干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站

标题: 秦骏/梁朝朝/袁怀瑞/董樑团队揭示双阴性前列腺癌耐药新机制 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 昨天 23:16 标题: 秦骏/梁朝朝/袁怀瑞/董樑团队揭示双阴性前列腺癌耐药新机制

Cancer Cell：秦骏/梁朝朝/袁怀瑞/董樑团队揭示双阴性前列腺癌耐药新机制' K+ r/ s2 e" [+ M7 e4 ]9 h* D* g
来源：生物世界 2025-04-30 09:42
这些发现突显了 KMT2C 是抑制双阴性前列腺癌（DNPC）发展的表观遗传检查点，并表明了靶向脂肪酸合成，具有潜在治疗价值。$ Q& K0 Y+ Z$ O$ z* o
中科院上海营养与健康研究所秦骏、安徽医科大学梁朝朝、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心袁怀瑞、上海交通大学医学院附属仁济医院董樑等人在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为：KMT2C deficiency drives transdifferentiation of double-negative prostate cancer and confer resistance to AR-targeted therapy 的研究论文。
该研究表明，KMT2C 的缺失促使双阴性前列腺癌（DNPC）的转分化并赋予其对雄激素受体（AR）靶向治疗的耐药性。* i3 I1 Z: ~- n6 L" h1 @9 j
[attach]140042[/attach]; s9 a3 l( Z1 ~0 i7 G# C
在这项最新研究中，研究团队发现，携带 KMT2C 基因突变或缺失的肿瘤在接受雄激素剥夺治疗（ADT）后，极易转变为双阴性前列腺癌（DNPC）。
该研究进一步确定，DNPC 主要源于管腔细胞的转分化，而非基底细胞的转化。抗雄激素治疗促使 KMT2C 与部分受 AR 调控基因的增强子结合，从而维持腺癌细胞谱系。KMT2C 通过增强子-启动子通讯在雄激素受体抑制后维持 ASPP2 的表达，而其失活会降低 ASPP2 水平，从而引发 ΔNp63 依赖性转分化。这种 DNPC 转化通过 ΔNp63 介导的 SREBP1c 转录激活维持脂肪酸（FA）合成，通过 HRAS 棕榈酰化修饰和 MAPK 信号激活为 DNPC 生长提供能量。/ n; _0 h% d: `! Q! Q7 ^
该研究的核心发现：
KMT2C 基因突变出现在人类双阴性前列腺癌（DNPC），并与不良预后相关；
Kmt2c 失活驱动 ΔNp63 依赖的向 DNPC 的转变；
DNPC 起源于管腔上皮细胞的转分化，而非基底细胞的转化；+ i q4 O! g \* L
抑制脂肪酸合成以阻断 HRAS 棕榈酰化修饰，可限制 DNPC 生长。
[attach]140043[/attach], C3 d$ Z, A, I/ K3 W
这些发现突显了 KMT2C 是抑制双阴性前列腺癌（DNPC）发展的表观遗传检查点，并表明了靶向脂肪酸合成，具有潜在治疗价值。* |+ n5 ?" L4 v" e5 u6 Y; i9 }/ r& R
7 n+ v% w+ I0 a' n" J

欢迎光临干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站 (http://www.stemcell8.cn/)