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标题: iPS 细胞中利用核移植获克隆小鼠NIBS [打印本页]

作者: a530maxiaofei 时间: 2010-6-3 10:32 标题: iPS 细胞中利用核移植获克隆小鼠NIBS

Biol.Reprod.：iPS 细胞中利用核移植获克隆小鼠NIBS ( Y. y( M4 a  {( g3 I
2010年4月28日，北京生命科学研究所（NIBS）高绍荣实验室在Biology of Reproduction杂志在线发表题为“Mice cloned from induced pluripotent stem cells (iPSC)”的研究论文。首次报道了利用核移植的方法从iPS 细胞获得克隆小鼠。) |3 A$ E0 D$ I4 Z. S
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iPS细胞是利用特定转录因子将分化的体细胞重编程为多能干细胞，在临床治疗一些遗传性疾病和再生障碍性疾病具有非常好的应用前景，同时，因为最近科学家们可以利用大动物的体细胞成功获得iPS细胞（至今大动物没有真正的ES细胞系），所以大动物的iPS细胞被认为是至今最好的可以用于基因打靶生产基因敲除或转基因大动物的种子细胞，可以直接通过核移植的方法获得所需要的基因修饰的动物，作为临床医用模型或生产药物。尽管前期的研究已经证明iPS细胞具有类似于ES细胞的完全多能性，但是在大动物进行四倍体囊胚注射却非常困难。所以该研究试图从理论上证明iPS细胞是否可以直接用来作为核供体通过核移植的方法得到克隆动物。我们成功利用可诱导iPS细胞系获得了15只克隆小鼠，其中6只存活正常并且可以进一步生育后代。iPS细胞克隆效率与正常ES细胞类似。所以我们的结果证明iPS细胞可以被卵母细胞成功重编程为全能性克隆胚胎得到正常的克隆动物。为进一步利用大动物iPS细胞生产基因修饰动物奠定了基础。7 R9 u" _+ G+ o! B4 ?+ z4 ^# `

技术员寇朝晖与博士生康岚为本文的共同第一作者，其它作者还有毕业设计学生袁野，陶瑜以及博士生吴彤，何静，技术员张郁和王瑊玏博士以及东北农业大学的刘中华博士。高绍荣博士为本文通讯作者。此项研究由科技部和北京市科委资助，在北京生命科学研究所高绍荣实验室完成。（生物谷Bioon.com）
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JBC：发现指示干细胞发育潜能的标记 [周琪实验室最新研究进展]+ G! J4 b7 J" s# d. w
Cell Stem Cell：iPS细胞可在胚胎中正常发育[09年度高绍荣实验室重大进展]
Nature：iPS细胞注射入囊胚培育出健康小鼠[09年度周琪实验室重大进展]

2009年8月，高绍荣的实验室在Cell Stem Cell上首次报道通过四倍体互补实验（tetraploid complementation）得到完全由iPS细胞来源的成体小鼠。9月，中科院动物所周琪研究员的实验室和美国scripps研究所Baldwin KK的实验室在Nature上报道了同样的研究结果。四倍体互补试验是检测干细胞发育潜能最严格的标准，该研究表明iPS具备和ES同样的发育潜能，打消了某些人担心iPS不能完全替代ES的顾虑。iPS的应用首先要求将iPS高效的分化成功能细胞。2009年8月，邓宏魁的实验室在Cell Research上报道成功将人iPS细胞高效的分化成能分泌胰岛素的成熟胰岛细胞。11月，该研究组又成功的将人iPS细胞分化成肝细胞，该研究同样发表在Cell Research上。2009年12月，裴端卿带领的研究小组发现，通过在培养过程中添加维生素C使iPS诱导效率提高了10倍。通过老鼠和人细胞实验发现，培养时添加维生素C可促进相关基因表达，推动体细胞进入重编程状态。该成果发表于Cell Stem Cell杂志。>>了解更多<<

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生物谷推荐原文出处：

Biology of Reproduction doi: 10.1095/?biolreprod.110.084731
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Mice Cloned from Induced Pluripotent Stem Cells (iPSC)$ F$ |+ ~4 n* R8 i+ b4 ?
Zhaohui Kou, Lan Kang, Ye Yuan, Yu Tao, Yu Zhang, Tong Wu, Jing He, Jianle Wang, Zhonghua Liu and Shaorong Gao

Differentiated somatic cells of various species could be reprogrammed into induced pluripotent stem cells (iPSC) by ectopically expressing a combination of several transcription factors which are highly enriched in embryonic stem cells (ESC). The generation of iPS cells in large animals has raised the possibility of producing genetically modified large animals through nuclear transplantation approach. However, it remains unknown whether iPSC could be used for generating cloned animals through nuclear transfer method. Here, we show the successful production of viable cloned mice from inducible iPSC through nuclear transfer approach, and the efficiency is similar to using ESC derived via normal fertilization. Furthermore, the cloned mice are fertile and can produce second-generation offspring. These efforts strengthened the possibility of utilizing iPSC to generate gene modified large animals for pharmaceutical purposes in the future.

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