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标题: 华中科技大学秦川/田代实/王伟揭示胆红素如何通过靶向TFRC保护卒中后白质 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 2026-6-18 00:53 标题: 华中科技大学秦川/田代实/王伟揭示胆红素如何通过靶向TFRC保护卒中后白质

Cell子刊：B细胞的“免疫代谢刹车”，华中科技大学秦川/田代实/王伟揭示胆红素如何通过靶向TFRC保护卒中后白质# V  p# a; z* Z
1.       缺血性卒中
2.       转铁蛋白受体（TFRC）: D: X! d8 f0 d% z' T6 S
3.       生理性胆红素# e3 s7 |; q+ `& h$ K7 f  ]8 w
来源：iNature 2026-06-17 13:35
本研究旨在揭示胆红素对B细胞的全身性免疫调控作用，为卒中后WMI提供新的治疗思路与潜在干预靶点。
生理性胆红素对缺血性卒中具有保护作用，但其在卒中后白质损伤（WMI）中的作用尚不明确。
2026年6月9日，华中科技大学秦川、田代实、王伟共同通讯在Cell Reports（IF=8.1）在线发表题为Bilirubin mitigates ischemic white matter injury by targeting transferrin-receptor-mediated B cell immunometabolism的研究论文。  a% U( p, n" n" r) ^3 F
本研究结合流行病学、遗传学及机制实验证实，血清胆红素轻度升高可通过调控B细胞免疫代谢，减轻缺血性WMI。前瞻性队列研究与孟德尔随机化分析显示，胆红素水平与WMI严重程度呈负相关。/ h3 z% f* O  u) ]5 e
动物实验表明，胆红素靶向转铁蛋白受体（TFRC）抑制B细胞活化与神经炎症，进而减轻铁过载、恢复糖代谢、维持线粒体稳态。单细胞测序结果进一步证实，胆红素调控B细胞可通过Fcγ受体信号通路抑制小胶质细胞活化。胆红素-B细胞免疫代谢轴的发现，架起了基础研究与临床应用的桥梁。
本研究证实胆红素是B细胞中重要的免疫代谢检查点，并提出阻断TFRC可作为缺血性WMI的治疗策略。
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缺血性脑卒中（IS）是全球致残与认知功能损伤的首要病因，卒中后白质损伤（WMI）是造成长期神经功能障碍的核心病理因素。缺血性白质损伤由氧化应激、免疫紊乱及神经炎症共同驱动，三者协同加重组织损伤，阻碍功能恢复。目前相关机制研究虽已取得一定进展，但针对WMI的有效治疗手段仍十分有限，亟需深入解析作用机制、开发精准干预方案。  u& Z& X6 |7 o2 m3 X
胆红素是血红素分解代谢的终产物，长期以来仅被视作血红蛋白降解的代谢废物及肝功能评估指标。近年来多项研究颠覆了这一认知，证实胆红素是强效内源性抗氧化物质，兼具抗炎、免疫调节与神经保护等多重作用。多项观察性研究发现，血清胆红素升高与多种神经系统疾病的良好预后相关，但相关结论尚未完全统一。0 J" A, X6 m7 j, I/ X
这也提示，卒中后胆红素升高可能是机体的一种代偿性、适应性反应。目前，生理性胆红素对卒中后WMI的调控作用尚不明确，其调控氧化应激与免疫应答、进而影响WMI的具体分子机制也未被完整阐明。解析上述调控机制，将为研发靶向卒中后WMI的胆红素相关免疫调节疗法奠定重要基础。! a7 I( f/ W0 U& t
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图形摘要（图源自Cell Reports ）4 W# m9 Y+ K+ u8 s! |# }
为解决上述问题，本研究结合前瞻性队列研究与孟德尔随机化（MR）分析，探究血清总胆红素水平与脑卒中发病风险、卒中后WMI之间的关联。同时利用急、慢性IS小鼠模型，分析卒中后B细胞的动态变化及其在缺血性WMI中的作用，阐明胆红素调控B细胞免疫代谢及功能改变的分子通路。
研究还在临床队列样本中，借助单细胞技术对相关结论进行验证。综上，本研究旨在揭示胆红素对B细胞的全身性免疫调控作用，为卒中后WMI提供新的治疗思路与潜在干预靶点。
参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117398
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