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标题: 海军军医大学卢旭华/韩超峰/王海滨揭示表观遗传因子PRMT6是驱动疾病的关键放大器 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 3 天前 标题: 海军军医大学卢旭华/韩超峰/王海滨揭示表观遗传因子PRMT6是驱动疾病的关键放大器

Bone Res：锁定异位骨化早期炎症“开关”，海军军医大学卢旭华/韩超峰/王海滨揭示表观遗传因子PRMT6是驱动疾病的关键放大器# p. F9 x2 G" q  ~( j
1.       异位骨化HO
2.       精氨酸甲基转移酶 6（PRMT6）
3.       生理组织修复$ O  T/ C: ~1 K/ U
来源：iNature 2026-03-16 15:54" n8 ^; v1 T3 [0 g, M
该研究通过使用创伤/烧伤损伤（TBI）诱导的异位骨化小鼠模型，发现在炎症初期的早期阶段，损伤部位有快速且持续的巨噬细胞聚集，并且巨噬细胞的减少显著抑制了 HO 的形成。9 e2 b0 P0 [) J  I2 H# i4 Z
异位骨化（Heterotopic ossification，HO）是指在软组织内异常形成骨质的现象，通常由创伤性事件引发，如手术操作、神经损伤或严重烧伤等。这种病理状况影响了接受侵入性手术的患者中的 10%以上、接受髋关节置换手术的患者中的 30%以及严重受伤的军人中的多达 65%。在严重创伤性截肢病例中，其发生率更是高达 90%以上。异位骨化的临床影响极为深远，常常导致慢性疼痛、关节僵硬、行动受限和反复感染。; _+ X: a+ B! C: |. q
目前的治疗手段，包括非甾体抗炎药、放射治疗和手术切除，大多效果不佳，且治疗后复发率较高。这些局限性凸显了深入探究驱动异位骨化发病机制的分子和细胞层面机制的迫切需求。虽然巨噬细胞驱动的炎症在 HO 的发病机制中起着关键作用，但控制其启动、放大和消退的分子机制仍不清楚。+ l( ~# D  P6 U+ j* M
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2026年3月10日，海军军医大学卢旭华、韩超峰及王海滨共同通讯在Bone Research 在线发表题为PRMT6 is required for initiating and amplifying macrophage-induced inflammation in heterotopic ossification by increasing CCL2 expression的研究论文，该研究通过使用创伤/烧伤损伤（TBI）诱导的异位骨化小鼠模型，发现在炎症初期的早期阶段，损伤部位有快速且持续的巨噬细胞聚集，并且巨噬细胞的减少显著抑制了 HO 的形成。+ d5 h6 P: t8 |7 k
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文章模式图（图源自Bone Research ）
转录组分析发现，损伤后巨噬细胞中蛋白质精氨酸甲基转移酶 6（PRMT6）的表达显著上调。遗传性删除或针对巨噬细胞的 PRmt6 针对性敲低减少了巨噬细胞的聚集，并显著减轻了 HO，但并未损害肌腱修复。一致地，对 PRMT6 的药理学抑制仅在炎症早期阶段给予时才抑制 HO，这表明存在一个有限的治疗窗口。从机制上讲，PRMT6 通过转录和表观遗传方式上调 CCL2，从而放大了巨噬细胞的趋化信号传导。; V; Q, H7 w$ @) P
巨噬细胞分泌的 CCL2 的基因缺陷与 Prmt6 缺陷表现出相同的表型，而补充 CCL2 则能恢复巨噬细胞的募集，并部分恢复 Prmt6 缺陷小鼠体内的 HO 水平。在分子层面，PRMT6 与 NF-κB 形成协同激活复合物，并在 Ccl2 启动子处催化 H3R17 的不对称二甲基化，从而促进趋化因子的持续表达。
总之，该研究结果表明 PRMT6 是巨噬细胞驱动炎症的中心表观遗传放大因子，它将早期损伤反应与异位骨形成联系起来。在炎症早期阶段靶向 PRMT6 是一种预防 HO 并同时保持生理组织修复的有前景的策略。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41413-026-00512-w0 e) I8 h, p0 S- h
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