作者：宋延彬，高峰作者单位：延安大学附属医院心内科, 陕西 延安 716000 ' y1 T- l& {2 K* @/ i
* c# m: ? e7 t1 T1 L( P
# q& _( G8 \* z. S
( ?; s t* p9 F( f0 c: ?
* |9 ]0 k1 y2 @3 c: ?) E
8 s) b" r1 L1 Y
& u# R v5 s" _ M5 ~/ e
- F. E+ s6 r, ?8 b/ m1 d( a
2 B- c. \2 ~1 c! I" `$ d _) ~
# h% u+ ^$ a$ M3 t
$ @" u+ j6 H N; p! Y 6 F; }% y* ^, k( R5 d2 v
【摘要】 目的：探讨经冠状动脉自体骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病的安全性和疗效。方法：选择经超声、冠状动脉造影证实为扩张型心肌病患者52例，随机分为自体骨髓干细胞移植组(细胞移植组）和对照组，两组均予常规抗心力衰竭(心衰)药物治疗，细胞移植组自体骨髓干细胞经微导管注入左、右冠状动脉。两组术前，术后24 h、48 h，1、3和6个月分别检测血常规及生化指标(肝功能、肾功能、血糖、血脂、血尿酸、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶和hs-CRP)，术前，术后1、3和6个月分别行超声心动图、动态心电图、6 min步行试验检查。结果：细胞移植组术后24 h、48 h，1、3和6个月血常规及生化指标与对照组和自身术前相比均无显著性差异(P>0.05)。术后6个月,细胞移植组6 min步行路程增加,与对照组有显著差异（P0.05)。围手术期及术后6个月随访中未见任何严重心律失常等不良反应发生。结论：经冠状动脉自体骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病安全、有效。 7 q1 W# q/ W( k K) J* j
【关键词】冠状血管 干细胞移植 心肌病 扩张型& c' W& {/ o; e1 A7 ^
Effect and security of intracoronary transplantation of autologous bone marrow stem cells on patients with dilated cardiomyopathy/ 0 r* w1 N6 |( K! h6 u9 }9 N # [' T) e3 j: A1 b: h- y SONG Yan|bin,GAO Feng//* E! @* o! {% i8 b5 h/ Q
9 b5 j; w. e. w" u
Abstract：Objective:To explore the efficacy and safety of intracoronary autologous mesenchymal stem cells (MSCs) transplantation for treating patients with dilated cardiomyopathy(DCM).Methods:A total of 52 DCM patients received standard drug therapy were randomly divided into intracoronary injection of autologous MSCs group(27 cases) and saline group(control group,25 cases).The clinical characteristics of two groups were comparable.Blood routine test, hepatic function, renal function, glucose, triglyeride （TG)， low density lipoprotein cholesterol (LDL|C)， high density lipoprotein cholesterol (HDL|C)， uric acid (UA), creatine kinase(CK), isoenzyme of creatine kinase(CK-MB) and high sensitive C-reactive protein（hsCRP) were measured at the time point of pre|operation and some time after transplantation.All patients were monitored under ultrasonic cardiography, Holter; and six|minute|walk test was performed over a period of at least 6 months.Results:Blood routine test, hepatic function, renal function, glucose, TG, cholesterol, LDL|C, HDL|C, UA，CK,CK-MB and hsCRP levels had no significant differences among 24h, 48 h, 3 months and 6 months after transplantation compared with control and pre|transplantation (P>0.05).Six|minute|walk distance elevated significantly six months after MSCs transplantation compared with control and pre|transplantation （P0.05 ).No malignant arrhythmias and severe side effects could be observed around transplantation and during six months follow|up.Conclusion:Intracoronary autologous bone marrow stem cell transplantation is safe and effective. , R; E- b$ s5 G# k& X9 W" z- A, e 2 _) o( \& o4 Z, o, D, x Author′s address：Department of Cardiology，Affiliated Hospital of Yanan University,Yanan,Shanxi,716000,China " i% ~& x& t2 D$ B h 0 m, K) ?$ H6 `: V4 C- m Key words：Coronary vessel;Stem cell transplant;Cardiomyopathy,dilate% ] C; |* y c% G2 Q# m
: Z U4 B8 O7 B6 O5 e& G2 k' o 扩张型心肌病是一种病因不明,以心脏扩大、心肌收缩功能减退为主的心脏疾病。临床治疗困难,转归差。本实验探讨经冠状动脉移植自体骨髓干细胞(MSCs)治疗扩张型心肌病的安全性和疗效。 / q$ S+ N7 u8 X! n9 j$ f0 s% r , a$ U+ _7 I* q ) b6 a: [7 m* V7 S& Z/ b2 ]$ W* n& Q : C% P# ]# b. V 1资料与方法 ^# f3 P7 ]9 F e( `3 `% G: }7 y7 e
1.1一般资料 ( K; @& ?! {* w( G. y9 ? ; c# s o- }7 ?2 B e' O : I# C! k: V7 v+ O- ]# q ?/ t" ?. @3 {8 F
选择2007年1月～2007年10月收住延安大学附属医院心内科，经超声、冠状动脉造影证实为扩张型心肌病患者52例。随机分为移植组27例和对照组25例。两组患者性别、年龄、NYHA分级、吸烟、饮酒史、并存疾病包括高血压、2型糖尿病及高脂血症、左室舒张期末直径(LVEDd)均无统计学差别。两组患者均接受常规抗心衰药物治疗,包括地高辛、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和β肾上腺素能阻滞剂等。入选标准:①年龄≤70岁; ②根据1995年WHO/ISFC关于心肌病的定义,心脏超声LVEDd" u7 y- }" Y" r5 a+ Q* N% l
2 Z& ~" R. j" G1 U
, [! {+ Z3 E- \) @" v 1.2方法- |8 l' |$ C1 Y+ T2 R4 P
2 r* O2 J% ?+ m! q( s O8 F) n, } 1.2.1MSCs的制备：移植组27例患者皮下注射重组人粒细胞刺激因子100μg,1次/d，3 d后在无菌条件下髂前上棘抽取骨髓4ml,用Ficoll分离液密度梯度离心法分离MSCs,接种到培养瓶,放入37℃、50ml/L CO2孵箱内培养,经数次换液传代和0.25%的胰酶消化传代,洗涤后配成2 106 /ml的干细胞悬液供临床移植用。* y, V7 y1 z; Z. k& g7 D
" |# s, y( R( n 1.2.2MSCs的移植：冠状动脉造影置入6FJL3.5或6FJR 4指引导管, 0.014导丝送至各冠状动脉分支,沿导丝送入2.3F微导管至动脉分支远端,经微导管将含肝素的细胞悬液各10 ml注射到左前降支、左回旋支或右冠状动脉内,注射时间10 min,肝素生理盐水冲洗灌注导管两次,复查造影。对照组25例同样方法经微导管于各冠状动脉远端注入10 ml肝素生理盐水。5 l3 `/ [" G9 T9 U) z6 s' Y
6 V9 c) ~. A8 L3 z. E 1.2.3有效性评价：所有患者术后48 h心电监护，于术前，术后24 h，术后48 h，1、3和6个月检测血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、血尿酸（UA）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和血清高敏C反应蛋白（hs-CRP)， 术前、术后1、3和6个月分别行超声心动图、动态心电图、6 min步行试验。 ! ~$ f/ g! _4 d2 D4 e, y! k + ?& q9 \ {: L* i& L3 N& Q7 n 1.3统计学处理4 a' N0 M. d8 s- J" f9 w7 ]
/ o o2 n6 p. ^; l3 z3 x3 [) P
3 [+ e3 u) a9 P; ?! h# i
7 g' v3 D* o9 z" c% Z
以SPSS 12.0软件进行统计学分析处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,自身比较采用配对t检验,组间比较采用t检验; 计数资料采用x2 检验。P : b* ] I$ ~1 G+ R. L1 x4 C$ }+ X
8 q2 e5 D+ c( I, u( i. s6 l, U5 ~& O$ o
2结果 : B; _+ P3 I b9 u1 W9 }, _ & b. Z# Z" z3 O3 \5 c 2.1血常规及生化指标$ B7 @: r6 R( i! g0 ~) w
, ]) [ U9 Q0 s4 O2 ?