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标题: 中国学者发现mRNA指令让感染细胞自爆并唤醒免疫大军 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 2026-7-26 20:10 标题: 中国学者发现mRNA指令让感染细胞自爆并唤醒免疫大军

Cell：给细胞装“病毒专属炸弹”：中国学者发现mRNA指令让感染细胞自爆并唤醒免疫大军9 O6 X4 b; W* w, r2 K6 G
来源：iNature 2026-07-26 11:10
传统焦亡依赖宿主caspase的切割，无法区分“被病毒感染的细胞”和“健康的旁观细胞”。该研究提出了一个极其巧妙的解决方案——病毒蛋白酶诱导的裂解性细胞死亡（VID）。4 n3 e, u& ]3 s% ~' |
Gasdermin（GSDM）家族蛋白是细胞焦亡的执行者——它们被激活后在细胞膜上打孔，细胞破裂死亡，释放大量炎症因子和抗原，强力激活免疫系统。但焦亡是一把双刃剑：过度激活会损伤组织（如新冠重症中的细胞因子风暴），而激活不足又无法清除病毒。最关键的问题是：传统焦亡依赖宿主caspase的切割，无法区分“被病毒感染的细胞”和“健康的旁观细胞”。! ?+ P0 n! e0 @) R1 Y
2026年7月20日，军事科学院军事医学研究院秦成峰研究员、黄怡娇副研究员，联合中国医学科学院苏州系统医学研究所吴爱平研究员合作（李霖、闫秀丽、王皓阳、周航宇及李玉妍为共同第一作者）在Cell 在线发表题为“Viral protease-initiated lytic cell death as a universal antiviral mRNA therapy” 的研究论文，该研究提出了一个极其巧妙的解决方案——病毒蛋白酶诱导的裂解性细胞死亡（VID）。1 S5 x' f* N6 }4 R1 O
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核心思路：换锁4 g- {. b3 M5 |( ~8 L& W
GSDMD蛋白在静止状态下是自抑制的，需要被切割掉N端的抑制结构域才能激活成孔。天然情况下，切割者是宿主caspase。研究团队把GSDMD中天然的caspase切割基序替换成了特定病毒蛋白酶的切割基序——相当于把“只能用宿主钥匙开的锁”换成了“只能用病毒钥匙开的锁”。
这样，只有被病毒感染的细胞（里面正在翻译病毒蛋白酶）才能切割并激活改造后的GSDMD，引发焦亡；健康细胞因为没有病毒蛋白酶，GSDMD保持沉默。
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文章模式图（图源自Cell ）. P! y7 X7 j) n% r
mRNA-LNP递送
团队将编码改造后GSDMD的mRNA封装进脂质纳米颗粒（LNP）——与新冠mRNA疫苗相同的递送平台。注射后，细胞摄取LNP，翻译出“待机状态”的改造GSDMD。一旦被病毒感染，病毒蛋白酶立即激活GSDMD，感染细胞在几小时内裂解死亡。
“杀灭与预警”双效应
感染细胞焦亡后释放两样东西：一是被“困”在里面的病毒颗粒（杀灭效应），二是大量的细胞内容物和抗原（预警效应），后者激活周围的抗原呈递细胞和T细胞，形成旁观者免疫应答。相当于“炸掉一个敌军的据点，同时把敌军的情报广播给全军”。
广谱验证
团队在甲型肝炎病毒（HAV）、寨卡病毒（ZIKV）和SARS-CoV-2模型中验证了VIDA的效果，均显著抑制病毒复制和减轻组织损伤。对于SARS-CoV-2，他们还用生成式AI从头设计了针对其主要蛋白酶的最优切割基序，进一步提升了效率。: ?8 O4 U0 I- a
意义; Y* G9 |% } Y% V6 o# ^
VID平台的核心优势在于“通用性”——只需更换切割基序序列（一段短短的多肽编码），就可以适配任何一种编码蛋白酶的病毒。mRNA-LNP的生产工艺已经成熟（新冠疫苗已验证），这意味着VIDA可以成为一个“即插即用”的抗病毒平台：新病毒出现后，几天内就能设计出对应的VIDA mRNA序列，快速投入生产和部署。这可能是继mRNA疫苗之后，mRNA技术在抗感染领域的又一次范式突破。
参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00751-89 L& j- [3 ]5 w, w: T+ @

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