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发表于 2017-6-9 21:47 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
细胞图谱揭示免疫系统抗击癌症新细节2 Y6 B0 \& Z+ p6 R; O; v
来源:Nature 自然科研 / 作者: / 2017-06-09. t% h/ j1 ]) z7 I% `% l
围绕和侵入肿瘤的免疫细胞可以决定癌症疗法的成败。
; N2 ?6 {& }  K0 s# a, s; X* m发表于 5 月 4 日的两项研究提出,绘制围绕肿瘤的免疫细胞的详细图谱能帮助人们发现新的治疗靶标,找出可用于选择某种疗法最有可能对其起效的病人的生物标记物,还能帮助了解何时是开始治疗的最佳时机。- G4 u8 D' A) }5 j2 G
6 K+ |; l9 W& k& Q! T/ I
响应肿瘤的免疫细胞(橙色)类型比人们此前认为的更加多样。Steve Gschmeissner/SPL
2 c1 ^6 ?+ O+ ?这两篇论文发表于《细胞》期刊,反映出了癌症研究者一个不断扩大的共识,即肿瘤疗法的疗效常常是受肿瘤周围的细胞引导的——尤其是在肿瘤边缘堆积并侵入其核心的免疫细胞。
9 L- x$ a) a& f( P细胞群落的组成可以决定免疫治疗(即发动免疫系统对抗癌症的疗法)成功与否。现在,研究者能以前所未有的细节表征个体细胞,这有助于他们进一步记录这些免疫细胞、了解它们如何决定肿瘤进展。3 U' J4 J) M) v% R6 _
“这些论文非常重要,”Nick Haining 说。他是美国丹娜法伯癌症研究院的免疫学家和肿瘤学家。“他们做出了里程碑式的发现,告诉我们:这些技术能让(新疗法)成为可能,而且这里可以探索的空间比我们此前想象得要大得多。”: ^- Z( a- F( l6 v  ]! L) D0 T
问题复杂$ x" }$ L6 U9 I9 r
在瑞士苏黎世大学系统生物学家 Bernd Bodenmiller 的领导下,一支团队表征了肾透明细胞癌的免疫法应。这项研究关注了两种免疫细胞:T 细胞和巨噬细胞。二者都能发起或抑制对肿瘤的免疫攻击,具体取决于它们所处的状态和它们表达的蛋白质。1 p' q; L/ I9 [
Bodenmiller 和他的同事检验了取自 73 位肾癌患者的样本,以及 5 份健康组织的样本。他们分析了 350 万个细胞对 29 种表征巨噬细胞的蛋白、以及 23 种表征 T 细胞的蛋白的表达。
- x, ^- o# P! e7 {; ?4 D结果表明,T 细胞和巨噬细胞群落的组成比人们此前认为的更为多样。团队还发现,拥有某种特定的 T 细胞和巨噬细胞组合的病人的肿瘤进展也往往较快。
4 \2 e% p4 l1 j: f# p$ c% ^5 M丹娜法伯癌症研究院的免疫学家 Kai Wucherpfennig 表示,数据表明,只根据一到两个蛋白来推断 T 细胞或巨噬细胞状态的现行方法会遗漏重要的信息。“一个标志物很可能是不够的,”他说。5 u1 E4 i  c2 H5 V; h
另一项研究是美国西奈山伊坎医学院的肿瘤学家 Miriam Merad 领导的,她为与早期肺癌有关的免疫细胞绘制了图谱。他们将正常的肺组织和血液与肿瘤组织进行比较,发现新生肿瘤就已经开始改变周围的免疫细胞了。
# A3 H! W4 C: |1 m2 uMerad 说,这表明靶向免疫系统的癌症疗法不必局限于晚期癌症。“我们(在癌症早期就)已经可以开始行动了,”她说,“而不必等到肿瘤扩散。”0 n; k( c" S9 q' h5 Z8 ]
刚刚开始  w  @! b# F+ I4 X% d; A: V
这两项研究的规模都还太小,单凭它们本身尚无法改变癌症疗法。Haining 说,这些研究的重要性最终并不在于它们的直接发现,而是它们开拓的新趋势。他将这些论文比作最早报告肿瘤基因组序列的研究——后者催生了大型国际合作和上千个序列的发现。
  K& K# t  j* G" J5 Q' DWucherpfennig 指出,丹娜法伯研究院还计划描述这些患者肿瘤内的免疫细胞;此前,研究院已经测序了他们的肿瘤基因组。他说,这些分析将于未来数月内展开;比起五月报告的详细图谱,它们要简单得多,但反映出了人们日益重视个体对肿瘤的免疫反应对预后的影响,及其对治疗方法的决定作用。
- f6 N' j+ F/ V1 m2 wHaining 认为,这种态度将在未来几年内传播开来。“我们需要数十种肿瘤的上百位患者,在每个样本数千个免疫细胞的水平上对它们进行描述,”他说,“我们就需要开展这样的研究才能理解免疫反应背后的生物学原理,仅仅清点各种免疫细胞的数量是不够的。”
0 g6 p3 n% O6 U0 k4 f: o原文以 Cell maps reveal fresh details on how the immune system fights cancer 为标题7 Z; t2 ^2 @% o' u8 F
发布在 2017 年 5 月 4 日的《自然》新闻上* N# u, _! K8 c8 g5 O0 x3 @( T# H
原文作者:Heidi Ledford
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