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标题: 山中伸弥最新PNAS文章发现iPS培养新方法（附原文） [打印本页]

作者: jackie83210 时间: 2010-8-5 14:03 标题: 山中伸弥最新PNAS文章发现iPS培养新方法（附原文）

来自日本京都大学，日本科学技术振兴机构（Japan Science and Technology Agency，简称JST）的研究人员发现了避免iPS细胞癌变的新培养方法，这对于iPS技术而言是一项重要突破。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》PNAS杂志上。领导这一研究的是iPS技术的创始人之一日本京都大学的山中伸弥博士，其出生于日本大阪府，日本医学家，京都大学教授，大阪市立大学医学博士（1993年）。2008年获颁邵逸夫生命科学与医学奖。 5 K# {$ s$ O* C9 B! J

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多能干细胞(Pluripotent stem cell，Ps)是当前干细胞研究的热点和焦点。它可以分化成体内所有的细胞，进而形成身体的所有组织和器官。因此，多能干细胞的研究不仅具有重要的理论意义，而且在器官再生、修复和疾病治疗方面极具应用价值。但是过去认为多能干细胞只能从人胚胎中获得。2007年，美国和日本科学家发现，应用人和鼠的正常皮肤细胞，导入KLF4、OCT4、SOX2和C-MYC四种基因，即可由正常体细胞转化成多能干细胞。这种基因诱导而产生的多能干细胞称为诱导多能干细胞(iPs)，除了皮肤细胞，其他体细胞也可以产生iPs。

可以说多能干细胞研究和应用将会成为21世纪最伟大的医学生物学成就之一。然而，iPS从研究理论走向临床应用还有很艰难的路要走。现阶段，iPS临床应用所遭遇的瓶颈是：1.诱导转化成iPS的效率过低。2. C-MYC 和KLF4两基因具有致癌性。iPS所面临的这两个问题是制约iPS临床应用的最大问题。* o: P/ I( W" u$ U' H1 X7 l; m
山中伸弥研究组之前曾培育出36种不同细胞来源的iPS细胞，接下来分别将这些重新编程的多能干细胞细胞诱导成神经细胞secondary neurospheres (SNS)，将这些神经细胞植入小鼠的大脑观察小鼠的致癌性。
研究人员发现不同来源的iPS在致癌性上有很大的差异。致癌性最低的是：胚胎干细胞和胚胎成纤维细胞来源的iPS细胞，仅有8%出现致癌性。而来自小鼠尾巴皮肤细胞的iPS细胞致癌性最高，达到83%。而如果iPS细胞来自成年小鼠的胃细胞，其体内没有出现肿瘤。
为了解决这个问题，在最新的这项研究中，研究人员发现在培育iPS细胞的时候，使用基因“L－Myc”代替基因“c－Myc”，可大幅降低iPS细胞癌变的风险，从而有效生成安全的iPS细胞。
研究人员发现基因“L－Myc”的结构与“c－Myc”非常相近。为了比较两种基因的功能，研究人员分别把这两种基因搭配其他3种基因一起植入实验鼠体细胞中，培育出iPS细胞。然后再令iPS细胞分化成生殖细胞，并培育出实验鼠。约两年后，用含“c－Myc”基因的iPS细胞培育的实验鼠有70%以上出现了肿瘤，而利用“L－Myc”基因的则几乎未发现肿瘤。 $ _4 g- y" \0 q" s4 ]
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而且新方法培育iPS细胞的效率也比较高。与使用原先的培育方法相比，使用新方法可使实验鼠体细胞转化为iPS细胞的比例提高到4倍左右，人类体细胞转化为iPS细胞的比例提高到3倍左右。与只植入其他3种基因相比，使用新方法iPS细胞分化成实验鼠生殖细胞的比例约是前者的5倍。 & \; N% }2 `7 l/ z
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作者: aidiulgy9517 时间: 2010-8-5 15:15

好文章，谢分享！

作者: hcoohboy 时间: 2010-8-6 09:27

即使只有8％的致癌性，在可预见的未来，ips还基本不可能进入临床。还有很长的路要走，谁也知道在走这段路的过程中ips会不会被更好的东西取代。

作者: marrowstem 时间: 2010-8-6 11:52

不是早就已有不需要c-myc基因存在就能诱导成功的实验报告了吗？
不是早就已有用蛋白分子转录就能诱导的paper发表了吗？0 ^0 g8 [( p; `6 |7 o) x
不是去年已有用一个因子（OCT4）就能重编程的实验结果了吗？ i' x+ `( H; O
不是今年已有单纯用空载病毒诱导成功的报告吗？
怎么Yamanaka还在纠结这个早已被别人解决的问题。

作者: marrowstem 时间: 2010-8-6 12:01

本帖最后由 marrowstem 于 2010-8-6 12:02 编辑

其实已经重复听到那些声明已解决c-myc致癌或病毒插入致癌的报道已有不少次，而且都发了顶尖好杂志，我想不排除有一些是在搞噱头，抓人眼球，其实是在玩所谓的文字游戏。

作者: flydayzhu 时间: 2010-8-8 01:10

L-Myc与c-Myc有什么区别？是不是本身能够在细胞内表达？那为什么以前筛选candidate factors的时候没有发现这个因子呢？

作者: 飞俞 时间: 2010-8-8 20:38

iPS细胞到临床应用的路还长着呢

作者: hcoohboy 时间: 2010-8-10 09:20

回复 4# marrowstem & z/ X* i2 y S
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这些报道用的方法似乎很“安全”了，但是效率更低了。这就是一对矛盾：效率VS安全

作者: yaozi_cat 时间: 2010-8-11 16:30

谢谢分享

作者: 00811022 时间: 2011-11-28 13:39

不过要用在医药方面的话，效率并不是最重要的吧

作者: xxh83121 时间: 2011-12-15 11:04

是啊，不就是结构不同，功能差不多，有没有人重复过。

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