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标题:
MDA5通过代谢-细胞骨架轴控制活化与免疫应答
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作者:
yinfuhua
时间:
2026-1-14 23:24
标题:
MDA5通过代谢-细胞骨架轴控制活化与免疫应答
CMI:华中科技大学刘超红/清华大学刘万里发现B细胞功能新调控因子:MDA5通过代谢-细胞骨架轴控制活化与免疫应答
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1. 黑色素瘤分化相关基因5 (MDA5)
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2. B细胞分化
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3. 细胞骨架动力学
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来源:iNature 2026-01-14 16:08
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该研究证明MDA5对边缘区(MZ) B细胞分化、B细胞受体(BCR)信号转导和细胞骨架动力学至关重要。
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黑色素瘤分化相关基因5 (MDA5)作为模式识别受体(PRR)识别病原体相关分子模式(PAMPs),使其在抗病毒防御中发挥重要作用。然而,其在适应性免疫中的非规范作用,特别是在调节B细胞免疫功能方面的作用,尚不清楚。
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2026年1月1日,华中科技大学刘超红及清华大学刘万里共同通讯在Cellular & Molecular Immunology 在线发表题为MDA5 regulates BCR signaling and B-cell function via NF-κB-mediated DNM1的研究论文,该研究证明MDA5对边缘区(MZ) B细胞分化、B细胞受体(BCR)信号转导和细胞骨架动力学至关重要。
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文章模式图(图源自Cellular & Molecular Immunology )
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该研究确定MDA5-NF-κB-DNM1轴控制肌动蛋白聚合,并且Mda5敲除(KO) B细胞中的这种损伤可以通过dynamin1 (DNM1)激活剂Bis-T-23治疗而恢复。
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此外,MDA5缺乏诱导B细胞代谢紊乱,其特征是细胞外酸化率(ECAR)和耗氧率(OCR)降低,活性氧(ROS)积累过多,线粒体裂变增加。值得注意的是,Mda5 KO B细胞中的牛磺酸水平降低,体外补充牛磺酸可以挽救受损的BCR信号。
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最后,Mda5缺陷小鼠表现出迟钝的体液免疫反应。总的来说,本研究揭示了MDA5在B细胞分化、BCR信号传导和体液免疫应答中的关键功能和分子机制。
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参考消息:
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https://www.nature.com/articles/s41423-025-01352-0
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