iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用,从yamanaka的第一篇iPS开始,这一块的研究一直在不断发展和进步,取得了可喜的成果,特别是今年的mRNA诱导iPS,实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper:* c1 L7 M0 D" [# \0 t( J
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1、首先是iPS的开山之作,yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS:: o4 w6 P( d. B7 t# t% p C
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! Q$ n; u/ }8 ?7 K2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞,Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体 3 p/ ^9 B, I2 E9 H" C, P[attach]19329[/attach]. v* s- T: |4 m% c
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3、为了实现对外源基因表达的控制,对前面组成型的慢病毒进一步改造,构建了四环素诱导系统(doxy系统,诱导型) + p+ k5 c' B/ Q" P* \[attach]19331[/attach] ?4 i% g* V( G u. a[attach]19330[/attach] + S8 E- ~4 i$ g7 E& p, i0 g+ r. u& W3 n3 W, Y+ C* |* Z" q
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷,Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统,文章发在science上,这篇文章解决了外源基因整合的问题,但腺病毒转进去后降解很快,需要重复感染 " x4 s8 T3 r& a& ^6 `1 O: `[attach]19332[/attach] ) H H- ?* W# A. b9 o2 u9 [8 z) \$ I* C; z5 l7 O( Q H& u; A% A
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章,同样解决和整合问题,但也要重复感染:1 J5 z4 C+ L! U! ]! k! O8 a" ]
[attach]19334[/attach] / ?* C5 \; }7 r 3 g3 Z3 Y3 L2 V+ {: L" O6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点,即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因,先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。 : c' l- A9 t5 {+ } S* L( o[attach]19335[/attach]9 C. i' s$ s G5 n
/ f# Z$ J, w t" |; M7 另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统,同样达到了以上的效果" O u M9 q; k( `0 I& [
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5 M; w0 f- Z4 h3 A" E6 }2 L. t8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破,它避免了遗传物质的导入,但是效率很低,而且蛋白的表达纯化比较困难 , L7 m- ]* T h b5 d' @& o- [6 N[attach]19338[/attach]1 ^" T* ^# g9 m- d" P
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9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了,由17个很牛的单位联合完成,同时也被science杂志评为今年的十大科学突破,足见安全iPS的诱导意义有多重要。9 p6 O5 f: |! p. ]4 w) V1 n4 |
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Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.作者: yangel 时间: 2010-12-23 13:46
dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 " p1 ]0 Q7 ~, V4 t5 q, y7 ?! b5 ^Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...