干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站

标题: 华人科学家发现抑制PD-L1的小分子抗癌药物 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 2016-9-17 22:47 标题: 华人科学家发现抑制PD-L1的小分子抗癌药物

华人科学家发现抑制PD-L1的小分子抗癌药物
来源：药明康德 / 作者： / 2016-09-17
近日，来自美国费城Wistar研究所的科学家们发现了一系列称之为BET抑制剂的小分子药物，可以有效地抑制PD-L1的功能，对卵巢癌表现出了良好的抗癌作用。这一成果发表在了Cell子刊Cell Reports上，领导这项研究的是华人科学家张如刚教授。
  [attach]80332[/attach]8 m! G( u" d4 g( j4 a6 l
PD-1/PD-L1信号通路是当下癌症治疗和研究领域最热门的话题之一。PD-1是一种主要表达在免疫系统T细胞上的受体，作用是降低免疫反应。而许多癌细胞利用了这一调控机制，在表面表达了大量PD-L1配体，通过与T细胞上的PD-1受体结合，以避免被机体的免疫系统攻击。近两年获批上市的两种免疫疗法新药，默沙东的Keytruda和百时美施贵宝的Opdivo都瞄准了这一信号通路，使用单抗结合PD-1受体来阻止信号传递，从而激活机体自身的免疫系统对肿瘤展开攻击。这两种新药已经获批用于治疗黑色素瘤等癌症，同时在针对其他一些癌症的临床试验中也表现出了巨大的潜力。不过，这两种药物都有可能引起与免疫反应相关的副作用。而新发现的BET抑制剂有望在保持免疫系统对癌症攻击的同时，在身体其他部位不会引起强烈的免疫反应。+ K& m$ t; v" e( U1 ~- {
张如刚教授的研究团队在寻找抑制PD-1/PD-L1信号通路的小分子药物的过程中发现了一系列BET抑制剂具有这样的功能。他们使用了其中一种实验性药物JQ1，在卵巢癌的小鼠实验中，JQ1有效地降低了PD-L1的表达和信号传导，减慢了肿瘤生长速度，并延长了患病小鼠的寿命，同时还没有引起很强的炎症反应。JQ1并不需要直接与PD-L1或PD-1结合就能够起到抑制信号传递的作用，那么它是怎么做到这一点的呢？
  [attach]80334[/attach]
▲BET抑制剂的作用机理（图片来源：Cell）' y6 k- o% L% [' Y: y) |
进一步的研究发现，BET蛋白家族的成员之一BRD4对于PD-L1的表达起着重要的调节作用。BRD4被发现经常在卵巢癌细胞上大量表达，因此增加了PD-L1的表达量。作为BET抑制剂的JQ1抑制了BRD4的功能，从而达到了减少PD-L1的目的。研究人员认为，BRD4可以被用作判断卵巢癌患者是否适用BET抑制剂治疗的生物标记物，那些BRD4表达量高的患者会获得更好的疗效。3 @% f1 c0 v3 D- N$ y0 j7 \
此项研究的领导者张如刚毕业于安徽师范大学，随后在中科院上海生物化学与细胞生物学研究所获得博士学位，目前担任Wistar研究所教授和宾夕法尼亚大学客座教授。他说：“我们的研究首先要确认针对PD-1的疗法对于卵巢癌是否有效，更重要的是我们希望能发现可以抑制PD-L1/PD-1同时又不引起免疫反应副作用的药物。”' T2 E$ o1 U- d: `) o- b
  [attach]80333[/attach]$ \+ ^8 p* p0 q

作者: sysu陈陈 时间: 2016-9-18 10:32

棒！

作者: anzhida0823 时间: 2016-9-18 11:17

请教一下，有没有可能存在其他蛋白与BRD4蛋白有相似功能，代替BRD4发挥作用，促进PD-L1的表达呢？如果存在的话，是否意味着这种疗法存在漏洞呢？个人猜想，谢谢！

作者: hcoohboy 时间: 2016-9-18 15:06

回复 anzhida0823 的帖子* D( `% q0 T6 u3 [: K$ o" G9 ~

所以这个目前看是对卵巢癌效果很好，如果在其他肿瘤中，BRD4不高表达，相应效果也就发挥不出来了。

作者: anzhida0823 时间: 2016-9-18 16:21

回复 hcoohboy 的帖子

嗯，谢谢！

作者: 625557018 时间: 2016-9-20 09:07

我看了只是说有效降低肿瘤的生长速度，并没有杀死，意味着有长期服用药物来控制？？

作者: hcoohboy 时间: 2016-11-22 22:09

回复 625557018 的帖子

说明作用机制是抑制增殖，但不是直接促进凋亡或直接杀伤。

欢迎光临干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站 (http://www.stemcell8.cn/)