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标题: 美发明安全高效培养ｉＰＳ细胞新法（附原文） [打印本页]
作者: 细胞海洋    时间: 2010-10-3 23:01     标题: 美发明安全高效培养ｉＰＳ细胞新法（附原文）

本帖最后由 细胞海洋 于 2010-10-5 07:21 编辑 3 ^$ c  o8 o# n$ N% a* k  X

6 ]5 b9 n9 [  I8 w5 c新华网华盛顿９月３０日电（记者任海军）美国研究人员３０日报告说，他们发明一种利用人工合成信使核糖核酸（信使ＲＮＡ）培养诱导多功能干细胞（ｉＰＳ细胞）的方法，不但可以更安全、更高效地将普通成体细胞转化为ｉＰＳ细胞，而且可以直接将成体细胞转化为肌细胞。" H1 m& N& z, O& D

5 I* v; ~+ S! Y* p1 ^& ]　　重排成体细胞使其成为ｉＰＳ细胞，涉及４种转录因子的表达。目前常用的方法是以逆转录病毒为载体，将编码这４种转录因子的基因注入成体细胞中。不过，其中３种转录因子可能诱发癌症，这在一定程度上限制了ｉＰＳ细胞的临床应用。; N; B; C3 w( U) j) m9 A8 g

9 }* J7 \8 G' K4 M" l+ C; Q　　美国哈佛大学干细胞研究所德里克·罗西等人开发的新技术可以避免上述风险，并且显著提高了转化效率。其关键是合成了“改良版”信使ＲＮＡ，让它携带４种转录因子的指令，“指示”成体细胞进行重组。利用这种方法培养ｉＰＳ细胞的效率是此前标准方法的４０倍至１００倍，速度也达到标准方法的两倍。更重要的是，这种方法不会引发癌变，由此培养的ｉＰＳ细胞与胚胎干细胞也更为相似。
& ]* U$ d9 a$ ^) f5 O  D
* f3 w" D6 E$ ~1 Q+ C　　此外，研究人员还报告说，他们还能利用这种方法直接把成体细胞转化为肌细胞。, u- n: ^+ [! Q
3 e% R, S5 D, h
　　这项研究成果发表在新一期美国《细胞－干细胞》杂志网络版上。哈佛大学干细胞研究所共同所长道格·梅尔顿认为，这篇论文是再生医学领域的重要论著，解决了利用患者自身细胞治疗其疾病时面临的一个关键挑战，有望结束围绕胚胎干细胞研究的长期争论。
/ h' |9 L( P- t7 @! v1 u2 i$ t/ t* a. |& w  ^, J2 m
感谢snokey提供
作者: 瑟瑟狼    时间: 2010-10-4 09:29

求原文！！！
( y# Z6 [" }8 w6 j2 v
: H" D3 _( p5 v1 D: b. [$ c求protocol！！！
作者: iyaofying888    时间: 2010-10-4 10:08

求原文，哪怕是题目
作者: 临床干细胞    时间: 2010-10-4 20:36

是这个文章吗？要是没错版主能加分吗[attach]14786[/attach]
作者: zhaoyan1983    时间: 2010-10-4 20:52

多谢
作者: snokey    时间: 2010-10-5 02:21

才看到这篇paper，于是刚才在自己的帖子里提到了这篇文章。后来发现这里专门有篇帖子提到这篇文章，就顺手贴给大家。论坛混得不多，不知道这样再上传一次对不对，如果不对斑竹帮改改格式，分不分无所谓，只要大家可以看到文章互相交流就好。7 C; x6 R" w9 F- s; S
Cell stem cell "Highly Efficient Reprogramming to Pluripotency and Directed Differentiation of Human Cells with Synthetic Modified mRNA” 。 直接用体外合成的mRNA诱导iPS。4 q; E+ Y; }* }" |5 _
同时附上延伸阅读文章一篇，BBRC的小paper，不过思路基本上是一样的“Reprogramming of human fibroblasts to pluripotent stem cells using mRNA of four transcription factors
作者: 临床干细胞    时间: 2010-10-5 08:40

求原文！！！
/ q0 U* h" X; ~
! y6 q$ k* b; M" t* a求protocol！！！
% [& \! A& e  K$ M0 X. L3 A瑟瑟狼 发表于 2010-10-4 09:29

+ {' C# i3 N) a# O5 H+ g% L+ b6 z2 r: T$ E9 _, ^2 i( t5 G

" ^( A4 _+ d: K, n( P+ W2 `- H5 \    protocol能从哪弄到
作者: exin11    时间: 2010-10-5 08:58

谢谢
作者: FYH    时间: 2010-10-5 21:33

好资料啊　
作者: FYH    时间: 2010-10-5 21:34

回复 6# snokey
% _# Q! H% X  ]" k+ j9 @" D  \9 a3 ]( Y4 c; O& v) {8 ^7 ]

8 q- {( n) i7 c: @" a! K) g    好资料　
作者: 临床干细胞    时间: 2010-10-7 11:07

诸位，谁能告诉我，文章中说的不引发癌症是什么意思？是说不会引发畸胎瘤吗
作者: zhaoyan1983    时间: 2010-10-8 01:34

回复 11# 临床干细胞 8 z' b. }2 {, w

  O# F# x$ p  h& g
1 u$ C6 t, T  w2 @) K    不是畸胎瘤，因为iPS常常伴有癌变，可能是由转录因子导致，可能是由病毒载体插入导致，等等。
作者: 临床干细胞    时间: 2010-10-8 13:02

回复  临床干细胞 + B5 @1 [! ?( S+ C- G, Q! g

! r9 {2 l( A, L
0 }7 A* I0 R% A    不是畸胎瘤，因为iPS常常伴有癌变，可能是由转录因子导致，可能是由病毒载体插 ...) @% Y" ~. q/ c
zhaoyan1983 发表于 2010-10-8 01:34
( p5 u0 b% [: w* |

/ s( f3 u3 D% o0 n* Q. X  \
( {( J* `5 r) A" N    就是说ips引入人体后，还是会产生畸胎瘤，是吗
作者: zhaoyan1983    时间: 2010-10-8 14:26

回复 13# 临床干细胞 & O1 ?7 @& Z- T7 E: y: T: Z1 A9 _
: F/ W, |1 K/ ^  l2 T! E
2 J$ s5 A4 X, s
    是的，iPS皮下注射后，会产生畸胎瘤。畸胎瘤是证明你所诱导的iPS具有分化为三个胚层能力的（证明iPS全能性或者多能性），是实验的一部分。
作者: 临床干细胞    时间: 2010-10-11 22:39

回复  临床干细胞 + {3 z4 O5 Y- @2 S+ {

# `, ^- {# \. H3 _
, z7 t0 \+ b! O6 a+ _. _2 F+ P6 J* w    是的，iPS皮下注射后，会产生畸胎瘤。畸胎瘤是证明你所诱导的iPS具有分化为三个 ...4 `7 t9 C  \" o
zhaoyan1983 发表于 2010-10-8 14:26
1 |% J. ]1 f6 G0 k
0 ~6 f3 D; ~7 T2 Z

* K" L$ J; b# Z" k    有没有办法能不产生畸胎瘤呐？否则的话怎么能真正运用于实际中去呐
作者: zhaoyan1983    时间: 2010-10-11 23:25

畸胎瘤是为了验证你的iPS有分化成三个胚层的能力（从受精卵开始一路发育到囊胚阶段，到分化成三个胚层，最后由三个胚层分化为皮肤、内脏等等），因此能够分化成三个胚层就能证明具备发育成整个生命体的能力，也就是具有全能性的。+ c4 p# G3 S7 s: ?$ @2 Z
注射到免疫缺陷的小鼠皮下才会形成畸胎瘤，正常的没有，这是一个验证实验，不是致病性实验。畸胎瘤+嵌合体+四倍体补偿，证明虽然是人为诱导成的多能干细胞依然具有和ES等同的全能性（可能说多能性更准确一点）
作者: zhaoyan1983    时间: 2010-10-11 23:26

回复 15# 临床干细胞
6 Q1 N7 \% D2 Q' I' L( G0 r
2 B6 r" {2 U7 U2 R: k' V畸胎瘤是为了验证你的iPS有分化成三个胚层的能力（从受精卵开始一路发育到囊胚阶段，到分化成三个胚层，最后由三个胚层分化为皮肤、内脏等等），因此能够分化成三个胚层就能证明具备发育成整个生命体的能力，也就是具有全能性的。! `) H  w" ^% h0 q
注射到免疫缺陷的小鼠皮下才会形成畸胎瘤，正常的没有，这是一个验证实验，不是致病性实验。畸胎瘤+嵌合体+四倍体补偿，证明虽然是人为诱导成的多能干细胞依然具有和ES等同的全能性（可能说多能性更准确一点）
作者: 临床干细胞    时间: 2010-10-12 01:37

回复  临床干细胞 # p3 n7 R$ A* Z" r5 f+ i, _. K/ Y  Q

5 k# R0 }7 M$ G# ?# Y畸胎瘤是为了验证你的iPS有分化成三个胚层的能力（从受精卵开始一路发育到囊胚阶段， ...
9 X5 I9 N' H$ n! X% U6 M6 Jzhaoyan1983 发表于 2010-10-11 23:26

) _1 @3 A$ ~/ B, V9 p% F7 @1 U8 ~6 R! U
将ES细胞移植到别的个体的时候，听说往往会产生畸胎瘤，这也是ES不能应用于临床的最主要原因之一，现在的ips或ES难道可以做异体移植而不产生畸胎瘤吗？这样的话，是不是代表ES或ips可以成为可能的临床应用了呐？
作者: zhaoyan1983    时间: 2010-10-12 10:59

回复 18# 临床干细胞
! }9 Z9 R9 x1 }3 f  q. U; A- Z5 f
' s! L- W: I& `; E: F7 H( Z* _1 E* g/ O6 W7 [' i6 O
    多能性(pluripoteni):多能性是指细胞具有分化成机体儿乎所有(但不是全部)的细胞类型的潜能。在个体发生的囊胚阶段，囊胚的外层细胞即滋养层细胞只形成支持胎儿发育的胎盘和其它附属组织，而内层细胞即内细胞团(inner cell mass，ICM)最终发育成个体，虽然成年个体的所有组织都是由ICM分化而来，但是ICM并不能形成胎盘及其它附属组织，所以说，ICM具有多能性，没有全能性，若将ICM置于母体子宫环境中，不会发育成完整胎儿，只会形成畸胎瘤。
作者: 临床干细胞    时间: 2010-10-12 11:55

回复  临床干细胞
) T* p4 Q1 p" S- t7 E: s$ A8 _- S. C# y0 j
! j/ m2 M: W5 s1 q* a
    多能性(pluripoteni):多能性是指细胞具有分化成机体儿乎所有(但不是全部)的细胞 ...
2 W( U( A+ ?- |% Y3 q) pzhaoyan1983 发表于 2010-10-12 10:59

" @9 A- X% H6 j) q
% Q, y' n8 A8 U( h# g
. x% `( H8 E  q1 k' r% O    您真是一位热心肠的高手啊，想请问您一个问题：如果把ips注入异体的静脉血内，会引起什么不安全的后果吗？
! _/ `+ I, M: }PS：很想与您多多交流，我是搞临床方面的，我的QQ179065035，如果您方便，我们可以在QQ上进行交流
作者: zhaoyan1983    时间: 2010-10-13 22:13

回复 20# 临床干细胞
# O' N- ?. \" `' M2 P4 G2 o0 \* s- m
“如果把ips注入异体的静脉血内，会引起什么不安全的后果吗？”这个问题实在没有能力回答了，我也是个超级新手！你新开一个求助帖问问吧！
作者: xinxin    时间: 2010-10-14 10:02

谢谢分享
作者: keaipig1314    时间: 2010-10-14 13:42

谢谢版主，拿到文章了。
作者: 临床干细胞    时间: 2010-10-25 17:32

有人告诉我说，这篇文章： 是在体外胚胎干细胞共培养，而不是体内，体外的话就很好解释了，这只是利用共培养的方法让人胚胎干细胞向特定的方向分化。  e0 n8 {9 o5 H7 a

! a: v4 ^8 }! t6 g& q难道这项技术并不能用于活体动物如大小鼠中吗
作者: 托斯卡纳教父    时间: 2010-10-26 11:20

回复 24# 临床干细胞 4 Q! m$ g+ m0 U  ?

- v: n  m  T' o) l+ R7 @0 _. I6 B, a! f. R- E8 t  A; O0 L. _5 ~
    现在的定向分化大部分还停留在体外阶段，不过我记得UW-seatle Thomas Reh教授有文章做过体内的，可以一定程度修复受损组织。（具体文章去他页面找吧。）
作者: 托斯卡纳教父    时间: 2010-10-26 11:23

回复 20# 临床干细胞
9 E; B9 x0 {, B. K  |& h7 `2 A7 v) O$ O, u6 n9 X
) E! |% Q+ C/ ~, `" @8 c- `, A
    iPS的移植疗法最先考虑的肯定是血液，因为血液不像其他器官组织结构性很强。
  C$ T- [; n% R" y) K不安全因素还是来源于iPS本身技术的不安全行（致癌性，外援基因的导入），而不是这个想法本身有问题。
作者: 临床干细胞    时间: 2010-10-26 12:12

回复  临床干细胞 : Z# t8 V" N& T. g! ~* \6 C4 r, v
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( b# h: |4 u  ?2 ?. Y    现在的定向分化大部分还停留在体外阶段，不过我记得UW-seatle Thomas Reh教授有 ...' i: K8 X! U; r9 c0 N
托斯卡纳教父 发表于 2010-10-26 11:20
7 X) q3 r% o9 M

2 h% U1 h  I" s+ {8 T
- c* t( c" W1 Z5 }6 Z! Q( u    [attach]15786[/attach]% u0 m+ K1 U+ m9 [( g8 U
高人，是这篇文章吗？要不是你能给出个杂志名也行
作者: zxh_1018    时间: 2010-11-1 00:26

谢谢
作者: along0312    时间: 2010-11-4 22:59

谢谢，
作者: along0312    时间: 2010-11-4 23:00

学习了，呵呵
作者: xinxin    时间: 2010-11-8 11:11

谢谢
作者: jane1lee    时间: 2010-11-8 11:25

谢谢各位大侠



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