W: D3 l$ c& ?8 \4 F0 O4 t/ T目前，人们主要集中于研究内皮细胞对NSCs的影响，而关于NSCs对内皮细胞作用的研究则很少，事实上，二者是互相影响的。Qi Li等人［28］通过建立脑内皮细胞和NSCs的共培养体系进而模仿了体内神经血管微环境，他们发现NSCs可诱导脑内皮细胞形成血管样结构。NSCs可以在其自身一氧化氮合酶eNOS的作用下生成NO，而NO可诱导脑内皮细胞产生更多的VEGFA165和BDNF。这两种细胞因子进一步激活了VEGFR2和TrkB（分别是VEGFA165和BDNF的受体），并以旁分泌和自分泌的方式促进脑内皮细胞血管样结构的形成。另外，这两种细胞因子还可以促使NSCs中的eNOS磷酸化，即将eNOS激活，从而产生更多的NO，同时也促进NSCs的增殖。这样就形成了一个正反馈的调节环路，也反映了内皮细胞和NSCs间的动态调节。该文还指出NSCs对内皮细胞的促血管形成作用并不需要NSCs的持续刺激，即当内皮细胞的血管形成被诱导后，即使将NSCs撤去，血管样结构也不会退化，提示我们内皮细胞一旦被诱导后即可持续表达血管生成和血管维持的因子，这和内皮细胞对NSCs的作用不同，后者需要持续的内皮细胞源性因子的刺激。Millicent等人［29］发现带有较大孔径的水凝胶（hydrogel）支持内皮细胞和神经前体细胞在体内的共存活，而且神经前体细胞促使内皮细胞形成PEAM1（plateletendothelial cell adhesion molecule1）阳性血管样结构，在管腔中尚可见红细胞，从而证实所形成的管腔样结构是功能性的。 % z3 |! i# h+ Y8 M; z: W 9 l" a# W$ b! f8 }1 J o9 ]* E综上所述，神经干细胞和内皮细胞通过可溶性细胞因子以自分泌或旁分泌的方式互相作用。一方面，内皮细胞作为神经干细胞巢的一员促进了NSCs的自我更新，抑制了NSCs的分化，并影响NSCs的分化方向，同时还促进NSCs的迁移和集聚；另一方面，NSCs对内皮细胞有促血管形成作用。然而，到目前为止，关于这两种细胞相互作用的方式以及信号传导通路的认识还很模糊，而且目前大多数的研究都依赖于内皮细胞和NSCs体外共培养体系的建立，并不能完全代表体内复杂的情况，所以对NSCs和内皮细胞的研究还需走很长的路。' l# I% e5 C% S4 ^6 a* \' ^' k
【参考文献】' |" ?5 B8 M3 U" ~4 f, v
［1］ Palmer T D，Willhoite A R，Gage F H.Vascular niche for adult hippocampal neurogenesis［J］.J Comp Neurol，2000，425(4):479494. 5 ^3 k \5 ^/ d) w o2 c* ? $ N* t3 a" p( ^" ~0 i& s, I4 | 4 a- H7 S1 ]0 B4 H; _6 g % b; |5 x4 C. W/ @, E1 I0 G ［2］ Shen Q,Goderie S K,Jin L,et al.Endothelial cells stimulate selfrenewal and expand neurogenesis of neural stem cells［J］.Science,2004,304(5675):13381340.- Z; J! C. x& W) k. _- `
2 \2 n0 C9 P6 y: ~$ v" P4 ~
5 L7 N* O, g3 r 0 ]* w4 i- m- ^; l0 z A1 V( H ［3］ Doetsch F.A niche for adult neural stem cells［J］.Curr Opin Genet Dev,2003,13（5):543550. % e" H$ b: C0 M$ _; @; d; V @0 X& `8 O: H. v g- ^* \1 c
; z$ |- ~4 A3 ? ; B" i; \, @/ \! B+ ] ［4］ AlvarezBuylla A,Seria B，Doetsch F.Identification of neural stem cells in the adult vertebrate brain［J］.Brain Res Bull.2002，57(6):751758. 4 o! \1 N3 s' N1 b$ }0 f o* H 8 X8 i7 K1 r, l2 M G( J. v7 w 8 T3 l h1 U+ _3 z" q* M8 o - Y/ s9 F! N* {# M' a N ［5］ Watts C,McConkey H,Anderson L,et al.Anatomical perspectives on adult neural stem cells［J］.J Anat,2005,207(3):197208.$ a! B6 w5 p6 ^
& N" r! `! }) T: Q3 ^" Q
: A' V4 K6 c; n$ W % @. z* Z: y) Q8 E2 d9 ?: D% U2 n5 n ［6］ Doetsch F,Hen R.Young and excitable: the function of new neurons in the adult mammalian brain［J］.Curr Opin Neurobiol，2005，15(1):121128.( O$ N6 i9 B: W3 F; M! @
, F; }+ j. f: T' ~& c( A
* B" r, J2 `; U) N& s
$ N% U6 S) ]7 q; n7 m
［7］ Wurmser A E,Palmer T D,Gage F H.Neuroscience.Cellular interactions in the stem cell niche［J］.Science，2004，304(5675):12531255. % i( L% Z3 T( h0 L& r* \3 Y" P 9 { E8 h8 p/ E2 ^* D, U# ?0 J9 {; a4 f% a% m
) p3 y- Y- W8 X" ?! J ［8］ Gritti A,Vescovi A L,Galli R.Adult neural stem cells:plasticity and developmental potential［J］.J Physiol Paris，2002，96(12):8190.5 f3 D! v e+ X& F
) C( [1 R0 s- q: K" h1 w; d
, `% \" f8 K. L3 p # q- J9 k6 g3 g ［9］ Gage F H.Mammalian neural stem cells［J］.Science,2000,287(5457):14331438. 6 j+ @% Z0 |/ t) G1 c! A " O' O! h, p9 D3 I, N5 f/ _$ B' f3 K0 L/ ]# [6 t+ }# S5 v- l
0 ?9 {0 U2 ~ M* ~- R& o0 ]1 L& g2 u+ R
［10］ RamírezCastillejo C,SánchezSánchez F,AndreuAgulló C,et al.Pigment epitheliumderived factor is a niche signal for neural stem cell renewal［J］.Nat Neurosci，2006,9(3):331339. # Z7 Z3 h; w/ x4 h. {* l+ K / J5 \" F5 y Y, @ % i! L+ ~0 M3 d1 b) e: P1 u# [; j. Z4 [: |2 q& ~! @9 h0 A; b+ I/ c6 {
［11］ Molofsky A V,Pardal R,Morrison S J.Diverse mechanisms regulate stem cell selfrenewal［J］.Curr Opin Cell Biol，2004，16(6):700 707. ' s2 q. ~: x2 |6 f/ E! q. D% w* E0 `- ^4 N: j* P% y4 k
5 B+ z( _* K2 q+ l3 S
5 U( ]4 w4 {, ]
［12］ Raab S,Plate K H.Different networks,common growth factors:shared growth factors and receptors of the vascular and the nervous system ［J］.Acta Neuropathol（Berl),2007,113（6）:607626. ; ]0 f+ P, h5 Q1 U# ^: Z1 X7 K* u8 y# D8 P# e/ A
# S& b( h1 {; t' j- s
8 Z8 R, d, E( \ ［13］ Carmeliet P.Blood vessels and nerves:common signals,pathways and diseases［J］.Nat Rev Genet，2003，4(9):710720. - e: \; n/ L6 e" s2 W4 c $ |1 b0 R5 j- [9 ~8 `' y, \: w1 ?! h i& _" c
1 \6 Y0 R [* Z1 q5 K2 X. d5 g ［14］ Related Articles,LinksMathieu C,Fouchet P,et al.Coculture with endothelial cells reduces the population of cycling LeX neural precursors but increases that of quiescent cells with a side population phenotype［J］.Exp Cell Res，2006，312(6):707718.作者: huaheshang0330 时间: 2009-3-25 10:59