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封面故事: “噬菌细胞”检测入侵微生物的机制
1 e% o4 m- z h" C0 z1 S0 a8 iActivation of the innate immune receptor Dectin-1 upon formation of a ‘phagocytic synapse’论文：) Y, d* J7 Z& X1 e2 D; u) P0 y
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5 A% K, [8 d+ a ?' C! q. _- P: A入侵的微生物可以被名叫“噬菌细胞”的白细胞检测到并吞噬掉。要做到这一点，这些细胞必须区分来自微生物的可溶成分（如细胞壁碎片）和颗粒状的微生物本身。对Dectin-1（一种先天免疫受体，能检测入侵的真菌病原体）的作用所做的一项研究表明，尽管该受体与可溶的及颗粒状的细胞壁b-glucans都能结合，但其激发因“噬菌细胞突触”的形成而仅限于与真菌细胞壁的接触点。“噬菌细胞突触” 为与微生物表面相连的配体、而不是由微生物在一定距离释放的配体的检测提供了一个机制模型。本期封面所示为，鼠科动物的一个来自骨髓的“噬菌细胞”（红色/绿色）正在吞噬多个酵母颗粒（蓝色）。) `. e. q. N; ]5 w6 f
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O: t f/ b% \海马神经生成与认知功能之间的关系3 v+ f, K! c! `* l+ s
Increasing adult hippocampal neurogenesis is sufficient to improve pattern separation
* E( E7 K+ T/ G, d1 M论文：( ~3 M: P8 u- q* n: H0 U* A
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# j7 W" k2 \7 g: x7 g( t功能缺失研究表明，成年后生成的海马神经元、而非出生时存在的海马神经元在学习和记忆中以及在调控抗抑郁症药物的某些效应中发挥作用。利用“诱导基因功能获得”策略来提高小鼠成年后生成的神经元的存活率的实验表明，在成年海马神经生成的增加与特定认知功能的增强之间有一个因果关系。这便提出一个可能性：焦虑症和记忆受损也许可以通过刺激成年海马神经生成来治疗。
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' Y6 q( @7 d+ D线粒体在先天免疫中的作用
0 Y# d6 V% @+ X7 D* E/ a. r& L! }TLR signalling augments macrophage bactericidal activity through mitochondrial ROS/ R( G; b4 i, ] m' |
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对“表面Toll样受体(TLRs)”（先天免疫系统的跨膜蛋白，能够识别来自微生物的分子）的一个亚组进行刺激，被发现能够通过线粒体通道诱导可以杀菌的活性氧的生成。当“细菌”TLRs (TLR1、 2和 4)结合到一个配体上时，它们促使线粒体进入巨噬细胞的吞噬体，诱导“线粒体活性氧”(mROS)含量的增加。这项工作表明mROS是抗菌反应的重要成分，同时也进一步确定了线粒体在先天免疫信号作用中的核心作用。
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RORγt的一组抑制因子
8 m2 c5 Q# e$ f2 `* VDigoxin and its derivatives suppress TH17 cell differentiation by antagonizing RORct activity2 T4 |$ R n9 j7 r' y! c) r& f3 u
论文：
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核受体RORα and RORγt（视黄酸相关的孤儿受体α 和 γt）是TH17细胞（产生白介素-17的T-helper细胞）的发育所必需的。两个小组在本期Nature上报告了对RORγt抑制因子（具有治疗自体免疫疾病潜力的化合物）的识别。Huh等人在一个基于昆虫细胞的“reporter”系统中利用化学筛选识别出glycoside digoxin及各种不同衍生物为RORγt的转录活性的抑制因子。这些化合物通过这一机制阻断小鼠TH17细胞的分化，并且在体外抑制人T细胞中白介素-17的生成。Solt等人介绍了一种被称为SR1001的合成配体，起针对RORα 和RORγt的一种反向激动剂的作用；他们发现，它能在体外阻断TH17发育，抑制小鼠的实验性脑脊髓炎。; r- ?! s0 v Y o( N5 U) @
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生成有用生物分子的快速方法
/ P' S: i3 A3 X G9 Z aA system for the continuous directed evolution of biomolecules( t( k# d5 d1 c* _8 u1 d6 T
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很多有有用功能的生物分子已通过在实验室进行的分子演化实验生成，但相关过程一般都要花几天时间，并且需要经常性的人为干预。现在Esvelt等人介绍了一个由噬菌体辅助进行的连续演化体系，该体系能够让可与大肠杆菌中蛋白的生成联系在一起的、由基因编码的分子进行连续的、定向的演化。正如用新型T7 RNA聚合酶的演化所演示的那样，利用这种方法一天内可以发生几十轮的演化。
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与自闭症有关的蛋白
; H3 q! ]) v; G' _1 M: x; qShank3 mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction; O, ]4 I9 c9 e- r* A2 M& n' P
论文：
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8 L) D2 I0 c" ^+ [. K1 s: d基因组研究已识别出“自闭症谱系障碍”的无数候选基因，其中很多都编码突触蛋白。最有希望的候选基因之一是Shank3，它在谷氨酸突触上编码一个关键的“突触后密度蛋白”。Peça等人发现，Shank3 被删除的小鼠表现出几个自闭症特征，包括社会行为缺陷以及异常纹状体突触和异常皮质-纹状体回路。这些发现表明Shank3 在神经连接中起关键作用，并且为它在与自闭症相似的行为中可能发挥的功能提供了一个机制。
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' g+ n/ x7 H8 F; PISW1a和核小体的相互作用) M5 E$ {2 n0 f) b( `! {
Structure and mechanism of the chromatin remodelling factor ISW1a! y& a0 l- f! O2 @
论文：* s/ e5 q4 m# W# Q, W( x
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0 Z5 K$ ^' [* a染色质重塑因子（如ISW1家族）决定核小体在染色质中的排列，并改变核小体位置来影响基因活动。这篇论文提供了缺少其ATPase区域的酵母ISW1a的晶体结构，包括其单独存在时的结构和与DNA结合状态的结构。这些结构，连同冷电子显微镜图像、“地点引导的光交联”分析及重塑复合物的生化分析，被用来提出关于ISW1a作用方式的一个模型，在该模型中，这个酶与两个核小体同时结合。该模型可以解释ISW1为什么能够决定两个相邻核小体 之间的间距。
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发表于 2011-4-28 22:11
发表于 2011-4-28 23:32
