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标题: 华南理工大学《Nature》+1 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 6 天前 标题: 华南理工大学《Nature》+1

华南理工大学《Nature》+1
1.       天然孔道蛋白- k' m. Q8 J7 Y5 t" X9 M
2.       酸响应性膜溶解肽aMPC16-CA50
3.       免疫检查点阻断3 B  M8 v) y7 `; J5 j. t
来源：iNature 2026-08-07 14:06
对于目前免疫检查点阻断响应率有限的“冷肿瘤”而言，aMPC16-CA50代表了一种“人工制造炎症、唤醒免疫”的普适性策略，为下一代免疫治疗平台的设计提供了重要启示。
以免疫检查点阻断为代表的癌症免疫治疗彻底改变了癌症治疗范式，但其临床疗效仍然有限。在肿瘤细胞中诱导受控型膜溶解性细胞死亡（mLCD）可有效增强抗肿瘤免疫反应，但天然mLCD依赖坏死性凋亡、焦亡等信号通路，需要激活MLKL、Gasdermin等孔道蛋白，这些蛋白在类型、表达水平和突变方面存在显著差异，限制了其普适性。9 p# a% K/ g! L, g  D
2026年8月5日，华南理工大学熊梦华、中山大学鲍燕、西湖大学程建军及中国科学技术大学肖石燕共同通讯在Nature 在线发表题为Membranolytic peptide programs immunogenic cell death for cancer therapy的研究论文，该研究提出了一种全新的策略：不依赖任何天然孔道蛋白，仅用一个精心设计的合成肽，就在肿瘤细胞内人工编程了一种独特的免疫原性细胞死亡模式。
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aMPC16-CA50：人工“定时爆破装置”+ U' w% r, }0 s: C3 E4 u
研究团队设计了酸响应性膜溶解肽aMPC16-CA50。该肽对肿瘤细胞外环境（pH 6.8）及溶酶体中（pH 4.5-5.0）的pH下降表现出层级式响应，可特异性地在溶酶体内积聚并被激活。7 E( O5 Z* X2 p6 E8 h; h
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aMPC16-CA50在酸性肿瘤和溶酶体条件下层级响应的示意图（图源自Nature ）
两步爆破：先炸弹药库，再炸围墙4 f1 K! k2 v: G2 A- `8 G
关键在于，aMPC16-CA50的酸响应动力学经过精确调控，确保在诱导溶酶体膜破裂（LMR）后，释放的膜溶解肽不会立即引发连续的质膜破裂（PMR）。这种调节依赖于阴离子磷脂剂量依赖但可饱和的抑制效应。$ @7 {9 Q1 _5 J, \
由此产生的“从强LMR向弱且延迟型PMR”的动力学转变，创造了足够的时间窗口，使泄漏的溶酶体内容物能够在细胞最终崩解前充分激发肿瘤细胞的强烈免疫原性。相当于“先炸弹药库（溶酶体），等里面的免疫刺激物质充分释放和扩散后，再炸围墙（细胞膜），让免疫系统看得清清楚楚”。
免疫激活与治疗潜力* C- I9 I! ~- Q7 [: D- |% B
aMPC16-CA50激活了肿瘤细胞的炎症性转录程序，增强了其在树突状细胞上诱导MHC-I分子呈递抗原的能力，进而激活CD8⁺ T细胞。在小鼠模型中，工程化的aMPs在制备强效抗肿瘤疫苗和增强免疫检查点阻断治疗方面表现出巨大潜力，且静脉注射后耐受性良好。: o; ^+ M1 z( E& P
意义" N' z0 D9 \0 q4 T$ F( k
需要客观指出的是：该研究目前主要在小鼠模型中验证，aMPC16-CA50在人体中的安全性和有效性仍需进一步研究。此外，合成肽的规模化生产和递送优化也是临床转化的关键挑战。) a# K+ b1 ~1 V3 |! o3 e
尽管如此，这项研究为肿瘤免疫治疗提供了全新的范式：它首次证明，不依赖任何天然细胞死亡执行蛋白，仅通过人工设计的合成分子就能编程一种全新的免疫原性细胞死亡模式。
对于目前免疫检查点阻断响应率有限的“冷肿瘤”而言，aMPC16-CA50代表了一种“人工制造炎症、唤醒免疫”的普适性策略，为下一代免疫治疗平台的设计提供了重要启示。2 v2 d7 y$ z5 i% ?- y; P
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10899-52 S# }& L" {- e# [& }, B
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