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标题: 基因突变与自由基可抵御癌症的发生与转移 [打印本页]

作者: sunsong7 时间: 2016-4-15 12:50 标题: 基因突变与自由基可抵御癌症的发生与转移

本帖最后由 sunsong7 于 2016-4-15 12:53 编辑
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抗氧化剂加速癌症发展
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几十年来，世界各地有健康意识的人在平常生活中都会吃一些富含抗氧化剂的食物，此外还会购买一些抗氧化剂，人们一直认为这是一条健康长寿之路。随着“抗氧化剂可以通过保护DNA免受自由基等物质的伤害，从而预防癌症等疾病”的观点出现，抗氧化剂迎来了巨大市场。

然而，近来多次抗氧化剂临床试验的结果都浇灭了消费者期望它能够减少癌症风险的希望。几乎所有相关的试验都没有表现出任何的抗癌作用。相反，一些试验中，抗氧化剂还增加了癌症的风险。

抗氧化剂加速癌症发展

近日，冷泉港实验室士David Tuveson教授和西北大学范伯格医学院Navdeep S. Chandel教授发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇文章阐述了抗氧化剂为什么不能减少癌症发生，以及抗氧化剂可能弊大于利。他们的观点依据最新的细胞系统研究进展，即氧化剂和氧化剂的之间平衡。这些抗氧化剂参与的氧化还原反应是细胞化学的关键。

细胞产生少量的氧化剂，如过氧化氢是必不可少的，然而氧化剂产生过量则会引发细胞毒性，这时，细胞会自然产生一些抗氧化剂来中和它们。增加抗氧化剂的摄入量来清除过氧化氢等自由基引发的细胞毒性，这种想法似乎是合乎逻辑的。另外，此前也有很多研究表明，癌细胞通过产生高水平的活性氧帮助它们的异常增殖。

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抗氧化剂可能弊大于利

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Tuveson 和 Chandel教授指出，服用抗氧化药物或食用富含抗氧化剂的食物可能对治疗癌症没有好处，因为癌症促进活性氧的产生是在细胞的关键位置线粒体中进行的，而抗氧化剂并不在这个关键位置发挥作用。相反，这些额外补充的抗氧化剂会在细胞内分散的积累在不同位置，对癌症引起的活性氧作用很小。

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在癌细胞中，同时积累着大量的活性氧和天然抗氧化剂，高水平的抗氧化剂帮助癌细胞形成了一个天然的防御系统，抑制癌细胞产生较高水平的氧化剂，因此癌细胞得以继续增殖。Tuveson 和 Chandel表示，事实上，治疗提高癌细胞内的氧化剂水平可能是有益的，然而，体内过多的抗氧化剂可能会进一步刺激癌细胞增殖。有趣的是，放射治疗能通过大幅提高氧化剂水平杀死肿瘤细胞。化疗药物也是如此——他们通过氧化杀死肿瘤细胞。

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与以上治疗机制不同的是，该文章作者提出一个“基因或药物抑制抗氧化蛋白”的概念，这个概念在肺癌和胰腺癌的动物模型中成功得到了验证。研究人员表示这可能也将会是适用于人类的一种新的疗法。这种疗法最大的挑战是确定细胞内的抗氧化蛋白和相关途径，并且只适用于癌细胞，而对健康细胞没有影响。抑制健康细胞中抗氧化剂的产生将会扰乱细胞正常活动所依赖的氧化还原平衡。作者计划进一步研究癌症细胞和邻近正常细胞的抗氧化途径，来识别可能的治疗靶标。

相关报道

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此前，瑞典哥德堡大学发表在美国《科学转化医学》杂志上的一项研究也指出维生素E与N-乙酰半胱氨酸会增加烟民等高危人群患肺癌的风险。研究显示，与未服用抗氧化剂的小鼠相比，服用抗氧化剂的小鼠的癌细胞数量高出2.8倍，癌细胞变得更加活跃、更具有侵略性，并且这些小鼠的死亡速度也更快。与此同时，抗氧化剂也加快了实验室培养的人癌细胞的生长速度。

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值得一提的是，该项研究的研究人员强调，这项研究的结果与富含抗氧化剂的天然食品——如水果和蔬菜——是无关的。

转自：http://www.biodiscover.com/news/ ... c3c5ffaf3683b325533

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抗氧化剂或可促肿瘤转移

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美容护肤品、咖啡、茶、红酒、维生素等富含抗氧化剂的日常生活佳品，在特定条件下可能是一把双刃剑。第三军医大学新桥医院内分泌科主任郑宏庭教授率领的团队最新研究证实，日常生活中和临床某些抗氧化剂可能会促进肿瘤转移。这一题为《激活NRF2通路的抗氧化的抗糖尿病药物加速肿瘤转移》的原创性论著4月13日发表在国际顶级学术期刊Science子刊《科学—转化医学》上，并因此提出，在制定某些糖尿病合并肿瘤患者降糖治疗方案时，需更加谨慎。
据了解，糖尿病与肿瘤的相关性早在1910年就有学者提出，且越来越多的流行病学证据表明：糖尿病与肿瘤密切相关。随着糖尿病发病率的上升，糖尿病合并肿瘤患者人群日益增多。近5年来，郑宏庭团队利用小鼠开展试验，将肝癌、结肠癌和健康小鼠分别使用抗氧化剂药物进行对比，发现使用抗氧化剂药物的小鼠体内肿瘤病灶发生了转移。经过进一步研究证实，某些抗氧化剂药物能提高肿瘤细胞活性，从而会加速肿瘤病灶的转移与侵袭。
这项研究成果颠覆了以往对抗氧化剂的单一认识，对糖尿病合并肿瘤患者降糖药物选择和抗氧化剂的选用具有重要意义，警示需谨慎对待抗氧化剂在肿瘤患者中的使用。《科学—转化医学》在配发的点评中说到：“既往膳食元素中的抗氧化剂常用于癌症预防，但该研究显示抗氧化剂可能是一把双刃剑，甚至并无益处，故抗氧化剂应当慎用，尤其对糖尿病已经合并发生的肿瘤。”同时，作为该期重点论著，Science门户网站“EurekAlert”与“MedPak”还刊登了研究组的照片和介绍。
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转自：http://www.sciencetimes.com.cn/news/20160415/36487.html

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食用抗氧化剂会促进癌症转移

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来自美国德州大学西南医学中心儿童研究所的研究人员进行了一项研究，他们发现相比于正常细胞，癌细胞从抗氧化物得到的获益更多，这一发现增加了人们对于癌症病人食用饮食中抗氧化物的担心。（生物谷之前曾报道抗氧化剂会加速小鼠皮肤癌细胞转移。）1 E% o- p3 o5 j9 J4 i
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癌细胞转移是癌细胞从原发部位传播到身体其他部分的过程，是导致多数癌症病人死亡的重要原因。该研究团队发现对癌症小鼠模型进行抗氧化物处理会使癌细胞扩散更快。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature上。
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长久以来人们已经知道癌细胞从一个部位向身体其他部位传播是一个非常低效的过程，绝大多数进入血液中的癌细胞最终都不能存活。) p. t2 k% q" ]8 X/ O" n
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在这项研究中，研究人员发现如果转移性黑色素瘤细胞受到高水平氧化应激刺激，会导致大部分转移性癌细胞发生死亡，而用抗氧化物对小鼠进行处理会帮助转移性黑色素瘤细胞存活，促进癌细胞转移。
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Dr. Morrison说道："抗氧化物对人体有益的观点非常强大，一些临床试验也给癌症病人进行抗氧化物处理，但在其中一些研究中，研究人员发现接受抗氧化物处理的病人死亡得更快，因此他们不得不终止了研究。我们的数据表明其中的原因可能是这样的：癌细胞会从抗氧化物中获得更多受益。"未患癌的健康人可能可以很好地得到抗氧化物的保护，降低正常代谢过程产生的活性氧化分子对机体造成的损伤。

虽然这项研究结果还没有在人体中得到验证，但研究人员仍然提出：应该用促氧化物质治疗癌症，并且癌症病人不应在饮食中补充大量抗氧化物质。

Oxidative stress inhibits distant metastasis by human melanoma cells. Nature, Vol. advance online publication (14 October 2015), doi:10.1038/nature15726

http://www.sunyet.com/biol/a/n1024263.html

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癌症不是基因突变的产物

《Proceedings of National Academy of Sciences》上的研究颠覆了累积突变导致肿瘤的观点，支持细胞数量受进化压力影响的观点。该文章阐述了健康的组织生态系统促使健康细胞战胜癌变细胞，当组织生态系统发生变化如老化、吸烟或者受其他压力影响时，癌变细胞可迅速适应变化后的环境，并在自然选择中一代又一代传承。这种肿瘤形成的新思路对癌症治疗和药物设计有深远的影响。

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DeGregori模型

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本文作者，科罗拉多大学癌症中心James DeGregori博士说，“我们过去一直致力于研靶向癌症细胞突变体的药物研究。但如果人体生态系统不仅可引发致癌突变，还允许癌症细胞生长时，也许我们应该先考虑选择健康的生活方式促进健康细胞的生长，从而抑制癌症细胞的生长。”

DeGregori博士和CU癌症中心的同事Andrii Rozhok博士提出除了突变激活，癌症可能需要与年龄等相关的组织变化来获取更有利的生存条件，从而在与健康细胞的竞争中获胜。

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这种模型有助于回答佩托悖论（Peto*s Paradox）长期存在的问题：如果癌症是由突变的随机激活引发，那么拥有更多细胞的大型动物在他们生活中患癌症的风险应该更高。那为何具有不同大小和寿命的哺乳动物大多数在晚年患癌症？蓝鲸的细胞比老鼠多一百万倍，且寿命比老鼠长50倍，但蓝鲸的患癌风险并未比老鼠高。

癌症是组织生态系统变化的产物

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DeGregori模型归为一句话就是：癌症是组织生态系统变化的产物。DeGregori博士指出，老龄化、吸烟、遗传因素差异或者其他因素的影响，改变了组织结构的生态系统，使新类型细胞代替健康细胞。

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以如下两个进化场景为例：在一个长满草的草坪上，草坪在健康状态下可有效抵御蒲公英。在恐龙时代，环境使巨型蜥蜴有生存优势，直到流星撞击改变环境后，才有利于新物种的进化并更好地适应环境。

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让我们从草坪开始：健康细胞优先选择健康的人体生态系统，但当人体生态系统发生老化或吸烟等引起变化时，癌变细胞往往很快适应受损系统。在这种场景中，DeGregori博士建议探索如何发展健康的组织生态系统，就像在草坪上施肥，而不是除草。

那么当组织变化后会发生什么呢？以恐龙为例，6500年前，温暖湿润的环境适合恐龙生长，尽管此时还有一些早期的哺乳动物。但巨大的流星撞击改变了星球的环境，也改变了生态系统的基本动力，正是这种生态系统的调整使最终主宰地球的生物发生改变。

DeGregori提出的模型是有研究支撑的，研究表明突变能引发癌症但不一定能提高细胞的适应性。事实上，健康细胞太过喜欢健康组织环境以至于任何突变都能使它们感到不适应。

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例如，在肿瘤的发展过程中发现一些癌变细胞能在缺氧的组织环境中生存，但这种适应性优势仅在缺氧组织中，在健康的富氧组织中，癌变细胞的这种优势几乎为零。在健康组织中，癌变细胞与健康细胞相比没有竞争优势。在竞争中，癌细胞被打败并死亡，或者癌细胞的数量被抑制保持在很小的数目水平。

对组织的选择压力是癌细胞生长的屏障

众所周知新的物种由新的基因组成。当然，癌症的发展需要突变和基因的改变，那么这些突变是如何导致癌症的呢？这也许不是突变创造了“超级细胞”，致癌突变往往或总是存在人体中，但选择压力往往成为它们的障碍。直到生态系统和选择压力发生了变化，癌细胞才会比健康细胞有更高的生存机会，随着时间的推移，最后癌细胞击败健康细胞。DeGregori博士指出干细胞模型的研究显示癌症对组织的选择压力比组成细胞的压力更强大。

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从进化角度重新制定抗癌计划

DeGregori博士指出最后指出，携带“新基因”的癌症是生态系统变化的产物，然而癌症生物学家关注的是癌症风险因素如何与老化或吸烟导致的突变有关，而不是专注于组织环境如何改变以及这种改变如何影响突变细胞的适应性。我们可以避免一些组织的恶化，比如选择正确的生活方式如不吸烟等。但遗憾的是，我们避免不了衰老。关于癌症对组织功能的选择性的新理解或许可以提供一个更好更长的抗癌方式。

http://www.biodiscover.com/news/research/120662.html#rd?sukey=e9670b423d2de6984765f7c738e82a7fcebd920d57cc4b86a80d075337eb5eeb67e54707036fc5d05effdd252a919e35

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[size=22.22222328186035px]基因突变或成延年益寿秘方

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图中蓝色部分是初期造血干细胞，在一个胚胎血管之中。人类血液通过骨髓中的干细胞持续更换，它们分裂形成不同类型的血细胞。

据英国每日邮报报道，通常科学家研究基因突变是因为这与癌症等疾病密切相关，但却很少知道健康人群也存在着基因突变，甚至包括115岁的超级寿星。目前，美国研究人员通过研究一位115岁女寿星的健康血细胞，发现她体内存在400多个基因突变，但发现她的身体“兼容”这些基因突变。. p5 @$ y3 [5 L1 c7 _

这意味着基因突变并不会导致疾病，同时对于科学家提供人类长寿的重要线索。骨髓中的造血干细胞使人类血液不断地补充更新，细胞分裂很容易被人们错误理解，包括血液在内的多数细胞分裂很有可能形成基因突变。

严重骨髓性白血病等血癌患者体内存在着数百个基因突变，但科学家并不清楚是否健康白血球细胞也存在基因突变。这项研究是由美国冷泉港实验室研究人员负责的，他们对这位超级女寿星的白血球细胞基因序列进行研究分析，确定她一生中是否体内健康白血球细胞累积基因突变。

科学家在女寿星体内白血球细胞中发现400多个基因突变，但突变并未存在于她的大脑，据悉，大脑是自出生之后很少出现细胞分裂的身体组织。! e. x. m% V5 _0 U( u+ s3 e

这些基因突变叫做“体细胞突变”，它们并不会遗传至后代，能够被身体接受，却不会导致疾病。相反，突变基因存在于之前未关联疾病的人体组织。, q/ u: j/ D8 Z$ d1 |

通过检查这些白血球细胞是否包含基因突变，研究人员获得了暗示人类寿命上限的重大发现。研究报告负责人亨纳-霍尔斯特格(Henne Holstege)博士称，我们非常吃惊地发现女寿星死亡的时候，周边血液干细胞仅由两个活跃造血干细胞衍生。
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同时，研究人员还检查了染色体端粒的长度，或者染色体末端重复序列。当人类出生之后，染色体端粒伴随着每次细胞分裂而逐渐缩短。白血球细胞端粒通常比大脑染色体端粒更短。! s) z4 K; y9 G9 t
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霍尔斯特格博士强调，由于血球细胞具有非常短的染色体端粒，我们猜测多数造血干细胞可能死于“干细胞衰竭”，它们抵达干细胞分裂上限。8 y2 Q# h& G8 t. {+ T8 r0 U7 D
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然而，“干细胞衰竭”是否是导致老龄化死亡的原因仍需要进一步研究，目前，这项研究报告发表在《基因研究》（Genome Research）杂志上。(来源：腾讯科学悠悠/编译)
来源：http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/20144251655981332795.shtm#rd% e7 @9 H  {! c# C8 }* X9 |; q
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作者: knowtumor 时间: 2016-4-28 10:51

老狼，极好！" `! l. T+ H& k1 {' x7 _( Z2 ~, d

为什么一切的一切看起来都是反的？用胡萝卜素预防肺癌，结果增加了1/3；用抗氧化剂预防前列腺癌也增加了1/3。绝经后用雌激素替代治疗，本害怕会增加乳腺癌的发病，结果10年减少1/4。 ) p0 Y/ c' W0 A$ ~

看来我们需要把头倒过来看世界....

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