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标题: 45例造血干细胞移植相关并发症分析 [打印本页]

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作者: 文献管理员    时间: 2009-3-3 12:24     标题: 45例造血干细胞移植相关并发症分析

作者：高立艳 徐开林 潘秀英作者单位：徐州医学院护理学系，江苏徐州221002 & K  }2 _' P' f( ]3 Z& G+ e! |
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          【摘要】  目的  探讨造血干细胞移植（HSCT） 治疗恶性血液病的并发症的发生情况及其防治。方法  45例急慢性白血病、恶性淋巴瘤患者中，30例选择自体造血干细胞移植（auto-HSCT） ，15例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） ，包括HLA不全相合3例及非血缘关系移植4例，混合移植2例；预处理auto-HSCT主要选用BEAC、CBV方案，allo-HSCT采用BU/CY2及改良的BU/CY方案；移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用环孢菌素A（CsA ） 甲氨喋呤（MTX）或CsA MTX 骁悉（MMF）方案。结果  30例auto-HSCT患者中70％出现口腔粘膜炎；40％出现不同部位的感染。15例allo-HSCT患者中80％出现口腔粘膜炎；53％出现不同部位的感染；巨细胞病毒（CMV）感染发生率20％；出血性膀胱炎（HC）发生率13％；7％出现肝静脉闭塞病（HVOD）；33％出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）；7％出现慢性移植物抗宿主病（cGVHD）；移植相关死亡率27％。结论  移植相关并发症是影响造血干细胞移植成功的重要因素，移植期间需要进一步探索、加强移植相关并发症的防治，以提高移植成功率。
  O& b4 D8 F9 z4 Y9 @          【关键词】造血干细胞移植 并发症& n$ t7 f$ b$ `. t
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造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation， HSCT）包括自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），目前已成为根治血液系统恶性疾病最有效的方法。由于移植前放/化疗作用引起黏膜损伤、骨髓抑制、免疫损害，移植后患者极易发生感染（细菌、真菌和病毒）和各个脏器功能衰竭。又由于供受体之间组织相容性抗原免疫差异可能致移植物抗宿主病（GVHD）等并发症，从而影响移植的疗效。我们对1997年以来在本院接受HSCT、并有随访资料的45例患者移植相关并发症的发生情况加以临床分析。
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( m6 \3 z# L* l+ I& L) ~1资料和方法
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1.1一般资料45例均系住院患者，男35例，女10例，年龄7～52岁，中位年龄34岁。经临床体征、血液和骨髓常规、淋巴结活检病理、CT等检查确诊，其中急性髓细胞白血病（AML）13例、急性淋巴细胞白血病（ALL）8例、慢性粒细胞白血病（CGL）11例、非霍奇金淋巴瘤（NHL）10例、霍奇金病（HD）3例。其中30例行auto-HSCT；15例行allo-HSCT患者中，HLA配型完全相合12例， 1～3个位点不相合3例；有血缘关系11例，非血缘关系4例；外周血造血干细胞移植9例，骨髓移植（BMT）3例，混合移植2例，脐血移植（CBSCT）1例。
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1.2预处理方案
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" w' p/ ?! Y7 J. o7 d4 ~' v1.2.1allo-HSCT选用BU/CY2或改良的BU/CY方案BU/CY2方案：白消安（BU）1 mg/kg，每6 h，-7 d～-4 d，环磷酰胺（CTX）60 mg·kg-1·d-1，-3 d～-2 d；改良BU/CY方案：羟基脲（HU） 40 mg/ kg，2次/d，-10 d～-9 d，阿糖胞苷（Ara-C） 2 g/m2，-9 d，BU 1 mg/kg，每6 h，-8 d～-6 d，CTX 1.8 g/m2，-5 d～-4 d，甲环亚硝脲（Me-CCNU）250 mg/m2，-3 d；无关供者及半相合移植加用兔抗人胸腺细胞球蛋白（ATG） 2.5 mg·kg-1·d-14 d。! }0 V# t, G: E, h0 h

0 k2 c! ~8 v# T4 F0 c( F9 ?6 H4 p1.2.2auto-HSCT选用BEAC方案卡莫司汀（卡氮芥）300 mg/m2，-6 d，依托泊苷（VP16） 100 mg/m2，12 h，-5 d～-2 d；Ara-C 100 mg/m2，12 h4 d，-5 d～-2 d；CTX 1.5 g·m-2·d-1，-5 d～-2 d；部分选用CBV方案：卡氮芥300 mg/m2，-6 d，VP16 150 mg/m2，每12 h3 d，-6 d～-4 d；CTX 1.5 g·m-2·d-1，-6 d～-3 d。
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9 Q6 i: _6 N% x+ X. ~3 `* A2 ~" Z1.3allo-HSCT者GVHD的预防环孢菌素A（CsA ） 甲氨喋呤（MTX）方案：移植前1 d起给予CsA 2～3 mg/kg，每12 h 1次，移植后30 d左右改为口服4～6 mg/kg，移植后90 d起每周减量10%，MTX 15 mg/m2用于 1 d， 3 d， 6 d， 11 d；或CsA MTX 骁悉（MMF）方案：MMF 1.5～2.0 g/d， 1～ 45 d，CsA和MTX剂量同CsA MTX方案。
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2结果; [  n4 \. _9 e4 K# A7 m& l$ z
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2.1auto-HSCT相关并发症30例中口腔黏膜炎21例（70%），其中Ⅰ～Ⅱ度19例（63%），Ⅲ度2例（7%）。发热15例（50%），3例（10%）原因不明，12例（40%）为感染性发热。12例感染性发热中细菌性感染6例（50%），经咽拭子、血培养及肛周拭子等培养查见阴沟肠杆菌、链球菌、金葡菌和铜绿假单胞菌；白色念珠菌感染2例（17%），其余病原体不明。30例中无1例发生间质性肺炎（IP）、肝静脉闭塞病（HVOD）、出血性膀胱炎（HC）。移植相关死亡率为0。& @1 r0 r% U: ~: ~" b& a3 i8 F

3 c) G% `% t' X8 H2.2allo-HSCT相关并发症15例中口腔黏膜炎Ⅰ～Ⅱ度12例（80%），Ⅲ～Ⅳ度3例（20%）。发热9例（60%），1例（7%）原因不明，8例（53%）为感染性发热。8例感染性发热中巨细胞病毒（CMV）感染3例（20%），其中2例为CMV－IP，1例为CMV肝炎；播散性毛霉菌感染1例（7%）；大肠杆菌菌血症1例（7%）；支原体感染1例（7%），其余病原体不明。. A6 ?* b( }8 q. A

, b8 H' W( P6 J& S6 y0 {# {( w0 T7 ]2.2.1IP发生情况IP 2例（13%），均与CMV感染相关。１例发生于移植后22天，CMV-pp65（ ），CMV-IgM（ ），CMV-DNA滴度正常；１例发生于移植后120天，CMV-DNA滴度增高，CMV-pp65（-），经更昔洛韦、大剂量丙球及糖皮质激素等治疗后，前者治愈，后者死亡。CMV感染3例中CMV肝炎患者死于多脏器功能衰竭。# x4 I, U3 `+ O  Q; Q- h! f8 z

9 Z$ J" W# c* m9 Y2.2.2HC发生情况HC 2例（13%），均为迟发性，1例为Ⅲ度，发生于移植后61天；1例为Ⅱ度，发生于移植后76天，经水化、碱化、利尿、解痉、止血、成分输血（红细胞悬液及血小板）、抗病毒等治疗后，2例均治愈。+ i* o! h  Q& Z

$ `$ c( n! ~( w2.2.3HVOD发生情况HVOD 1例（7%），为重型，发生于移植后18天，经限制钠盐摄入、利尿、保肝、改善微循环、改善肾血流等治疗后，痊愈。
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& S) I; {4 ~& c$ i) U1 U/ h8 [2.2.4GVHD发生情况5例（33%）发生急性GVHD（aGVHD），除1例CBSCT发生超急性GVHD（hGVHD）外，2例为Ⅰ度，1例为Ⅱ度，1例为Ⅳ度，经CsA加量、MMF、ATG、抗CD25-单抗、FK506等治疗，2例患者（hGVHD及Ⅳ度aGVHD）死于GVHD，1例（Ⅰ度）死于CMV感染所致的IP， 其余2例GVHD控制；1例（7%）于移植后104天出现了肠道的慢性GVHD（cGVHD），经CsA、MMF、强的松等治疗后症状控制。
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15例移植患者中4例（27%）死于移植相关并发症，2例分别死于hGVHD、aGVHD，1例死于IP，1例死于感染所致多脏器功能衰竭。7 ]# F6 l/ ?" N  {: W# r; X

1 h  W1 Y) d3 h" j1 R  ?" U3讨论
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/ G+ c/ A. L  ^4 ]8 l移植后并发症是影响HSCT成功的重要因素。近年来真菌和病毒尤其是CMV感染已成为移植患者条件性感染的主要原因，最近的报告显示真菌感染中曲霉属更常见，一旦侵及脑实质，死亡率接近100%［1］，毛霉菌所致的感染较少见，但预后极差。本组1例allo-HSCT患者发生了播散性毛霉菌感染，该患者治愈成功的经验是早发现，早期、长程、足量两性霉素B加支持治疗。BMT以后的CMV活动性感染发病率约为60%左右，无关供者的BMT、发生Ⅱ～Ⅳ度GVHD、使用肾上腺皮质类激素及抗排斥免疫抑制剂的患者易并发CMV感染［2］，CMV-IP的病死率高达80%［3］。因此，移植前应用更昔洛韦等预防CMV的感染，移植后密切监测、发现感染后早期治疗尤为重要。) i, o$ p& q* A0 I

9 [/ d+ R+ w: h# w6 `; q( D8 m  k1 r目前认为HVOD是HSCT患者与预处理相关的最危及生命的并发症，本组HVOD发生率较低，与实施保肝等支持治疗，尤其对移植前存在一定肝损（转氨酶升高）及HBsAg（ ）者及时进行保肝、抗病毒治疗，预防性应用复方丹参、凯时（PGE1）密切相关。4 S# x/ x$ v& m4 t( ]7 F0 f/ k" d

6 ~2 f: f" j1 b5 q4 Y% O6 z本组HSCT患者HC总的发生率较国内文献报道低［4］，此与预处理期间持续水化、碱化、利尿和美司那应用有关。其中auto-HSCT患者HC发生率为0，allo-HSCT患者HC发生率也较低为13%，且均为迟发性，与Seber等［5］报道相符，故考虑与病毒感染有关，应加强病毒的检测。+ @3 W" B9 J& A) }5 h0 C8 J
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口腔黏膜炎是造血干细胞移植中常见的毒副作用之一，多出现于移植后7~10天，严重的黏膜炎不仅降低患者生活质量，而且增加感染发生率，延长住院时间，增加治疗费用。本组中自体、异体移植中重度黏膜炎发生率均较低，与加强口腔护理、使用黏膜保护剂（肯特令、洛赛克）、细胞因子（GM-CSF）漱口相关。' I& f$ k7 Z0 h) U# O
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GVHD是阻碍allo-HSCT移植成功的主要因素之一。本组有33%患者发生了aGVHD，其中2例（13%）短期内死亡。在allo-HSCT后存活半年以上的患者中有60%~80%会出现cGVHD，cGVHD已日益成为影响移植后期生存及生命质量的主要参数指标，约占移植后非复发性死亡的54%［6］。本组1例患者发生了cGVHD，考虑与其在急性排斥期后自行减少CsA用量有关。说明移植后血液中CsA浓度监测对于预防cGVHD具有重要意义。; R* |; g& k8 y7 e3 g5 \. ]- @! {

, p1 T' q  I) V- Y" Z7 [据Champlin等［7］统计34个国家105个移植中心的移植结果，allo-HSCT相关病死率30%~35%。本组allo-HSCT后，移植相关病死率为27%，以GVHD及CMV感染为主，需进一步加强GVHD及CMV感染防治以提高移植成功率。
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          【参考文献】8 o# Y. V. S* s8 Q' O* V  p
［1］  de Medeiros BC， de Medeiros CR， Werner B， et al. Central nervous system infections following bone marrow transplantation: an autopsy report of 27 cases［J］. J Hematother Stem Cell Res，2000，9（4）:535-540.
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* a3 r" g' ~7 c* N" M/ U* `/ W, R& K+ o3 A: C, x8 f( v
    ［2］  Kanda Y， Mineishi S， Saito T， et al. Pre-emptive therapy against cytomegalovirus （CMV） disease guided by CMV antigenemia assay after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a single-center experience in Japan［J］. Bone Marrow Transplant，2001，27（4）:437-444.! k% R  @, b) x" o3 L- b6 g
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3 ~5 {# F  m* O/ T6 l8 O# P0 O* C- K0 M# d) E/ h
    ［3］  达万明，裴雪涛主编.现代血液病学［M］.北京：人民军医出版社，2003:354-379.
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: L; N. q% u% [+ m: t7 A1 `/ t7 E& ^
    ［4］  江  岷，陈  虎，王  波，等.出血性膀胱炎的预防及其相关发生因素［J］.中华血液学杂志，1998，19（2）:103-104.# @* [7 @* u0 O/ j# Z
5 }" R* U# E* Q  `9 R- J4 n
  P5 a' {' D5 C) o9 t1 I3 ]
+ o7 ~, l5 F" T4 H9 G
    ［5］  Seber A， Shu XO， Defor T， et al. Risk factors for severe hemorrhagic cystitis following BMT［J］. Bone Marrow Transplant，1999，23（1）:35-40.
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' a; E% K( z! s0 C
$ A7 _6 h: }7 ], _) v' b
' w. q+ t3 t* B: U' E! P' v, }    ［6］  Margolis J. Vogelsang G. An old drug for a new disease :pentostatin （Nipent） in acute graft-versus-host disease［J］. Semin Oncol，2000，27（2 suppl 5）:72-77.
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+ h; z3 h* b2 j! }

# f$ F6 u+ x* p+ i4 e  `- R" N) |    ［7］  Champlin RE， Schmitz N， Horowitz MM， et al. Blood stem cells compared with bone marrow as a source of hematopoietic cells for allogeneic transplantation［J］. Blood，2000，95（12）:3702-3709.

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作者: 我心飞翔    时间: 2015-5-29 20:39

好贴子好多啊  

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作者: MIYAGI    时间: 2015-6-1 22:17

不早了 各位晚安~~~~  

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作者: foxok    时间: 2015-6-9 19:53

观看中  

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作者: aakkaa    时间: 2015-6-22 21:35

干细胞之家是不错的网站

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作者: 泡泡鱼    时间: 2015-7-3 16:53

只有一条路不能选择——那就是放弃的路；只有一条路不能拒绝——那就是成长的路。  

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作者: laoli1999    时间: 2015-7-14 14:33

我等你哟!  

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作者: haha3245    时间: 2015-7-14 19:44

做对的事情比把事情做对重要。  

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作者: awen    时间: 2015-9-5 21:27

(*^__^*) 嘻嘻……  

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作者: 剑啸寒    时间: 2015-9-6 18:10

都是那么过来的  

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作者: 橙味绿茶    时间: 2015-10-10 11:56

顶你一下.  

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作者: 123456zsz    时间: 2015-10-21 09:43

先看看怎么样！  

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作者: bluesuns    时间: 2015-11-24 17:19

要不我崇拜你?行吗?  

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作者: s06806    时间: 2015-11-30 11:27

谢谢分享了!   

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作者: 大小年    时间: 2015-12-13 12:10

先看看怎么样！  

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作者: aakkaa    时间: 2015-12-28 17:17

又看了一次  

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作者: dypnr    时间: 2015-12-29 19:19

我帮你 喝喝  

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作者: 舒思    时间: 2016-1-18 14:54

不错，看看。  

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作者: 我心飞翔    时间: 2016-2-1 21:43

帮你顶，人还是厚道点好  

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作者: xuguofeng    时间: 2016-2-13 19:07

不错!  

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作者: MIYAGI    时间: 2016-2-14 08:17

每天早上起床都要看一遍“福布斯”富翁排行榜，如果上面没有我的名字，我就去上班……  

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作者: 杏花    时间: 2016-2-25 12:01

(*^__^*) 嘻嘻……  

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作者: 考拉    时间: 2016-3-8 15:09

嘿...反了反了,,,,  

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作者: 科研人    时间: 2016-4-5 22:10

站个位在说  

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作者: alwaysniu    时间: 2016-4-8 21:02

好困啊  

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作者: 干细胞2014    时间: 2016-4-18 15:10

抢座位来了  

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作者: chongchong    时间: 2016-5-16 22:10

做对的事情比把事情做对重要。  

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作者: wq90    时间: 2016-5-20 20:53

我有家的感觉~~你知道吗  

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作者: yunshu    时间: 2016-5-29 20:31

顶一个先  

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作者: happyboy    时间: 2016-6-1 19:41

皮肤干细胞

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作者: DAIMAND    时间: 2016-6-25 21:26

我起来了 哈哈 刚才迷了会  

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作者: 加菲猫    时间: 2016-8-7 12:10

一个人最大的破产是绝望，最大的资产是希望。  

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作者: 狂奔的蜗牛    时间: 2016-8-8 17:05

又看了一次  

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作者: sky蓝    时间: 2016-8-10 12:27

这贴？不回都不行啊  

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作者: 365wy    时间: 2016-8-22 22:43

我来看看！谢谢  

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作者: pengzy    时间: 2016-8-23 12:18

慢慢来，呵呵  

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作者: 化药所    时间: 2016-10-4 21:27

似曾相识的感觉  

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作者: dr_ji    时间: 2016-10-12 18:23

勤奋真能造就财富吗？  

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作者: nosoho    时间: 2016-10-24 04:04

干细胞之家 我永远支持

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作者: laoli1999    时间: 2016-10-24 15:42

今天临床的资料更新很多呀

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作者: pcr    时间: 2016-11-15 15:10

回答了那么多，没有加分了，郁闷。。  

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作者: 生科院    时间: 2016-11-30 22:54

干细胞行业  

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作者: sky蓝    时间: 2016-12-15 13:50

脂肪干细胞

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作者: myylove    时间: 2016-12-17 23:05

偶真幸运哦...  

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作者: beautylive    时间: 2017-1-10 03:35

知道了 不错~~~  

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作者: 刘先生    时间: 2017-1-17 19:10

好困啊  

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作者: whyboy    时间: 2017-1-18 06:00

端粒酶研究

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作者: 红旗    时间: 2017-1-20 09:26

看贴回复是好习惯  

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作者: feixue66    时间: 2017-2-15 09:19

干细胞我这辈子就是看好你

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作者: 快乐小郎    时间: 2017-3-2 21:05

呵呵 哪天得看看 `~~~~  

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作者: 龙水生    时间: 2017-3-16 09:54

干细胞与基因技术

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作者: 考拉    时间: 2017-3-21 21:35

回贴赚学识，不错了  

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作者: 修复者    时间: 2017-3-26 09:43

对不起，我走错地方了，呵呵  

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作者: 海小鱼    时间: 2017-3-28 08:18

楼上的稍等啦  

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作者: happyboy    时间: 2017-4-8 14:03

转基因动物

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作者: 与你同行    时间: 2017-4-11 20:19

HOHO~~~~~~  

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作者: bluesuns    时间: 2017-4-19 15:43

真是有你的！  

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作者: pspvp    时间: 2017-5-4 08:54

昨晚多几分钟的准备，今天少几小时的麻烦。  

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作者: 123456zsz    时间: 2017-5-13 02:59

慢慢来，呵呵  

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作者: tuanzi    时间: 2017-5-24 12:10

一楼的位置好啊..  

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作者: tuting    时间: 2017-5-29 17:26

不错的东西  持续关注  

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作者: keanuc    时间: 2017-6-12 13:09

爷爷都是从孙子走过来的。  

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作者: frogsays    时间: 2017-6-19 14:54

先看看怎么样！  

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作者: foxok    时间: 2017-7-5 22:00

我喜欢这个贴子  

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作者: 苹果天堂    时间: 2017-7-15 19:35

支持你就顶你  

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作者: pspvp    时间: 2017-7-18 05:00

其实回帖算是一种没德德，所以我快成圣人了  

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作者: 舒思    时间: 2017-7-22 01:01

回答了那么多，没有加分了，郁闷。。  

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作者: 考拉    时间: 2017-8-13 10:43

楼主也是博士后吗  

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作者: laoli1999    时间: 2017-8-17 17:38

嘿嘿......哈哈......呵呵.....哟~呼  

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作者: pspvp    时间: 2017-8-20 22:00

我想要`~  

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作者: 桦子    时间: 2017-8-29 15:16

我又回复了  

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作者: changfeng    时间: 2017-9-10 04:12

干细胞研究非常有前途

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作者: qibaobao    时间: 2017-9-10 16:52

希望大家都有好运  

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作者: 龙水生    时间: 2017-9-11 11:18

要不我崇拜你?行吗?  

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作者: 昕昕    时间: 2017-9-11 19:36

一楼的位置好啊..  

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作者: popobird    时间: 2017-9-14 08:18

拿把椅子看表演

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作者: Diary    时间: 2017-10-15 18:53

厉害！强~~~~没的说了！  

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作者: 小敏    时间: 2017-10-20 03:06

给我一个女人，我可以创造一个民族；给我一瓶酒，我可以带领他们征服全世界 。。。。。。。。。  

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作者: 红旗    时间: 2017-10-22 03:45

帮你项项吧  

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作者: immail    时间: 2017-11-3 16:32

我想要`~  

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作者: 苹果天堂    时间: 2017-11-22 20:22

就为赚分嘛  

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作者: 糊涂小蜗牛    时间: 2017-11-25 13:54

干细胞库  

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作者: txxxtyq    时间: 2017-12-29 19:59

原来这样也可以  

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作者: tuting    时间: 2018-2-20 13:09

呵呵,支持一下哈  

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作者: bioprotein    时间: 2018-3-6 22:25

越办越好~~~~~~~~~`  

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作者: 水木清华    时间: 2018-3-7 16:43

初来乍到，请多多关照。。。  

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作者: 坛中酒    时间: 2018-3-19 00:24

我十目一行也还是看不懂啊  

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作者: 365wy    时间: 2018-3-23 12:35

呵呵 哪天得看看 `~~~~  

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作者: nauticus    时间: 2018-4-1 07:43

世界上那些最容易的事情中，拖延时间最不费力。  

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作者: 锦锦乐道    时间: 2018-5-11 20:58

干细胞行业门户 干细胞之家

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作者: tuanzi    时间: 2018-5-12 13:18

世界上那些最容易的事情中，拖延时间最不费力。  

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作者: 刘先生    时间: 2018-6-24 13:30

来几句吧  

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作者: 水木清华    时间: 2018-6-30 19:58

我在顶贴~！~  

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作者: immail    时间: 2018-7-15 05:55

呵呵,支持一下哈  

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作者: 我学故我思    时间: 2018-7-18 00:11

世界上那些最容易的事情中，拖延时间最不费力。  

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作者: popobird    时间: 2018-7-31 18:17

干细胞存储  

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作者: netlover    时间: 2018-8-13 10:54

哎 怎么说那~~  

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作者: 风云动    时间: 2018-8-14 02:32

dddddddddddddd  

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作者: 未必温暖    时间: 2018-8-22 17:59

佩服佩服啊.  

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作者: 依旧随遇而安    时间: 2018-8-23 22:29

一定要回贴，因为我是文明人哦  

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