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标题: 这种mRNA有望带来新型免疫疗法 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 2019-5-27 22:19 标题: 这种mRNA有望带来新型免疫疗法

这种mRNA有望带来新型免疫疗法
来源：学术经纬 2019-05-27 12:26

近年来，单克隆抗体疗法已经成为了生物医药领域的一大热点。无论是治疗癌症，还是治疗自身免疫疾病，都能看到它们活跃的身影。7 q! `) f/ _) \5 ~! Z
在这些疾病之外，科学家们也在思考利用抗体治疗传染病的可能性。与传统疫苗相比，抗体疗法有着一些独到之处：首先，抗体具有良好的安全性；其次，抗体的开发时间理论上较疫苗更短；第三，它几乎能被用于任何群体的患者，尤其是那些自身免疫能力受缺陷，难以接受疫苗注射的患者。
但抗体疗法也有其开发的弱点。其中，高质量的抗体药物生产，就不是一件容易的事。最近，一群科学家设计了一种全新的疗法，有望将编码有效抗体的mRNA引入到动物体内，“就地”合成抗体，治疗疾病。这一创新突破发表在了《科学》子刊Science Immunology上。, T0 x, T4 S6 M$ T6 y3 U
本研究中所针对的疾病是“基孔肯雅热病毒”（chikungunya virus，缩写CHIKV）感染。这虽然不像癌症或者阿尔茨海默病那样得到广泛关注，却代表了一个巨大的未竟医疗需求——目前，我们别说治疗方案，连一款预防感染的疫苗都没有！
在没有现成疗法的情况下，患者想要攻克这种疾病，就只能靠自身的免疫力。研究人员们找到了一位出现自愈的患者，并分析了他体内的B细胞。这一分析，找到了一系列对抗CHIKV感染的强力中和单克隆抗体。其中，一种叫做CHKV-24的单克隆抗体的体外抗感染能力最强。
随后，研究人员们证实这种来自人类的抗体，同样能对小鼠产生保护作用。在注射入提纯抗体的24小时后，研究人员们又给它们注入了致死量的病毒。结果显示，接受了高剂量（10 mg/kg）和中等剂量（2 mg/kg）CHKV-24抗体的小鼠，存活率为100%！而接受了最低剂量（0.4 mg/kg）抗体的小鼠，存活率也有50%。这些结果表明，人类患者中分离出的这种抗体，的确能起到保护小鼠的作用。/ k8 H) v, f7 p) V
随后，就是本研究激动人心的一刻了。为了了解编码CHKV-24抗体的mRNA是否也能同样起到保护作用，研究人员们获得了mRNA的序列，并使用脂质纳米颗粒对这些mRNA进行包裹。在注射到小鼠体内后，这些mRNA能成功运作，表达人类的CHKV-24抗体。( e+ n$ G4 f% g' v6 Q
随后，研究人员们使用具有免疫缺陷的小鼠进行测试。在通常情况下，这些小鼠对CHIKV感染极为敏感，难以存活。而当注射入编码CHKV-24抗体的mRNA后，这些小鼠果真对致死量的病毒产生了抵抗力，且抵抗力随着mRNA的增加而变强——在最高剂量组，被病毒感染的21天后，小鼠存活率依旧保持100%！而在对照组，仅过了4天，小鼠就全部死亡！
这一积极结果也给了研究人员们极大的振奋，并激励他们将这一技术推进到人体临床试验。在非人灵长类动物模型中，这种mRNA疗法的安全性已经得到了确认。而在本研究发布之前，今年1月，1期人类临床试验也已正式启动，评估这种mRNA疗法的安全性与耐受性。
“利用人体自身的机制产生抗体，利用mRNA来产生针对CHIKV的抗体，有望成为对抗这一疾病的有力方法，”本研究的通讯作者James Crowe教授说道：“我们很高兴看到早期的工作能为临床前研究做出贡献，也期待能从1期临床试验中看到结果。”(生物谷Bioon.com）

作者: chenjxcd 时间: 2019-5-29 10:29

这个方法好，有待后续

作者: 关耳郑 时间: 2019-5-29 15:29

期待

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