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标题: STING，SARS-CoV-2免疫病理学的关键调控因子 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 2022-4-7 22:58 标题: STING，SARS-CoV-2免疫病理学的关键调控因子

STING，SARS-CoV-2免疫病理学的关键调控因子
来源：生物谷原创 2022-04-07 11:29
最近，Domizio等人在《自然》杂志上发表的一项研究揭示了严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染后期异常免疫病理的潜在机制。干扰素基因刺激物(STING)在冠状病毒病2019年(新
最近，Domizio等人在《自然》杂志上发表的一项研究揭示了严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染后期异常免疫病理的潜在机制。干扰素基因刺激物(STING)在冠状病毒病2019年(新冠肺炎)期间由线粒体DNA(MtDNA)诱导的肺泡-毛细血管细胞因子风暴中发挥着独特的作用。
研究发现STING激动剂通过触发I型干扰素(IFN)反应来阻断SARS-CoV-2的感染，而另一些研究发现SARS-CoV-2通过促进细胞与细胞的融合而诱导染色质DNA进入胞浆，从而激活cGAS-STING信号。8 I! J' n! A) J) S9 V
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图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00967-3" u5 A8 r3 ~* ?- S
近日，浙江大学研究者们在“Signal Transduction and Targeted Therapy”杂志上发表了题为“STING, a critical contributor to SARS-CoV-2 immunopathology”的评论性文章，本文对环状GMP-AMP合成酶(CGAS)-STING通路在SARS-CoV-2感染时肺部炎症中的作用提供了新的视角。
新冠肺炎疫情造成了巨大的生命损失，并拖累了全球经济。有报道称，I型干扰素对SARS-CoV-2感染有较大影响，且其作用效果与剂量有关。在感染的晚期，持续高水平的I型干扰素推动免疫病理。因此，在新冠肺炎治疗过程中，适当地调节I型干扰素信号通路是至关重要的。1 n& m9 u/ ?" b$ p/ N% t
cGAS-STING通路是I型干扰素应答的重要组成部分。已有多项研究报道cGAS-STING通路参与SARS-CoV-2感染。STING激动剂DiABZI通过刺激I型干扰素反应有效地阻止SARS-CoV-2感染。
Rui等人揭示SARS-CoV-2通过ORF3a和3CL抑制cGAS-STING途径，而周等人表明SARS-CoV-2通过Spike蛋白促进细胞间融合，导致染色质DNA从细胞核穿梭，最终触发cGAS-STING途径。SARS-CoV-2是否通过其他机制在肺泡-毛细血管界面激活cGAS-STING通路仍有待研究。
SARS-CoV2感染的后期会造成上皮细胞线粒体的损伤，导致线粒体DNA(MtDNA)在胞浆中积聚。此外，大量的线粒体DNA过度激活cGAS-STING通路，导致上皮细胞死亡。当巨噬细胞吞噬血管病变处的死亡细胞碎片时，mtDNA触发cGAS-STING信号。巨噬细胞产生大量的1型干扰素，引起强烈的炎症反应。失调的细胞因子反应推动免疫病理，包括组织损伤和急性身体损伤。/ j! [. M8 V- L" N/ o: l
SING在炎症中起中心作用，而小分子SING抑制剂H-151在减轻SARS-CoV-2感染后期的免疫病理反应和改善肺部病理方面发挥了重要作用。+ h2 ?6 |; T7 p( C
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STING在SARS-CoV-2感染晚期炎症反应中的作用
图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00967-3
总之，Domizio等人揭示了在SARS-CoV-2感染的晚期，STING在增强炎症反应中的独特贡献作用。他们确定了一种STING抑制剂H-151，它可能会作为一种治疗剂，在未来减少对SARS-CoV-2的有害炎症。（生物谷 Bioon.com）
参考文献5 E: ^' w, S5 l$ m0 q
Heyu Li et al. STING, a critical contributor to SARS-CoV-2 immunopathology. Signal Transduct Target Ther. 2022 Mar 30;7(1):106. doi: 10.1038/s41392-022-00967-3.

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