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标题: CD34分子介导黏附作用的研究进展 [打印本页]

作者: 文献管理员    时间: 2009-3-3 12:28     标题: CD34分子介导黏附作用的研究进展

作者:张炜沂 陈虎作者单位:解放军军事医学科学院附属医院,北京 100850 . D* w, U/ {; a# H
                  
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          【摘要】  CD34分子是高度糖基化的I型跨膜糖蛋白,选择性地表达于人类及其他哺乳动物造血干/祖细胞表面,并随细胞的成熟逐渐减弱至消失。目前已有愈来愈多的研究结果表明CD34分子在介导细胞间黏附作用中发挥着重要作用,可以参与造血干细胞的运输、定植,参与炎症反应以及淋巴细胞的归巢。除造血干/祖细胞外,非造血组织如小血管内皮细胞、少数间叶细胞及其相应肿瘤中也发现CD34的高水平表达,CD34分子除在造血系统疾病的研究中有重要意义外,也为某些实体肿瘤的研究提供了新的标志。虽然CD34分子的结构至今尚未完全阐明,但是通过分子生物学研究预示其有广泛的临床应用前景。作者就CD34分子介导黏附作用的研究进展作一综述。
! r3 d  ~, ?, H. n7 o. T          【关键词】CD34分子 造血干细胞 细胞黏附! }- r7 R( E* B4 r
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CD34分子于1984年被美国科学家Civin发现,属于钙黏蛋白家族,其结构包括胞外区、跨膜区、胞浆区3部分[1]。作为一种黏附分子,CD34分子选择性地表达于人类及其他哺乳动物造血干/祖细胞(hematopietic stem/ progenitor cell,HSC/HPC)表面,并随细胞的成熟逐渐减弱至消失。细胞间的黏附是由多种机制和因素参与的复杂过程,在多细胞生物个体的演化过程、细胞调节、组织生理学以及疾病发生中都有着至关重要的作用[2]。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,参与细胞的识别、活化和信号转导、细胞的增殖与分化、伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理病理过程的分子基础[34]。在造血干细胞移植过程中,CD34分子起到运输造血干细胞(hematopietic,HSC)的作用,在动员剂的作用下促使HSC迁离骨髓进入外周血完成动员过程[5],并介导其与骨髓微环境的结合增强HSC定植[6]。
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* [* y& J5 H$ O' e  1CD34分子的结构及其对黏附作用的影响/ q& t: R6 w$ k& h
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CD34分子是高度糖基化的I型跨膜糖蛋白,选择性地表达于人类及其他哺乳动物造血干/祖细胞表面,并随细胞的成熟逐渐减弱至消失。长期以来,CD34分子以其独特的优越性一直被用作筛选HSC/HPC的标准[7]。CD34分子是钙黏蛋白家族成员,是相对分子量为115 000~120 000的单体表面蛋白,碳链的主架相对分子量一般仅40 000,与目前所知的其他蛋白没有序列同源性[8]。CD34分子结构包括胞外区、跨膜区、胞浆区3部分。胞外区是CD34分子与其他分子间相互作用的主要部位,大约由278个氨基酸残基组成,N末端部分糖基化程度很高,有9个N链糖连接位点及大量O链糖连接位点,末端145个氨基酸残基中丝氨酸和苏氨酸的含量>35%,为唾液酸化位点集中区,丰富的O链糖能保护CD34分子免受某些蛋白酶水解,以维持其结构的稳定,并可提供特异性识别位点[1]。跨膜区含有22个疏水氨基酸残基,是1个跨膜的螺旋结构,具有I型跨膜蛋白的特征。胞浆区由73个疏水氨基酸残基组成[8],其Crk1 SH3区可作为“非PXXP”配基被调节蛋白CrkL识别,在诱导细胞聚集中亦发挥一定作用[9]。
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  2CD34分子参与黏附过程的研究现状
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, p& I' ~4 o& L+ n# e  2.1CD34分子参与HSC的运输' ]' L; Z, s$ L6 l  g$ e
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  Lyn等[10]第1次指出HSC上的CD34分子直接参与细胞黏附作用,他们用HuCD34 转基因小鼠的模型研究中,发现HuCD34 的鼠胸腺细胞可以与人源的骨髓间质细胞特异结合,而同样的HuCD34 的鼠的胸腺细胞不能和鼠源的间质细胞结合,从而表明CD34分子能起到介导二者结合的作用。在实验中他们意外的发现,抗CD34的单克隆抗体(monoclone antibody,mAb)能够降低结合的特异性,却能增强黏附作用力,主要是由于HuCD34 的鼠的胸腺细胞与抗CD34的单克隆抗体结合后上调CD34分子与骨髓间质层的结合。这些都表明在HuCD34胞外域和其配基之间存在分子间信号转导作用,可以诱导细胞表面黏附分子的表达或保持细胞间高亲和力的作用状态。据此,有学者认为在HSC/HPC归巢中,HSC/HPC表面的CD34分子首先和内皮细胞及骨髓基质的L选择素启动初始黏附;然后参与黏附的分子增多、作用增强,这些分子包括CD34细胞的整合素分子(如VLA4)及其位于骨髓基质的配体(如血管细胞黏附分子1)。于是HSC/HPC终止循环,穿越内皮细胞层,定位于骨髓血管外基质,增殖分化,即完成归巢过程[1]。CD34介导的黏附信号是依赖酪氨酸蛋白激酶(tyrosineprotein kinase,TPK)完成的,TPK特异的抑制因子除莠霉素A可以阻碍细胞的黏附[11]。在CD34分子参与下,HSC持续表达G蛋白耦联受体(G protein coupled receptors,GPCRs):CXCR4、cysLT1 、S1P、S1P1等[12],促使细胞发生趋化、黏着从而引起HSC的迁移和聚集。; P  K5 N! Q4 H" n+ x

- z0 Q  M; Q; q5 {目前基本认为CD34分子在参与HSC运输过程中主要通过与L、P选择素作用,间接实验结果证明在骨髓异常增殖状态下[13]或者在造血恢复的过程当中[14],都出现了骨髓基质中选择素表达量的异常,从而影响了CD34分子介导的HSC/HPC和骨髓基质的黏附作用,出现骨髓造血异常或造血重建异常。另外,通过对骨髓基质中选择素或其他黏附分子表达量的检测,可以预测骨髓浸润程度以及造血恢复情况。
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  2.2CD34分子参与炎症反应
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1 D6 v: p- _0 d+ p% F, U/ y  炎症的发生主要由于黏附分子相互作用,导致白细胞黏附、穿越血管内皮细胞向炎症部位移行。在此过程中,一方面CD34分子和E选择素、P选择素共同作用,通过侧链与白细胞表面受体连接,介导白细胞的聚集,启动炎症反应,同时协同趋化因子的作用增强炎症反应[15],研究表明,CD34分子在炎症发生,尤其是慢性炎症性疾病如肺炎、哮喘、慢性中耳炎中有异常的表达;另一方面激活的血管内皮细胞在黏附分子和趋化因子的共同作用下发生迁移,有利于内皮修复和血管重建[1618]。
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  2.3CD34分子与选择素共同作用参与淋巴细胞的归巢
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  CD34分子是个磷蛋白,能被蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)磷酸化,通过对CD34前体蛋白第356、363位残基磷酸化而上调其表面表达。有研究表明,高内皮静脉(high endothelial venules,HEV)表面硫酸化的糖形CD34能与L选择素相互作用[3]。Suzawa等[19]通过对溃疡性结肠炎结肠黏膜的研究证实,L选择素和外周淋巴递质素(peripheral lymph node addressin,PNAd)之间的相互作用在淋巴细胞再循环过程中发挥着重要作用,CD34分子作为外周淋巴结递质素参与淋巴细胞归巢,参与初期的淋巴细胞再循环,以此补充外周淋巴结的T、B淋巴细胞。
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  3CD34分子介导黏附作用在造血干细胞移植领域的临床应用2 ?) T* W5 B5 G$ m* F

9 U! `' {  }% {$ K+ A  在造血干细胞移植治疗过程中,CD34分子作为筛选、计数造血干细胞的标志物已广泛应用于临床。在移植前外周血干细胞动员过程中,在动员剂的影响下,调低了相关黏附分子的表达,使造血干/祖细胞易于穿过髓血屏障,进入外周血[5]。在此过程中,CD34分子及其配体CD62L表达量均无明显下调,起到维持骨髓干细胞池稳态的作用;在移植后造血干细胞植入过程中,CD34分子提高黏附作用过程中相关细胞因子的表达,增强CD34分子与骨髓基质细胞表面分子的聚集、结合,增强造血干细胞的定植,促进造血干细胞的植入、造血功能恢复以及免疫功能重建。0 K6 @0 s+ g. Y6 @
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  4展望' {8 a1 ^! z' \) k6 n
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随着对CD34分子介导细胞间黏附作用机制探讨的广泛深入,已有愈来愈多的研究结果表明除造血干/祖细胞外,还有许多其他类型的细胞也表达CD34分子,如某些类型的白血病细胞、实体瘤细胞、血管内皮细胞及纤维母细胞等[20]。迄今为止,CD34分子介导黏附作用的机制尚未完全阐明,对CD34分子特异配体/受体的鉴定和细胞内蛋白分子的相互作用激活黏附分子(尤其是选择素家族)的作用机制亦尚待进一步明确。由于细胞间黏附作用密切参与体内免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理病理过程,对CD34分子作用机制的明确以及进一步加以应用,在临床上对于血液病的诊断治疗、实体瘤的治疗、鉴别肿瘤良恶性及起源有着重要意义,在器官移植、造血干细胞移植[21]等领域具有广阔的应用前景。
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          【参考文献】
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作者: 张佳    时间: 2015-5-23 12:01

呵呵 高高实在是高~~~~~  
作者: 昕昕    时间: 2015-6-20 13:05

应该加分  
作者: biobio    时间: 2015-9-1 09:01

看贴回复是好习惯  
作者: 石头111    时间: 2015-10-21 11:10

我起来了 哈哈 刚才迷了会  
作者: bluesuns    时间: 2015-11-18 08:54

加油站加油  
作者: 龙水生    时间: 2015-12-24 07:17

世界上那些最容易的事情中,拖延时间最不费力。  
作者: 榴榴莲    时间: 2015-12-28 14:32

琴棋书画不会,洗衣做饭嫌累。  
作者: 杏花    时间: 2016-1-3 22:09

彪悍的人生不需要解释。  
作者: 榴榴莲    时间: 2016-1-19 14:02

楼上的话等于没说~~~  
作者: txxxtyq    时间: 2016-2-1 15:54

祝干细胞之家 越办越好~~~~~~~~~`  
作者: 123456zsz    时间: 2016-2-3 22:10

哈哈,看的人少,回一下  
作者: 石头111    时间: 2016-2-4 12:55

青春就像卫生纸。看着挺多的,用着用着就不够了。  
作者: sky蓝    时间: 2016-2-5 21:32

心脏干细胞
作者: 桦子    时间: 2016-2-11 17:48

今天没事来逛逛,看了一下,感觉相当的不错。  
作者: 兔兔    时间: 2016-3-27 15:35

鉴定完毕.!  
作者: sshang    时间: 2016-4-10 12:01

正好你开咯这样的帖  
作者: lalala    时间: 2016-5-8 14:53

我帮你 喝喝  
作者: MIYAGI    时间: 2016-5-18 13:43

干细胞之家 我永远支持
作者: wq90    时间: 2016-5-28 12:52

内皮祖细胞
作者: 一个平凡人    时间: 2016-6-1 19:34

看看..  
作者: xuguofeng    时间: 2016-7-7 20:17

看看..  
作者: immail    时间: 2016-7-12 19:40

哎 怎么说那~~  
作者: wq90    时间: 2016-8-25 22:53

回复一下  
作者: 罗马星空    时间: 2016-8-26 17:36

真是天底下好事多多  
作者: dongmei    时间: 2016-9-26 23:27

嘿嘿  
作者: youngcell    时间: 2016-10-4 16:26

哈哈,顶你了哦.  
作者: ikiss    时间: 2016-11-14 18:32

不管你信不信,反正我信  
作者: 20130827    时间: 2016-12-4 11:11

胚胎干细胞
作者: bioprotein    时间: 2016-12-8 09:35

顶你一下.  
作者: ines    时间: 2016-12-20 10:35

干细胞行业  
作者: changfeng    时间: 2017-1-8 17:43

看完了这么强的文章,我想说点什么,但是又不知道说什么好,想来想去只想  
作者: 黄山    时间: 2017-2-7 07:10

顶顶更健康,越顶吃的越香。  
作者: nosoho    时间: 2017-2-8 06:41

偶啥时才能熬出头啊.  
作者: lab2010    时间: 2017-2-8 12:18

ips是诱导多能干细胞induced pluripotent stem cells iPS
作者: 某某人    时间: 2017-2-11 08:26

真好。。。。。。。。。  
作者: 蚂蚁    时间: 2017-2-11 14:10

这样的贴子,不顶说不过去啊  
作者: sshang    时间: 2017-3-11 09:09

楼上的稍等啦  
作者: 杏花    时间: 2017-3-27 16:15

这个贴好像之前没见过  
作者: 甘泉    时间: 2017-3-29 04:35

加油啊!偶一定会追随你左右,偶坚定此贴必然会起到抛砖引玉的作用~  
作者: 苹果天堂    时间: 2017-4-8 10:27

我来看看!谢谢  
作者: 泡泡鱼    时间: 2017-4-9 19:35

哈哈,看的人少,回一下  
作者: alwaysniu    时间: 2017-4-23 15:27

干细胞之家是不错的网站
作者: chongchong    时间: 2017-5-9 21:53

终于看完了~~~  
作者: 蚂蚁    时间: 2017-5-12 07:11

帮你项项吧  
作者: aakkaa    时间: 2017-5-17 19:00

HOHO~~~~~~  
作者: tempo    时间: 2017-6-4 05:25

青春就像卫生纸。看着挺多的,用着用着就不够了。  
作者: 命运的宠儿    时间: 2017-6-10 03:33

楼主福如东海,万寿无疆!  
作者: doors    时间: 2017-6-12 11:01

鉴定完毕.!  
作者: 旅美学者    时间: 2017-7-3 14:55

呵呵 高高实在是高~~~~~  
作者: chongchong    时间: 2017-7-18 12:01

胚胎干细胞
作者: 20130827    时间: 2017-7-18 19:50

世界上那些最容易的事情中,拖延时间最不费力。  
作者: 杏花    时间: 2017-8-7 23:34

楼主,支持!  
作者: txxxtyq    时间: 2017-9-4 02:28

好 好帖 很好帖 确实好帖 少见的好帖  
作者: pengzy    时间: 2017-9-7 01:10

支持~~顶顶~~~  
作者: 小敏    时间: 2017-9-8 23:08

老大,我好崇拜你哟  
作者: biobio    时间: 2017-9-11 01:01

谢谢楼主啊!
作者: 榴榴莲    时间: 2017-9-13 18:52

进行溜达一下  
作者: pcr    时间: 2017-10-8 10:18

应该加分  
作者: 多来咪    时间: 2017-10-16 15:01

我的啦嘿嘿  
作者: ikiss    时间: 2017-10-16 16:01

有才的不在少数啊  
作者: 小敏    时间: 2017-10-21 03:53

每天都会来干细胞之家看看
作者: tempo    时间: 2017-10-27 12:19

一个有信念者所开发出的力量,大于99个只有兴趣者。  
作者: 橙味绿茶    时间: 2017-11-6 02:40

加油站加油  
作者: renee    时间: 2017-11-11 00:08

写得好啊  
作者: 再来一天    时间: 2017-11-11 10:27

我想要`~  
作者: 草长莺飞    时间: 2017-11-28 16:45

希望大家都有好运  
作者: 旅美学者    时间: 2017-12-3 09:54

谁都不容易啊 ~~  
作者: HongHong    时间: 2017-12-26 15:27

谢谢楼主啊!
作者: aakkaa    时间: 2018-1-7 23:52

厉害!强~~~~没的说了!  
作者: feixue66    时间: 2018-1-13 20:00

干细胞治疗  
作者: hmhy    时间: 2018-2-4 17:50

给我一个女人,我可以创造一个民族;给我一瓶酒,我可以带领他们征服全世界 。。。。。。。。。  
作者: 旅美学者    时间: 2018-2-5 17:39

努力~~各位。。。  
作者: na602    时间: 2018-2-16 03:20

这贴?不回都不行啊  
作者: dypnr    时间: 2018-2-19 00:48

21世纪,什么最重要——我!  
作者: 黄山    时间: 2018-2-19 10:51

我在努力中  
作者: changfeng    时间: 2018-3-9 05:49

皮肤干细胞
作者: xm19    时间: 2018-3-15 23:18

顶的就是你  
作者: 杏花    时间: 2018-3-17 10:01

你加油吧  
作者: 锦锦乐道    时间: 2018-3-25 22:39

哈哈,这么多的人都回了,我敢不回吗?赶快回一个,很好的,我喜欢  
作者: 草长莺飞    时间: 2018-4-19 15:34

免疫细胞疗法治疗肿瘤有效  
作者: 再来一天    时间: 2018-4-25 21:42

我好想升级  
作者: 刘先生    时间: 2018-4-26 20:35

不错不错,我喜欢看  
作者: Diary    时间: 2018-5-11 07:30

给我一个女人,我可以创造一个民族;给我一瓶酒,我可以带领他们征服全世界 。。。。。。。。。  
作者: whyboy    时间: 2018-5-25 19:24

先顶后看  
作者: biopxl    时间: 2018-6-21 01:16

观看中  
作者: marysyq    时间: 2018-7-1 17:58

先看看怎么样!  
作者: biopxl    时间: 2018-7-17 14:09

这个贴不错!!!!!  
作者: 多来咪    时间: 2018-7-18 18:31

勤奋真能造就财富吗?  
作者: 草长莺飞    时间: 2018-8-16 19:12

@,@..是什么意思呀?  
作者: apple0    时间: 2018-8-30 13:18

内皮祖细胞
作者: feixue66    时间: 2018-9-15 21:18

回贴赚学识,不错了  
作者: 365wy    时间: 2018-10-12 03:33

加油啊!!!!顶哦!!!!!支持楼主,支持你~  
作者: 三星    时间: 2018-11-2 17:32

你加油吧  
作者: 生科院    时间: 2018-11-6 08:35

真是佩服得六体投地啊  
作者: 兔兔    时间: 2018-11-18 10:10

哈哈,顶你了哦.  
作者: dmof    时间: 2018-12-3 22:24

围观来了哦  
作者: leeking    时间: 2018-12-5 22:03

不是吧  
作者: 123456zsz    时间: 2018-12-6 20:04

支持~~  
作者: 20130827    时间: 2018-12-19 11:54

只有一条路不能选择——那就是放弃的路;只有一条路不能拒绝——那就是成长的路。  




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