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标题: Sirt1调节损伤后神经胶质祖细胞的增殖和再生 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 2016-12-20 19:02 标题: Sirt1调节损伤后神经胶质祖细胞的增殖和再生

Sirt1调节损伤后神经胶质祖细胞的增殖和再生
来源：来宝网 / 作者： / 2016-12-20
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12月19日由国家儿童卫生系统领导的研究小组报告称，在新生儿中发育的大脑具有一定类型的不成熟祖细胞，其可以扩增和诱导以代替脑损伤的细胞。在早期脑损伤的临床模型中，沉默调节蛋白Sirt1在由内源性祖细胞再生神经胶质细胞中的缺氧相关性脑损伤后发挥关键作用。
国家儿童神经科学研究中心主任Vittorio Gallo博士说：“这不是治愈，而是为了再生丢失的物质”。第一步是鉴定能够再生损失的细胞，然后扩大其相关的内源性细胞增值。胶质祖细胞占总脑细胞的百分比为4到5。考虑到大脑由数十亿个细胞组成，这是一个相当大的数量，优点是这些祖细胞已经存在，没有要求通过血脑屏障，最终他们将分化成少突胶质细胞白质和成熟的胶质，而这正是我们想要他们做的。
研究小组发现Sirt1是一种新型的基础少突胶质细胞祖细胞（OPC）增殖和新生儿白质缺氧反应的重要调节因子。儿童神经科学研究中心研究副教授Li-Jin Chew博士说“我们还阐明了Sirt1靶向Cdk2信号通路的其他个体成员的机制，通过调节它们的脱乙酰化、复合物形成和E2F1释放，驱动Cdk2介导的OPC增殖”。
在新生儿中缺氧诱导的脑损伤引发祖细胞的自发扩增，但也导致成熟少突胶质细胞的缺乏。在体外和体内抑制Sirt1表达，显示其脱乙酰酶活性的丧失防止OPC在缺氧中的增殖，同时促进少突胶质细胞成熟，这强调了Sirt1活性在维持这两个过程之间的微妙平衡的重要性。
Gallo补充说：“这个诱人的发现--在新生儿缺氧的小鼠模型的研究工作的结果暗示了减少大多数preemies经历的发育迟缓的前景”。Gallo说：“根据疾病控制和预防中心，怀孕第37周之前，在美国出生的婴儿中约有1/10是早产儿”。与早产相关的脑损伤，包括白质损伤--可能有长期的认知和行为缺陷，超过50％的婴儿存活到早产，而其他存活的需要特殊教育、行为干预和药物治疗。
时间是至关重要的，因为Sirt1在某个地方（白质）和在特定时间（未成熟的大脑继续发育）发挥有益的作用。他说：“我们在新生儿脑损伤后的第一周内看到最大的Sirt1表达和活性，有一个非常狭窄的窗口，利用放大祖细胞群体的刺激，并靶向这个特定的分子进行修复”。
研究小组报告，Sirt1是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的III类组蛋白脱乙酰酶，已知涉及正常细胞发育、衰老、炎症反应、能量代谢和热量限制。其活性可以通过抑制sirtuin蛋白的现成药物sirtinol调节。这项发现指出新生儿弥漫性白质损伤的治疗性干预的潜力。5 I$ J5 d! ?3 e' X3 o* f, @9 a2 s: `
Gallo说：“理想情况下，我们希望能够通过设计干细胞的策略来促进细胞的及时再生”。
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