（Milestones timeline for cancer research）9 d. L* V) h5 S9 `) p
, E" y" F, r# b3 |' h( J% z- Q1889 seed and soil hypothesis ' y U% S$ ^8 p( C: {- [. I4 F* w 种子与土壤假说5 L; p+ [! ?6 E5 C; r0 \) ]! s
1890 cancer as a genetic disease4 c3 R4 L' M# ]6 C/ ^. G U
肿瘤是一种遗传性疾病 2 `8 k% ^6 m; u/ ^/ ]; Z9 D: p4 u1 s1909 immune surveillance' V, P( W& q" ^
免疫监视 ( {, J% E& Z; Q! f1910 viruses and cancer 2 v8 |4 _) s5 `4 F5 i, x9 B7 j
病毒与肿瘤 4 p. L- D* F# A3 I6 p( U3 g( }1915 hormones and cancer % {; N- M; Q8 C. V! F6 F 激素与肿瘤6 z: t2 L9 _! R0 C+ ~, y' D
1937 cancer stem cells ! x5 o5 m5 o7 {' ~: D( S 肿瘤干细胞+ V& W* u- D" j, `/ f
1939 angiogenesis 5 j0 `8 U6 a7 @0 ]. K* y- [ 血管发生 , z8 m B& A& U/ f4 O$ | w1950 smoking and cancer 8 ]; s0 \/ i9 @: \5 Y8 y
吸烟和肿瘤 " v/ N2 P+ ]5 \4 g3 o4 ^4 \1953 two-hit hypothesis" L$ k/ [9 b0 ^. R% G1 m
二次打击学说 " z# v' G# D0 z4 x$ L1960 chromosome translocations , ?# e% l L! a
染色体易位 ; y4 y; L# U* C9 [1971 tumor suppressor genes H3 F& F' G" e3 S' b1 g
肿瘤抑制基因) W ~: T- d: K6 l2 p' D% l. N5 P
1972 apoptosis and cancer" o% o& @1 P& I/ Y2 [6 h
凋亡与肿瘤 ! M0 Z1 n' F8 f% t5 }: O/ r8 ^; e: o1975 tumor microenvironment+ b/ r3 w& c- r0 r% y
肿瘤微环境' m4 {( L! S# e# Q/ q q) k
1976 clonal evolution and mutilstep tumourigenesis 7 S$ j8 h. F! r N9 G
克隆演变与多步骤肿瘤发生 3 s( \& `8 l. x+ ]/ T: {
cellular homologues of viral oncogenes1 q1 _. T+ a- r
病毒癌基因的细胞同系物 : R+ T G: t+ f5 O0 G; G
1978 oncogenes encode proteins that regulate cell growth 9 `& Y3 T$ e9 H* |8 x
癌基因编码蛋白调控细胞生长2 ]* z+ L% D; N) d8 I4 C+ K
1979 first human oncogene, y6 ~+ s9 U8 d# e2 p; X
第一个人类癌基因' Y3 |; J& g' k5 l& Q, `8 e( ^6 j2 B) F
1983 oncogene co-operation ) N# Q- {0 G$ W2 b* K. f9 O; x" ~ 癌基因的互相合作 - F- A! A4 d c9 R cancer epigenetics ! v( I% }: V/ O n& K* i S 肿瘤表观遗传学) a' F) O A/ K* |2 c1 Z
1989 cell cycle and DNA damage checkpoints ' V) j$ j3 \8 [+ m+ ^1 u3 g) o$ u 细胞周期和DNA损伤检查点" j- }5 ^3 I; j2 a
1990 genetic basis for cancer predisposition 6 B, W8 l4 ]: a 肿瘤易感性的遗传基础 % h) r9 B5 t2 E+ ^6 I, B( t8 H: J$ k
mechanism of genetic instablitily in cancer% N5 Y7 U. b5 q- v( u: V& w. Q
肿瘤遗传不稳定性的机制 2 u& z7 C, {8 ^9 a+ G1999 cancer profiling( w9 A7 \" f2 T& b
肿瘤谱 0 @+ S- K% q2 |" I) y# x/ Z
2001 targeted cancer therapy * H+ A# h) u; C/ f 肿瘤靶向治疗作者: marrowstem 时间: 2009-10-30 20:31
本帖最后由 marrowstem 于 2009-10-30 20:42 编辑 # ^6 v( S7 L/ H7 f, |1 [
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里程碑1 3 O1 U: @6 {) E& m& x* c 1889年 Seed and soil hypothesis 种子与土壤假说 ( ~' o/ N8 s: P1 K' K8 f 决定哪个器官将会遭受癌症播散的因素究竟是什么？这个问题引起了西方伦敦医院和皇家医院的一个助理外科医生——Stephen Paget的思考，并于1889年发表了一篇文章详细分析了引起癌症转移的“种子和土壤”假说。即：癌细胞通过血液和淋巴可以播种到其它组织并能使其周围细胞癌症化；并通过分析了735个乳腺癌病例，证实了癌症转移灶不是随机的，而是一些特定器官可以提供适合特定转移灶生长的环境。- ]: u ~7 [; _2 \7 y
虽然这个理论被忽视了很多年，但是，在1980年，Ian Hart 和Isaiah Fidler使种子和土壤假说得到了空前的繁荣，这个时候临床观察也确证了一些器官更易于发生转移。Hart 和Fidler做了黑色素细胞瘤的动物实验，并用放射性标记技术证实了癌细胞需要从环境中得到一些营养才能生长。这个思想在今天仍旧激励科学家从分子水平上研究种子与土壤假说的转移机制。# }' ~ C1 w- o i
“种子与土壤假说”：肿瘤细胞好比种子，种子撒在土地上，只有在适宜的土壤里才能发芽生长，肿瘤细胞也是这样。（when a plant goes to seeds, its seeds are carried in all direction, but they can only grow if they fall on congential soil.)6 O$ G% |9 g2 g3 f# W1 T2 U. Y
[attach]2808[/attach]作者: marrowstem 时间: 2009-10-31 18:38
本帖最后由 marrowstem 于 2009-10-31 18:40 编辑 3 ~" W9 I: @" [5 Z, ]1 U6 T9 ~) b G/ ?: k3 d2 E
里程碑2 $ I2 y+ [ M8 J1890年 Cancer as a genetic disease 肿瘤是一种遗传性疾病 ' h ^/ P$ M% L+ z# b 癌症的遗传学基础是现代癌症研究的基石。1890年，David von Hansemann详细描述了13个不同腺癌样本的有丝分裂像，发现每个样本都存在异常分裂像，于是推断这些异常的细胞分裂是癌症细胞中染色质内含物或多或少的原因。 & t% ]6 j% @/ T2 G2 ]6 ^5 @ 在20世纪初，zoologist Theodor Boveri研究了异常有丝分裂和恶性肿瘤的关系。他的一个重要的创新是设计了一个海胆卵操作实验，该实验可以诱导多级有丝分裂和染色体异常分离。他发现并命名了有丝分裂纺锤体，推测染色体是遗传物质的载体，对于每个个体在质上都是相似的。他认为异常分裂导致染色体不平衡分离，这在多数情况下会产生有害基因。一次偶然中发现染色体的不正确联合会产生能够遗传的有无限增殖能力的恶性细胞。这些奠定了癌症是遗传性疾病的基础。 $ [0 ~- \1 {9 p+ o% M0 o! k 同时，Boveri还用自己的观点解释了和癌症相关的许多现象，并且提出了很多大胆的设想和推测，诸如目前我们所说的细胞周期检查点、肿瘤抑癌基因和癌基因。他甚至想象毒药、射线、物理损伤、病原体、慢性炎症和组织修复都可能会间接促进染色体异常分离或导致染色体不平衡的其它情况，进而与癌症的的发生密切相关。随着这些惊人的假设，Boveri还阐明了在一种组织中会出现不同类型的肿瘤、隐形染色体等位基因丢失、癌症易感性的遗传度、癌症在发生和进展上的步骤相似、癌细胞对放疗敏感。这些观点已经广泛接受。后来，一些研究者发现了致癌物可以作为诱变剂，这使癌症的遗传学基础更引人注目。1960年Ph染色体的发现使此观点得到了更大的支持。 ) ]2 ~8 h! l9 Z- H" G! S: ], R 与Boveri假说密切相关的观点是在癌症细胞中，染色体不稳定可以促使染色体异常和突变积累。首次证明癌症细胞基因组不稳定的是Robert Schimke和他的同事，他们发现癌细胞的耐药基因易于发生不稳定扩增。目前该观点已经广泛接受，染色体不平衡、突变率增加和其它形式的基因组不稳定都和人类癌症的发展有关。4 s' p3 D2 B. `) l# p/ H c
随着研究的深入，我们正在试图解释von Hansemann的设想，即：染色体异常和基因组不稳定是癌症发生的始动因素。 & Z4 s" k' A! [ NTheodor Boveri[attach]2811[/attach]作者: marrowstem 时间: 2009-11-2 20:04
里程碑3 ' d) d* ]( @- e1 o# Z" `1909年 Immune surveillance 免疫监视6 u2 }* q T5 S) ^$ d% N5 R- p
免疫系统有惊人的能力来检测出外源物质，而保留自身。Paul Ehrlich深信癌细胞中，突变累积和改变的基因扩模式也能使免疫系统像清除炎症物质那样破坏癌细胞，并于1909年提出免疫系统可以抑制肿瘤的发展。但是试图开展的免疫治疗却没有得到Ehrlich设想的那样成功。在1957年，Richmond Prehn 和Joan Main证实并得出结论肿瘤免疫只对化学致癌物引起的肿瘤起作用，对自发产生的肿瘤却无效。从此，开始了这方面的大量研究。Harold Hewitt及其同事对这些研究做了总结认为自发性肿瘤是非免疫源的。此外，Osias Sutman在1974年的报道提出在化学致癌物引起的肿瘤中免疫监视有效是不正确的。然而，Aline van Pel和Thierry Boon发现预防接种可以引起肿瘤特异性免疫反应，这使肿瘤免疫的研究得到了重新振作，但是他们没有得到有效的免疫反应。Pierre van der Bruggen从技术上得到了突破，并证实肿瘤抗原能激发肿瘤特异性免疫反应。 - s5 O& k: j$ C1 ^% W: c# u 2001年，Robert Schreiber重新开始了免疫监视的研究，认为免疫系统对肿瘤细胞产生了一个选择压力或者免疫编辑，造成免疫源的减少最终逃离免疫介导的根除。最近，Gerald Willimsky和Thomas Blankenstein提出在老鼠中散发性肿瘤不是失去了免疫源性，而是产生免疫耐受逃离了免疫根除，但是，和肿瘤生长相关的模式仍旧没有明确。2 k: C5 Q' r5 A4 H
然而，Ehrlich的设想仍旧鼓舞着肿瘤免疫领域的研究，特别是对作为肿瘤治疗中一个有潜力的免疫治疗领域。0 r, a7 f1 E# }0 U# n
[attach]2825[/attach]作者: marrowstem 时间: 2009-11-4 17:07
本帖最后由 marrowstem 于 2009-11-4 17:09 编辑 5 o* u! t( ^& ?9 i% Q+ ~0 u8 j5 F/ c9 z l
里程碑4 . c4 S$ v* b, s5 }! g3 H/ N9 x1910年 Viruses and cancer 病毒与肿瘤 From hens to eternity 1 D" u- x6 z/ x8 W j) }" @! Q 病毒可以导致癌症，这个观点已经过时了。但是，逆转录病毒的研究使癌症领域得到了许多重要的发现。 ( i2 v5 s( W. y: d& I Peyton Rous公认是该领域之父，他的突破性工作始于1910年，在一个母鸡上发现了一个梭形细胞肉瘤，并鉴定出了鲁斯肉瘤病毒RSV。当时，他的重要发现并没有得到重视，直到1966年，在他77岁时，Rous才因该研究获得了诺贝尔奖。1969年，Robert Huebner 和George Todaro开始了一系列研究，认为多数癌症都是由逆转录病毒基因表达造成的。虽然他们的观点并不完全正确，但是，他们的工作促使了第一个逆转录病毒致癌基因src的鉴定。 因此，这些突破性工作为癌症领域的其它发现铺平了道路。# f3 }! F6 m! M' N
[attach]2837[/attach]作者: yhs21 时间: 2009-11-5 14:16