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标题: 徐峰/杨谨/文婷/徐兵河发现肿瘤外液变稠也致癌，把巨噬细胞“泡成”免疫抑制型 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 前天 00:50 标题: 徐峰/杨谨/文婷/徐兵河发现肿瘤外液变稠也致癌，把巨噬细胞“泡成”免疫抑制型

Cell子刊：徐峰/杨谨/文婷/徐兵河发现肿瘤外液变稠也致癌，把巨噬细胞“泡成”免疫抑制型
1.       肿瘤微环境（TME）+ G, d- Z9 @+ ]9 Z
2.       乳腺癌
3.       ECF黏度, f: u, U4 S+ W& U: l
来源：iNature 2026-10-08 13:36
本研究证实ECF黏度是调控肿瘤免疫抑制与疾病进展的核心因子，提示靶向ECF黏度或相关机械信号转导通路，有望提升乳腺癌免疫治疗疗效、改善患者预后。. N7 q" N1 }- z* g' n% O
乳腺癌进展与治疗耐药仍是临床面临的主要难题。现有大量研究聚焦肿瘤微环境（TME）中的生化信号，但各类物理信号，尤其是间质细胞外液（ECF）黏度的作用，在很大程度上被忽视。
2026年9月24日，西安交通大学徐峰、杨谨、海南医科大学文婷、中国医学科学院徐兵河共同通讯在Cell Reports（IF=7.7）在线发表题为Increased extracellular fluid viscosity drives M2-like macrophage polarization to promote breast cancer progression and immunotherapy resistance的研究论文。3 b, p1 g3 h$ g% k+ l9 a
本研究提供了力学生物学层面的证据：TME内ECF黏度升高会诱导巨噬细胞向免疫抑制型M2样表型极化，进而促进乳腺癌增殖与转移。3 L( b& ]7 m9 ]# P& |
ECF黏度上升会介导肿瘤对抗PD-1免疫治疗产生耐药。本研究证实，高ECF黏度通过整合素介导的机械信号转导，促使巨噬细胞偏向促肿瘤表型；该过程可激活黏着斑激酶（FAK）及其下游信号转导与转录激活因子3（STAT3），同时伴随细胞骨架广泛重塑与细胞核形变。
综上，本研究证实ECF黏度是关键的物理及免疫调控因子，并提示其可作为乳腺癌潜在生物物理治疗靶点。4 G0 e9 ]& d7 [& L$ Y" w2 J) E) V
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乳腺癌仍是全球肿瘤相关死亡的主要诱因之一，转移与复发是其高死亡率的核心原因。尽管手术、化疗及靶向治疗手段已取得长足进展，但转移性乳腺癌仍难以根治。' h, j! }4 w( m
以PD-1/PD-L1阻断剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）在部分乳腺癌亚型中展现出良好应用前景，但其疗效常受免疫抑制型肿瘤微环境（TME）制约，M2样肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润是关键影响因素。
这类M2样巨噬细胞可分泌表皮生长因子（EGF）、转化生长因子β（TGF-β）、白介素10（IL-10）等生长因子与细胞因子，推动肿瘤进展并抑制抗肿瘤免疫。5 l, _3 x' I: F2 {) \' y
临床数据显示，肿瘤内TAMs密度越高、M2样表型标志物表达越强，乳腺癌患者预后越差，各类治疗应答效果也越弱。此外，TAMs会阻碍T细胞浸润肿瘤组织、抑制T细胞活化，直接造成ICIs耐药。综上，TAMs是乳腺癌免疫逃逸、肿瘤转移进展的核心介导细胞。' d& T+ P2 r  J+ v2 M2 R
在免疫相关机制研究不断深入的同时，学界逐渐认识到力学信号同样是TME内重要调控因素。实体肿瘤的力学特征普遍出现异常，多种因素均可调控细胞生物学行为与治疗应答。
乳腺癌中，促纤维增生性基质重塑会升高细胞外基质（ECM）硬度；已有研究证实，高硬度基质可诱导巨噬细胞向免疫抑制M2样表型极化，同时阻断细胞毒性T细胞浸润。) ~3 [( B; g4 p* S, U" U5 U
巨噬细胞本身具备力学敏感性，TME内各类物理信号可调控其形态、迁移模式与功能。研究提示，除可溶性因子外，TME物理信号同样能够调控免疫细胞功能。但肿瘤内一种力学信号——ECF黏度，目前相关研究仍十分匮乏。1 c: n1 |+ h" w; x9 _
ECF黏度是一项生物物理属性，由组织内大分子浓度与间质液流动状态共同决定。多数肿瘤会出现黏蛋白大量分泌、血管异常渗漏、ECM广泛重塑，导致ECF内蛋白、糖胺聚糖蓄积，黏度显著高于正常组织。8 l+ P% z; U& d2 d3 o- E0 @
已有报道显示，肿瘤细胞在高黏度环境中迁移能力更强，体内远处播散风险更高；肝癌细胞可感知流体黏度变化，通过整合素-YAP信号提升细胞牵引力，增强自身运动能力。上述研究证明ECF黏度是TME中关键力学信号，但免疫细胞如何响应高黏度肿瘤微环境，尚不明确。
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图形摘要（摘自Cell Reports ）4 l3 Q  v: y4 ?7 M0 i
本研究探究ECF黏度升高对乳腺癌巨噬细胞极化、肿瘤进展及免疫治疗效果的调控作用。研究提出假说：ECF黏度上升会重塑TAMs，使其向促肿瘤M2样表型转化。/ `* k/ O5 `  V! m
本研究构建体外、体内可控流体黏度模型，结果证实高ECF黏度可显著促进M2样巨噬细胞极化，诱导肿瘤细胞发生部分EMT样改变、促进肺转移，并介导乳腺癌免疫治疗耐药。机制层面，巨噬细胞通过整合素/黏着斑激酶（FAK）-STAT3信号轴感知并响应高ECF黏度，该过程伴随细胞骨架重塑与细胞核形变。# `3 |& g, S' K. I# V/ P
本研究证实ECF黏度是调控肿瘤免疫抑制与疾病进展的核心因子，提示靶向ECF黏度或相关机械信号转导通路，有望提升乳腺癌免疫治疗疗效、改善患者预后。
参考消息：10.1016/j.celrep.2026.118045
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