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白血病治疗研究新进展
% A+ V* v* s g* Z2 q6 {% f来源:Medicalxpress / 作者 arren / 2017-02-20
8 i; V' U/ J+ p! |肿瘤细胞的代谢状态有助于人们控制其增值情况。德国生物化学家和诺贝尔奖获得者 Otto H. Warburg 在 20 世纪 20 年代观察到肿瘤细胞彻底改变了他们正常的新陈代谢，这个过程称为 “Warburg 效应”。
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最近，Richard Moriggl 和他的同事在《白血病》期刊上发表文章称肿瘤启动子 STAT5 整合的代谢信号与癌症转化有关。% o) _7 b& L& f" o# R/ g5 {
STAT5 控制血细胞的成熟和分裂。在血细胞发育过程中，它被酪氨酸磷酸化激活，并且可以打开或关闭某些基因。这种激活在健康细胞中是短暂的，但 STAT5 依赖性的肿瘤细胞会产生连续信号，导致长期磷酸化。这改变了由 STAT5 控制的基因模式，细胞开始不受控制地分裂，最终导致 STAT5 依赖性白血病的发生。 y4 }4 R2 P+ s
每个细胞不仅需要能量，而且需要 “建筑材料”。负责的代谢过程为细胞提供了生长和分化的必要构件。在健康的细胞中代谢过程相对平衡，其中大多数糖被完全代谢为二氧化碳用于产生能量。然而在癌细胞中，这种平衡体系发生了偏移，糖类不再被完全氧化用于产生能量，其代谢中间体越来越多地用于细胞的生长和分裂。4 e, [( B* T1 O0 y; V) Z9 Z3 C
糖分子 UDP-GlcNAc 通常用作细胞能量供应状态的 “指示剂”。如果细胞有着良好的营养供应，那么该分子含量便会十分丰富。特异性酶（OGT）能够附着于该糖分子，控制代谢过程。研究人员称，他们正在研究 STAT5，其可以在特定位点（T92）上标记该糖分子。通过遗传工程，我们能够得到 STAT5 的变体，其不能携带相关化学基团以附着于该糖分子但是能够模拟出一个“空壳” 状态。# K' {. T( e& K6 n# [3 @0 c8 @
研究人员已经发现，STAT5 的变体不持续被酪氨酸磷酸化所激活，从而不能标记 GlcNAc 而发挥治疗白血病的潜力。+ t! ~3 t1 M7 j4 d' J+ r
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发表于 2017-2-21 22:03
