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标题: 乙型肝炎病毒感染在造血干细胞移植时对造血干细胞植入的影响 [打印本页]

作者: 文献管理员    时间: 2009-3-3 12:27     标题: 乙型肝炎病毒感染在造血干细胞移植时对造血干细胞植入的影响

作者:王东平,张伯龙,达万明,王忠立,张林芳,魏朝郎作者单位:解放军第537医院  医学防护科, 陕西  宝鸡  721006
3 M, Y+ i* I$ d8 L7 l4 m; X                  
  U+ B9 @5 f- }: w  I7 a2 C, d                  
3 S( N' }, M; a4 q          $ f8 L# j6 x* D# R4 o) k4 M. L
                         4 v& B6 }9 H, C' k% z8 g
            
# Q* H6 W, E" |- S# X; W$ t9 s. P                    2 `2 }. z# G( O6 p. \
            
, s0 J) C3 d; a& J" X1 o                     
* Q  \7 P" J2 \7 c8 ?/ J- i% I        7 F! U& u8 v, L4 q5 l+ P
        
! ~" _9 j" E0 U+ K5 ^; Z  L" B9 q        2 ]0 s) e$ g4 C" p  N2 U0 {2 F
          【摘要】  目的  探讨恶性血液病患者的移植前、后乙肝病毒(HBV)感染对其造血干细胞移植(HSCT)时植活效果的影响。 方法  对我院1990年1月—2001年5月间185例造血干细胞移植的患者中,有HBV感染的48例患者的临床资料进行回顾性分析。结果  HBsAg阳性率、 HBV感染流行率(未包括单纯HBsAb阳性者)分别为13/185(7.02%)、 48/185(25.95%)。在自体造血干细胞移植(AHSCT)和异基因造血干细胞移植(AlloHSCT)中包括HBsAg( )组和HBsAb( )组在内的HBV感染组白细胞恢复到1×109/L所需的平均天数与对照组比较均无统计学的显著差异(P>0.05),乙肝病毒感染组白细胞恢复到1×109/L所需的平均天数为(14.54±5.49)d。结论  乙型肝炎病毒感染不影响造血干细胞的植活时间。
- w+ x9 R( D  k$ ?          【关键词】乙型肝炎病毒; 造血干细胞移植。
/ j7 Z7 i  s+ [% y; c1 z1 W                    The Impact of Hepatitis B Virus Infected Patients on the Engraftments of Hematopoietic Stem Cell
2 n) S. v' W$ A& \5 I& p: }; }; C0 @6 e
  Wang Dongping,Zhong Bolong,Da Wanming,Wang Zhongli,Zhang Linfang,Wei Zhaolang! \- I% Z  X8 Z7 _7 t* M$ l" L

4 s# S1 J+ g" V7 l$ b1 p5 _  (The 273rd Hospital of PLA,Baoji 721006,China)
( r0 M, f! V+ X  J4 A, e- z* D' d8 \$ ?! \% Y* G% u2 k
  Abstract: ObjectiveTo analyze the impact of patients infected with hepatitis B virus on the engraftment of hematopoietic stem cell. MethodsWe investigated retrospectively the engraftment of 48 patients infected with hepatitis B virus prior to transplantation among 185 patients of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).ResultsThe incidences of HBsAg ( ) and HBV infection( excepting only HbsAb( )) were7.02% and 25.95% respectively. There was no significant difference in the engraftment of hematopoietic stem cells between HBV infected group and control group.ConclusionHBV infection interfered with the engraftment of hematopoietic stem cells
9 ]; c: h5 p  ~/ T
& k% r7 {3 B+ N0 Z  Keywords: hepatitis B virus; hematopoietic stem cells engraftment.
4 e0 K) J! j# Y% t* W! y# ^# p9 T4 X, I8 n7 G* T8 g4 A
  造血干细胞移植(HSCT)是目前治疗恶性血液病、极重度骨髓型和肠型急性放射病的可靠有效的方法,全世界每年大约有3万以上的患者接受造血干细胞移植,乙肝病毒(HBV)感染是一个世界范围内流行的疾病,我国为HBV感染的高流行地区,因此HBV感染的人群很可能成为造血干细胞移植(HSCT)的受者。但HBV感染对造血干细胞植入时间的影响,目前国内甚少见报道,本研究对我院1990年1月—2001年5月185例造血干细胞移植中48例乙型肝炎病毒感染患者临床资料进行了回顾性分析,现报告如下:6 v3 v8 m- {3 x8 k' p9 q+ d" ~1 w0 x

2 ^  F- _4 }# t$ v) T  1资料与方法# ~+ Z1 |6 x5 Z7 M* z: i  B* B

7 a; }( f8 e: r7 R6 l- ^  1.1一般资料2 U+ J; q2 v8 q( e, E

" |7 ^# @! V2 g5 o6 [1 t8 ^/ v& u1 B  1990年1月—2001年5月我院有185例患者接受造血干细胞移植, 包括自体造血干细胞移植(AHSCT)131例, 异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)54例。其中乙肝病毒感染者共48例(HCV阴性), 包括男性36例,女性12例。中位年龄30(范围8~51)岁。病种:急性髓系白血病(AML)14例,急性淋巴细胞白血病(ALL)14例,杂合型白血病(AL)2例,CML7例,MDSRAEBT 2例,NHL8例,HD 1例。AHSCT有35例,其中外周血造血干细胞移植(PBSCT)26例,骨髓移植(BMT)9例。AlloHSCT 有13例,其中PBSCT9例,BMT2例,非清髓性骨髓移植1例。有1例为1个HLA位点不合的外周血造血干细胞移植,其余均为以HLA完全相合的兄弟姐妹为供者的异基因造血干细胞移植。  h! V6 Q5 g) f- L

, |0 V  b; ~, c  12分组4 i. s7 l5 Z) g$ E' o  g

8 |" M% c" g- y  12.1HBV感染组6 N# U" e: c4 U; z" @  m

7 V. B- B: L1 O! X" Q  分为2组: AHSCT组(A组)和Allo-HSCT(B组)。(1)A组再分为2组:①HBsAg阳性组(A1组):共9例,其中3例HBsAg,HBeAg,HBcAb均( )。1例HBsAg,HBeAg均( ),5例HBsAg,HBeAb,HBcAb均( )。此组中4例HBeAg( ),提示有活跃的病毒复制。此组患者体内存在HBV,有传染性。②HBsAb阳性组(A2组): 病例共26例, 8例患者HBsAb, HBeAb, HBcAb均阳性; 11例患者HBsAb,HBeAb均阳性;7例患者HBsAb,HBcAb均阳性。此组为乙肝病毒感染的恢复期,体内可能有HBV存在或HBV已被清除。(2)B组再分为2组:①HBsAg阳性组(B1组):共4例, HBsAg,HBeAb,HBcAb均( ),此组患者肯定存在HBV病毒,有传染性。供者中1例HBsAb,HbeAb均阳性,其余供者乙肝5项均(-)。②HBsAb阳性组(B2组):共有病例9例,5例患者HBsAb,HBeAb,HBcAb均( );4例患者HBsAb,HBeAb均( );此组为HBV感染的恢复期,体内可能有HBV存在或HBV已被清除。供者中有2例HBsAb,HBeAb( ),其余供者乙肝5项均(-)。
5 O' L: g/ J  Z9 K; R' v) ~! |+ J
) h% E1 o$ m& E4 H" k4 _* C  122对照组(C组)
) e; k/ k- ~0 ~: o$ [9 K( R. y. Y" K2 L4 m0 h  i0 u/ v  @
  又分为2组:(1):AHSCT对照组(C1):将同时期自体造血干细胞移植患者中,年龄、性别、病种和预处理方案等其他情况与研究组(A)相似,但乙肝标记阴性的患者27例作为AHSCT对照组。其中4例接受二次造血干细胞移植。(2)AlloHSCT对照组(C2组):将同时期异基因造血干细胞移植患者中,年龄、性别、病种和预处理方案等其他情况与研究组(B)相似,但乙肝标记阴性的患者15例作为AlloHSCT对照组,其供者为HLA完全相合的同胞供者,与研究组(B)的供者相似。; v/ w% W8 Q* s1 }* n9 E+ m0 \3 R
/ k0 }4 O; W8 E2 G  y3 p
  13预处理方案
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8 K) a1 D$ J) r$ o  分2次全身照射(TBI)共8~9 Gy 环磷酰胺(CTX)60 mg/kg2 d 阿糖胞苷(AraC)2 g/m22 d,共26例(其中1例为TLI)。分2次TBI共8~9 Gy CTX 60 mg/kg2 d 足叶乙甙(VP16)300mg/m22 d,共10例。分2次TBI共8~9 Gy BCNU CTX 60 mg/kg2 d AraC 2 g/m22 d或VP16 300 mg/m22 d,共5例。马法兰 CTX 60 mg/kg 2 d AraC或VP16,共5例。分2次TBI共8~9 Gy CTX 60 mg/kg2 d 柔红霉素1例。氟达拉宾 CTX TBI(3 Gy)1例。
3 r) [7 q3 f: H8 G0 W2 J4 Y% N0 H# |  P0 G
  14移植物抗宿主反应(GVHD)的预防:13例采用甲氨蝶呤(MTX) 环胞菌素。环胞菌素应用3~6月减量,1年后停药,其中2例还加用骁悉(MMF)。出现GVHD后应用甲泼尼龙,个别患者还使用了CD3单抗或FKT506及MMF等药物治疗。4 G( ?3 A6 d& r! v  m' P) _

" }6 u* X; o2 Q3 i  1.5观察项目: J/ K7 c  E- t2 @
5 o. m' i5 Q) r( e4 ?
  移植前所有患者与供者均检测乙肝5项、HCV和肝功能,并对其追踪检查3个月,以后肝功能异常时复查乙肝5项。乙肝5项血清学检测采用酶联免疫法或放射免疫法。肝功能采用多功能生化分析仪器。乙肝的感染率包括所有HBsAg( ),HBsAb( )和单纯HBcAb( )者[1]。
2 ]& b' _% u; A, C: r& t; u( m7 X3 a3 Q$ S4 \
  16统计学分析
8 N! l! Y$ d1 z
; j: U6 n3 b6 l6 f- {) c  对数据采用Stata软件(40)进行t检验。3 H% e0 W' J. ?( v4 e% Y
# H) u8 P/ c1 Y' R8 }
  2结果
: {$ O# d0 G5 D! q: G# d0 C6 Y
' |! E% x8 L1 h& J8 `! [; F8 Z  21造血干细胞移植患者HBV流行病学
- `5 \* ]3 l# A" x+ C8 G$ i5 m4 c
% _; k$ G/ d1 E5 Y8 L, H  在本组185例患者中,13例检出HBsAg阳性(AHSCT9例,AlloHSCT4例),HBeAb和(或)HBcAb合并HBsAb阳性者35例(AHSCT 26例,Allo-HSCT 9例),HBsAg阳性率和乙肝感染率(未包括单纯HBsAb阳性者)分别为13/185(7.02%)和25.95%(48/185)。% |, }1 @/ w2 a4 u+ Z6 \6 J7 K
; S" W- a9 A8 u2 Q
  22造血干细胞移植合并乙型肝炎病毒患者造血干细胞植活时间的情况
0 Y6 n9 K5 \" S" v7 R5 l( a& ^/ T# q3 g/ h4 v+ j& N! I
  48例乙型肝炎病毒感染的患者除1例移植后 30 d 脑出血死亡外,余均植活,重建造血,白细胞恢复到1109/L所需时间见表1,2。表1自体造血干细胞移植WBC代表白细胞>1109/L所需时间(略)表2AlloHSCT移植WBC代表白细胞>1109/L所需时间(略)6 F1 l, @1 G/ ]( Z: W9 y4 Z

  T+ Z- |8 z; N/ p, G$ o) N造血干细胞移植合并乙肝感染48例患者WBC恢复到>1109/L所需时间为(14.54±5.49)d 。% w1 o' n! h- O$ J/ ]
5 F/ t! N, n* Y7 A
  3讨论
0 U3 N8 T+ @, s# j' U1 Q  r4 z" E
  我国为乙肝病毒感染的高发区,且血液传播是乙型肝炎病毒的主要传播途径,在普通人群中乙肝表面抗原和乙肝感染率均很高,文献报道,分别为10%~15%和50%左右[1]。而白血病和淋巴瘤等血液系统恶性疾病由于化疗和本病常需输注血液制品,为乙肝感染的高发人群。但在我们HBV感染合并造血干细胞移植的患者中,乙肝表面抗原的携带者阳性率702%, 乙肝感染率2595%。与普通人群HBsAg( )率和HBV感染率相比均较低,与国内其他造血干细胞移植报道[2,3]中的HBsAg( )率(分别为6.66%和8.5%)相比基本相符,主要原因可能与移植患者的严格筛选和血制品严格控制有关。造血干细胞植入是造血干细胞移植成功的关键一步,造血干细胞植活与输注的造血干细胞的量、HLA的配型相合程度、药物等多种因素有关。但病毒感染是导致造血干细胞植入延迟或植入失败的原因之一,部分病毒感染如CMV病毒可导致造血干细胞植入延迟或植入失败,已成为定论,但HBV感染对造血干细胞植入的影响目前没有一个肯定结果。HBV感染可直接侵犯骨髓干细胞,造成染色体损害或激发自身免疫反应,损伤骨髓基质细胞和造血干细胞,或者由于骨髓干细胞内和肝脏内都有起源于单核细胞的成分,在发生免疫损伤肝细胞时,也杀伤了骨髓干细胞,导致再障和造血停滞[4]。但本研究结果示,不管在自体造血干细胞或在异基因造血干细胞中HBsAg( )组和HBsAb( )组与对照组在白细胞>1.0109/L时比较,P均>005,与黄晓军和冯四洲报道[2,3]结论一致,由此看来HBV感染对干细胞植活时间无明显影响。分析原因可能与下列因素有关:(1)乙肝病毒对造血干细胞的损伤有个体特异性,发生率很低。(2)乙肝对造血干细胞损伤主要发生在半年至1年内,若造血干细胞移植的患者在移植前已患乙肝许多年,患者已形成免疫耐受,因此这些乙型肝炎病毒感染对造血干细胞植入无明显影响。
1 ?* Y- g, u9 C% b& f! F          【参考文献】) l; Z" J3 `0 m; N
  [2] 彭文伟. 病毒性肝炎研究[M].广州:广东科技出版社,1998.14-40.6 E" B! m: O; s" z' [8 P8 O% J
1 U; c. K- B+ A0 J8 ~

& v# @; Z1 I2 m- x3 |# [
, U$ ?! u6 B$ Y, Q+ b  [2] 黄晓军,郭乃揽,郑  蕊,等.肝炎病毒感染与骨髓移植[J].中华流行病学杂志,1995,6(16):166-170.# W+ A" ?0 f& g& N/ G+ X  j9 e

0 Q/ l3 U  ?& `7 W  y* C
/ R$ z2 h% ]( @) a- R' ^$ n3 F1 r7 [4 g4 K/ P  E% u1 v3 S* R- \
  [3] 冯四洲,韩明哲,张  莉,等.供、受者感染乙型肝炎病毒对造血干细胞移植的影响[J].中华血液病学杂志,2000,8(21):414-416.
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6 W5 N( y- X3 p) |2 l# R3 E

1 z! m% e; b' W$ @  [4] 刘泽富,聂青. 病毒性肝炎的诊断与治疗[M].北京:人民军医出版社,2001.48-53,185-187,488-489.
作者: 石头111    时间: 2015-6-10 22:01

不错不错,我喜欢看  
作者: 我心飞翔    时间: 2015-6-30 12:09

嘿...反了反了,,,,  
作者: txxxtyq    时间: 2015-7-8 08:43

脂肪干细胞
作者: marysyq    时间: 2015-8-1 11:49

挺好啊  
作者: nauticus    时间: 2015-9-9 13:27

水至清则无鱼,人至贱则无敌!  
作者: laoli1999    时间: 2015-9-23 20:01

努力~~各位。。。  
作者: 舒思    时间: 2015-10-7 23:42

既然来了,就留个脚印  
作者: 陈晴    时间: 2015-10-17 10:26

干细胞研究还要面向临床
作者: immail    时间: 2015-10-30 08:35

真是天底下好事多多  
作者: 榴榴莲    时间: 2015-11-1 00:50

严重支持!
作者: 泡泡鱼    时间: 2016-1-21 09:18

真是有你的!  
作者: sshang    时间: 2016-2-12 17:28

神经干细胞
作者: na602    时间: 2016-3-8 19:35

我起来了 哈哈 刚才迷了会  
作者: myylove    时间: 2016-3-25 07:32

我等你哟!  
作者: 123456zsz    时间: 2016-4-1 15:54

真好。。。。。。。。。  
作者: 3344555    时间: 2016-4-19 17:44

(*^__^*) 嘻嘻……   
作者: 昕昕    时间: 2016-4-21 09:01

好贴子好多啊  
作者: 王者之道    时间: 2016-4-25 17:26

一定要回贴,因为我是文明人哦  
作者: biopxl    时间: 2016-5-11 16:18

不要等到人人都说你丑时才发现自己真的丑。  
作者: dataeook    时间: 2016-5-19 23:54

内皮祖细胞
作者: dmof    时间: 2016-5-29 09:34

琴棋书画不会,洗衣做饭嫌累。  
作者: laoli1999    时间: 2016-6-5 10:54

声明一下:本人看贴和回贴的规则,好贴必看,精华贴必回。  
作者: 墨玉    时间: 2016-6-18 17:09

我毫不犹豫地把楼主的这个帖子收藏了  
作者: sky蓝    时间: 2016-7-14 10:54

不错啊! 一个字牛啊!  
作者: 3344555    时间: 2016-7-31 10:35

留个脚印```````  
作者: renee    时间: 2016-8-18 22:04

免疫细胞疗法治疗肿瘤有效  
作者: haha3245    时间: 2016-9-4 15:43

好啊,谢楼主
作者: 大小年    时间: 2016-9-27 13:53

哈哈,这么多的人都回了,我敢不回吗?赶快回一个,很好的,我喜欢  
作者: dd赤焰    时间: 2016-10-15 03:03

这个站不错!!  
作者: sky蓝    时间: 2016-10-16 22:18

不错的东西  持续关注  
作者: highlight    时间: 2016-10-28 10:10

好啊,谢楼主
作者: dd赤焰    时间: 2016-11-6 15:35

不错 不错  比我强多了  
作者: Kuo    时间: 2016-11-28 12:42

我仅代表干细胞之家论坛前来支持,感谢楼主!  
作者: 心仪    时间: 2016-12-1 18:10

长时间没来看了 ~~  
作者: tian2006    时间: 2016-12-4 04:20

做一个,做好了,请看  
作者: 我心飞翔    时间: 2016-12-14 18:34

这年头,分不好赚啊  
作者: 求索迷茫    时间: 2016-12-14 19:41

顶你一下,好贴要顶!  
作者: htc728    时间: 2016-12-17 10:54

今天的干细胞研究资料更新很多呀
作者: tuting    时间: 2016-12-20 16:35

谢谢楼主啊!
作者: sshang    时间: 2017-1-20 05:33

昨晚多几分钟的准备,今天少几小时的麻烦。  
作者: leeking    时间: 2017-2-12 09:43

呵呵 大家好奇嘛 来观看下~~~~  
作者: na602    时间: 2017-2-20 07:27

干细胞治疗糖尿病  
作者: yunshu    时间: 2017-2-24 01:59

就为赚分嘛  
作者: dreamenjoyer    时间: 2017-3-21 01:23

来上茶~~~~  
作者: syt7000    时间: 2017-3-30 18:18

宁愿选择放弃,不要放弃选择。  
作者: chinagalaxy    时间: 2017-4-13 10:43

加油啊!偶一定会追随你左右,偶坚定此贴必然会起到抛砖引玉的作用~  
作者: 锦锦乐道    时间: 2017-4-18 06:34

几头雾水…  
作者: sky蓝    时间: 2017-4-22 20:32

不错!  
作者: 甘泉    时间: 2017-4-24 09:18

我是来收集资料滴...  
作者: biopxl    时间: 2017-5-11 13:43

帮你顶,人还是厚道点好  
作者: 三星    时间: 2017-5-25 05:24

加油啊!!!!顶哦!!!!!支持楼主,支持你~  
作者: 我心飞翔    时间: 2017-6-6 14:54

帮你项项吧  
作者: tempo    时间: 2017-6-9 23:44

我的啦嘿嘿  
作者: bioprotein    时间: 2017-6-22 01:04

感谢党和人民的关爱~~~  
作者: 安生    时间: 2017-7-11 19:35

呵呵 大家好奇嘛 来观看下~~~~  
作者: heart10    时间: 2017-7-30 08:11

似曾相识的感觉  
作者: 我心飞翔    时间: 2017-8-3 21:07

回帖是种美德.  
作者: 快乐小郎    时间: 2017-8-5 07:31

任何的限制,都是从自己的内心开始的。  
作者: www1202000    时间: 2017-8-20 01:54

呵呵 高高实在是高~~~~~  
作者: whyboy    时间: 2017-8-22 18:40

应该加分  
作者: biodj    时间: 2017-8-26 20:26

呵呵,明白了  
作者: SCISCI    时间: 2017-8-28 10:02

不错,支持下  
作者: dd赤焰    时间: 2017-8-29 12:27

(*^__^*) 嘻嘻……   
作者: 干细胞2014    时间: 2017-9-8 12:01

谁能送我几分啊  
作者: 剑啸寒    时间: 2017-9-11 01:55

你加油吧  
作者: lalala    时间: 2017-9-11 09:35

不错啊! 一个字牛啊!  
作者: mk990    时间: 2017-9-12 03:02

老大,我好崇拜你哟  
作者: leeking    时间: 2017-9-20 23:06

小生对楼主之仰慕如滔滔江水连绵不绝,海枯石烂,天崩地裂,永不变心.  
作者: 天蓝色    时间: 2017-9-24 11:35

任何的限制,都是从自己的内心开始的。  
作者: 兔兔    时间: 2017-9-28 19:16

ding   支持  
作者: na602    时间: 2017-9-30 07:17

正好你开咯这样的帖  
作者: 考拉    时间: 2017-10-18 11:01

干细胞抗衰老  
作者: wq90    时间: 2017-10-31 03:27

支持一下  
作者: hmhy    时间: 2017-11-3 06:57

做对的事情比把事情做对重要。  
作者: leeking    时间: 2017-11-9 10:27

呵呵 哪天得看看 `~~~~  
作者: kaikai    时间: 2017-11-19 03:26

文笔流畅,修辞得体,深得魏晋诸朝遗风,更将唐风宋骨发扬得入木三分,能在有生之年看见楼主的这个帖子。实在是我三生之幸啊。  
作者: youngcell    时间: 2017-11-30 20:20

昨天没来看了 ~~  
作者: 糊涂小蜗牛    时间: 2017-12-3 08:27

不错啊! 一个字牛啊!  
作者: keanuc    时间: 2017-12-6 16:10

楼上的话等于没说~~~  
作者: 考拉    时间: 2017-12-16 13:43

努力,努力,再努力!!!!!!!!!!!  
作者: 锦锦乐道    时间: 2017-12-19 11:43

好人一个  
作者: 杏花    时间: 2018-1-8 22:10

我来看看!谢谢  
作者: 我学故我思    时间: 2018-1-15 06:45

经过你的指点 我还是没找到在哪 ~~~  
作者: dglove    时间: 2018-1-28 21:43

偶真幸运哦...  
作者: 知足常乐    时间: 2018-2-1 19:59

你加油吧  
作者: 桦子    时间: 2018-2-7 18:01

不管你信不信,反正我信  
作者: 草长莺飞    时间: 2018-2-16 19:41

病毒转染干细胞
作者: chinagalaxy    时间: 2018-3-2 04:37

羊水干细胞
作者: 狂奔的蜗牛    时间: 2018-3-2 12:10

活着,以死的姿态……  
作者: 8666sea    时间: 2018-3-5 00:37

我毫不犹豫地把楼主的这个帖子收藏了  
作者: keanuc    时间: 2018-4-7 15:18

先看看怎么样!  
作者: 橙味绿茶    时间: 2018-4-10 02:29

我是来收集资料滴...  
作者: cjms    时间: 2018-5-3 01:54

不错啊! 一个字牛啊!  
作者: 龙水生    时间: 2018-5-4 10:43

干细胞研究人员的天堂
作者: 剑啸寒    时间: 2018-5-16 13:01

我卷了~~~~~~~  
作者: 海小鱼    时间: 2018-5-18 05:37

支持你一下下。。  
作者: nosoho    时间: 2018-6-28 04:33

长时间没来看了 ~~  
作者: bioprotein    时间: 2018-6-29 11:54

声明一下:本人看贴和回贴的规则,好贴必看,精华贴必回。  
作者: 张佳    时间: 2018-7-19 01:52

努力~~各位。。。  




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