本帖最后由 细胞海洋 于 2016-3-17 18:55 编辑 8 Y O8 J. Z7 H$ k( Q2 W! r& @5 z7 V9 _0 a# w6 C3 B" l
生物谷 [BIOON.COM] 2016-03-16 5 g, w9 ~4 e* m: O5 z8 @[attach]76367[/attach] ) E: ]6 @2 ~6 ?+ |; V
2016年3月16日/生物谷BIOON/--为了进行骨髓移植，造血干细胞通常从健康供者体内收集，并被用来治疗包括白血病在内的癌症。当前的收集方法花费较长的时间，而且供者需要接受一种被称作粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的生长因子注射以便增加造血干细胞数量，而这经常会产生副作用。1 `0 S/ n1 q8 n
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在一项新的研究中，来自澳大利亚联邦科学与工业研究协会（CSIRO）和莫纳什大学的研究人员开发出一种新的造血干细胞收集方法，该方法并不那么侵入性，能够降低获得足够造血干细胞数量所需的时间，而且也不需要使用G-CSF。相关研究结果于2016年3月15日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Therapeutic targeting and rapid mobilization of endosteal HSC using a small molecule integrin antagonist”。 3 { J) S E" e9 b 4 ~% p5 {8 }- [8 f研究人员证实在这种方法中，一种新发现的小分子拮抗剂[N-(benzenesulfonyl)-L-prolyl-L-O-(1-pyrrolidinylcarbonyl)tyrosine) ，BOP] ! U9 t/ I( U# o8 ?' l 8 B3 {" E5 c, n. J" J靶向作用于α9β1/α4β1整合素，可将在骨髓中发现的造血干细胞快速地动员到血液中，当BOP与现存的一种小分子（AMD3100）组合使用时，效果更好。$ K" i% B" x2 f- H
8 n+ v4 W9 Q! ~: m" VCSIRO研究员Susie Nilsson博士说，她的研究小组能够证实联合使用这两种分子会直接影响造血干细胞，因此就能够在接受单剂量使用一小时后在血液中观察到它们。 # T+ B' {4 e! P8 }1 R p m% ~0 F& @/ w( S
Nilsson博士说，“当前的治疗方法需要在接受治疗几天前接受生长因子G-CSF注射。使用这种新方法会消除对G-CSF的需求，这就意味着这种之前需要几天的疗法能够被降到一小时左右。” $ k" V P, L* r5 F' E1 n! T' i9 I
在此之前，AMD3100只有当与生因子G-CSF联合使用时才能有效地增加造血干细胞数量。 5 T: t0 g$ Q: E4 ?2 g; o% g % {# q& K6 I8 uNilsson博士说，“但是这种生长因子能够导致一些病人出现诸如骨骼疼痛和脾脏肿大之类的不好副作用。其他的病人只是并不反应良好，他们的造血干细胞数量从不能够足够高因而不能进行一次成功地移植。” + m8 C' J e* Z6 K 3 b& b6 }$ n6 a( [研究人员发现联合使用这两种小分子不仅会消除对这种生长因子的需求，而且当收集的造血干细胞用于移植时，它们能够恢复整个骨髓系统，而且没有已知的副作用。 8 g# W- P( f/ E% H5 M2 Z % y G! B" u4 B- K. ?6 Y. w莫纳什大学澳大利亚再生医学研究所（Australian Regenerative Medicine Institute, ARMI）主任Peter Currie教授说，这一发现的主要益处在于收集造血干细胞将变得更加高效和有效，从而显著降低供者的压力。Currie教授说，“我们正期待看到病人受益于这项发现。”9 l( J T: I. V, x3 f
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目前而言，临床前试验已证实这种方法的有效性。下一步就是在最终成功联合使用这两种小分子BOP和AMD3100之前，开展I期临床试验来评估联合使用BOP和生长因子G-CSF。（生物谷 Bioon.com）+ M: p# u: u! ]' k& m7 w4 n% \
6 b' l; F& J, |) n本文系生物谷原创编译整理，欢迎转载！点击 获取授权。更多资讯请下载生物谷APP。 - h( g4 `# B { . T' Z: ` t2 Z+ ^6 L5 bTherapeutic targeting and rapid mobilization of endosteal HSC using a small molecule integrin antagonist 9 M' J, }3 Z* ~7 w1 F6 |- B: K( w) D! |* T/ I! E3 ?9 s
doi:10.1038/ncomms11007 $ C1 c# J2 |$ R( J+ n- A) J! @5 K6 e w* n; U
Benjamin Cao, Zhen Zhang, Jochen Grassinger, Brenda Williams, Chad K. Heazlewood, Quentin I. Churches, Simon A. James, Songhui Li, Thalia Papayannopoulou &Susan K. Nilsson . x9 n3 @7 J: ]4 J, ?8 v& }6 C- i8 t4 _" h( Z: m& ^
The inherent disadvantages of using granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) for hematopoietic stem cell (HSC) mobilization have driven efforts to identify alternate strategies based on single doses of small molecules. Here, we show targeting α9β1/α4β1 integrins with a single dose of a small molecule antagonist (BOP (N-(benzenesulfonyl)-L-prolyl-L-O-(1-pyrrolidinylcarbonyl)tyrosine)) rapidly mobilizes long-term multi-lineage reconstituting HSC. Synergistic engraftment augmentation is observed when BOP is co-administered with AMD3100. Impressively, HSC in equal volumes of peripheral blood (PB) mobilized with this combination effectively out-competes PB mobilized with G-CSF. The enhanced mobilization observed using BOP and AMD3100 is recapitulated in a humanized NODSCIDIL2Rγ / model, demonstrated by a significant increase in PB CD34+ cells. Using a related fluorescent analogue of BOP (R-BC154), we show that this class of antagonists preferentially bind human and mouse HSC and progenitors via endogenously primed/activated α9β1/α4β1 within the endosteal niche. These results support using dual α9β1/α4β1 inhibitors as effective, rapid and transient mobilization agents with promising clinical applications.- `/ G( l- p N
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3楼原文 感谢WeiTing 提供作者: 五谷脆脆鲨 时间: 2016-3-17 11:05
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Therapeutic targeting and rapid mobilization of endosteal HSC using a small molecule integrin antagonist