# C9 N* i% M; E' X. l 2.3NSC移植治疗脊髓损伤（SCI）的研究现状Nakamura等〔11〕用TP标记移植到猕猴SCI的人NSC，发现NSC可以存活、迁移、分化。神经微丝的生长、前肢肌力以及自发性运动活动均优于假手术组。王岩峰等〔12〕在探讨NSC移植促进SCI 修复的机制时，应用RTPCR法观察NSC 移植后，大鼠脊髓损伤区胶质细胞脑源性神经营养因子(BDNF)和GAP43基因表达的变化。BDNF 通过神经肽的表达来维持细胞内Ca2 的稳定并通过抗自由基损伤、提高细胞内抗氧化酶的活性来刺激细胞的修复。发现NSC 组能明显上调BDNF mRNA，并促进GAP43 mRNA 的表达，能改变脊髓损伤区的微环境。Lu等〔13〕认为NSC 在神经系统损伤后有替代缺失组织的潜能，实验发现NSC在体外能持续分泌几种特殊的神经营养因子，促进轴突的生长，经RTPCR 检测移植的干细胞能在活体内表达神经营养因子，经基因修饰的NSC能表达促进宿主轴突生长的NT3。证明NSC能分泌生长因子促进宿主神经的生长，基因传递加速这种作用。Castellanos 等〔14〕认为轴突虽然在合适的酶作用下有能力再生，但如果缺乏合适纤维生长靶位就会限制脊髓环路的修复。因此，为解决这一问题，首先将TRKC 基因和NT3 因子修饰的神经前体细胞移植到完整的大鼠脊髓内，观察其存活与分化，发现两种处理因素联用能促进NSC的存活，减少向星形胶质细胞的分化，并能填补脊髓空洞、促进B微管蛋白纤维在移植细胞周围的增生。 / A* I5 R; K3 q( N6 r9 T k; s $ h: C& T# r6 W9 k# {" y/ F- N 2.4NSC移植在臂丛神经根性撕脱伤治疗中的实验研究由于NSC具有多向分化潜能，可作为神经组织自我修复的细胞学基础，通过细胞移植，NSC可以在局部微环境的作用下增殖、迁移并最终分化成有功能的神经元。张文明等〔15〕在臂丛神经根性撕脱伤的大鼠模型的脊髓前角移植NSC，并观察NSC的存活、迁移及分化情况，结果发现：臂丛根性撕脱伤脊髓前角NSC移植后能存活并分化为神经元及星型胶质细胞，脊髓源性NSC移植能明显减少前角运动神经元的继发性死亡，对脊髓前角受损运动神经元有保护作用。涂致远等〔16〕亦在大鼠脊髓内移植NSC治疗臂丛神经根性撕脱伤后，观察前角运动神经元生存和对脊髓修复的影响，发现：臂丛神经根性撕脱伤后脊髓前角内可以提供NSC分化成星型胶质细胞和神经元的适宜微环境，而随时间不同表现出不同的分化趋向；移植NSC大鼠前角运动神经元存活率增高，说明NSC移植除能分化为神经元而发挥神经元替代作用外，对神经根撕脱引起脊髓运动神经元死亡也具有保护作用，能明显减少神经根撕脱后运动神经元的继发性变性死亡。张军等〔17〕在臂丛神经根性撕脱伤大鼠模型中先将撕脱神经根再植入相应脊髓节段，然后把骨髓基质干细胞和脊髓来源的NSC分别移植予以修复臂丛神经损伤并进行对比，结果发现：脊髓来源的NSC和骨髓基质干细胞移植对臂丛神经根性撕脱伤神经根再植具有促进作用；移植的脊髓NSC存活密度大，分化的神经细胞突触粗大，与周围组织结合良好；移植的骨髓基质干细胞只有少数细胞分化为胞体较大的运动神经细胞。可见，脊髓NSC在脊髓损伤后分化明显好于骨髓基质干细胞。 5 D* w* T4 C0 M+ X8 [5 w% a ; V+ e' A# i0 j4 ]1 P. d/ N r' `2 G. l1 K6 }0 x6 [( { 3 `: Q& s: w7 [& v3 Z NSC因其特有的生物学特征及潜在的生物学应用价值，使得细胞移植治疗神经系统损伤成为近年来神经科学领域的热点课题。二十多年来所取得的研究成果，使研究者倍受鼓舞。但NSC移植仍有许多问题需要解决：①NSC增殖、分化的确切机制是什么，如何提高NSC在体内的成活率和向神经细胞定向分化的能力。②NSC在体内分化成的神经元能否与周围组织良好整合并参与神经反射弧的重建，以达到对受损神经达到解剖学和生理学上的修复。③NSC移植的安全性问题，NSC的低分化特点能否发生细胞突变而引起肿瘤。④伦理道德问题。此外，目前的大多数实验研究是在体外和动物模型中进行的，而低等动物的修复能力远高于人类，所以NSC移植在临床的广泛应用仍需深入研究。+ f+ _ w- {- D D: \* p# ]
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