5 a8 `4 Q; V/ V! I再者，科学家们之前也已知道Sox2在胚胎干细胞的最早期阶段表达，且在几种胎儿组织发育过程中起作用。此外，人们之前也只在几种成体组织中观察到Sox2表达。4 U# Q( V8 R2 y; n l+ p6 u* }
) J# ?6 ?& X5 S6 o9 b9 F5 G 研究成果： ! R1 @$ e T: [ n! X来自麻省总医院(Massachusetts General Hospital, MGH)再生医学中心和哈佛干细胞研究所(Harvard Stem Cell Institute, HSCI)的研究人员着手研究已知的在多功能干细胞发中发挥重要作用的基因是否在也在成体干细胞---维持特定类型组织的细胞群体---发挥作用。' X7 o) h) h6 b1 ^
# g$ ~: N6 i( T) H& K/ g! I成果之一：9 G+ E5 {( Q" y, G+ x
在开展的一系列小鼠实验中，研究人员首先证实Sox2---用于将成体细胞转换为诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs)的多种转录因子中的一种---在胃、食管道、睾丸、子宫颈、肛门和眼睛晶状体等组织特异性成体细胞群体中表达，同时还发现这些表达Sox2的细胞能够更新它们的群体，还能在特定组织中产生完全分化的细胞，从而证实它们是成体干细胞。, S ^$ U6 C5 f5 y, {" s
+ ^3 x9 r# B4 e* m1 U9 U 成果之二： ! L4 S; c7 E6 t另外还发现，表达Sox2的胎儿组织将发育为含有表达Sox2的成体干细胞的组织，从而表明是Sox2似乎是唯一在所有发育阶段---胚胎、胎儿和成体---干细胞中表达的转录因子，因为其他三种胚胎基因Oct4、Nanog和Lin28并不在成体干细胞中表达。然而，Sox2并不在肌肉、结缔组织和血细胞以及在诸如心脏、肾脏的器官中表达，表明必然存在其他的分子在这些组织和器官中发挥类似作用。+ t( H) U. C' l; {
! ]3 A. k" H) \2 Y) N
研究结果发表在2011年10月那期Cell Stem Cell杂志上。$ i1 e6 f& _ J3 r
5 N; B6 a. y7 i. s- t: R 研究意义： }* G, G p, k) _ 意义之一：相比人们之前只在几种成体组织中观察到Sox2表达，该研究进一步明确表达一些成体组织中表达Sox2的细胞是成体干细胞，而且是在很多组织中表达。2 T6 |6 M% j; J' G' X; B
: W' o1 H X; `) _5 ?* b! J; C 意义之二：该研究证实Sox2是一种在成体干细胞中更加广泛分布的分子标记物，而且还表明这些细胞可能共享相同的遗传程序以维持干细胞命运。人们能利用这些发现结果来扩大或修饰这些细胞以便应用于再生性医学。 8 u5 C# |5 u) T' ?9 u, i# M- l$ @2 c 意义之三：成体干细胞很难分离和操纵，因而发现Sox2是很多成体干细胞的分子标记物可能允许人们更加轻易地分离它们从而可以更加进一步研究它们。操纵Sox2表达可能帮助人们将胚胎干细胞转变为特定类型的成体干细胞，同时当与某些生长因子结合起来，可以诱导它们分化为所需的组织类型。% _* ~; q5 l5 K7 {5 E" Z
/ \( }' Z) U' P, R B1 D/ u% S+ e原文信息：& w2 m% { g6 N6 o6 l
Katrin Arnold, Abby Sarkar, Mary Anna Yram, Jose M. Polo, Rod Bronson, Sumitra Sengupta, Marco Seandel, Niels Geijsen, Konrad Hochedlinger. Sox2 Adult Stem and Progenitor Cells Are Important for Tissue Regeneration and Survival of Mice. Cell Stem Cell, October, 2011 DOI: 10.1016/j.stem.2011.09.001. http://www.cell.com/cell-stem-cell/retrieve/pii/S1934590911004322作者: flyingpnmc 时间: 2011-10-16 15:09
本帖最后由 naturalkillerce 于 2011-10-16 20:50 编辑 8 U7 q7 V% m7 Z d
, J. G3 M, n0 o0 g. d 回复 starlancer 的帖子1 z: a7 L1 ?6 r6 k* Z& o
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难道就是表达转录因子Nanog也可以激活Oct4、Nanog和Lin28等基因表达么？不知有没有相关文献佐证一下。我们在这说来说去，也得不出一个比较明确的结果。作者: starlancer 时间: 2011-10-16 21:11
回复 naturalkillerce 的帖子 ) T2 w4 r0 N& @' g 5 x, T! ] v1 ` c T我可没说通过nanog就可以激活其余几个基因的表达。我的意思是nanog在多能性中起到了一个非常核心的作用，要诱导Ips不一定转四个基因的，比如说用某些小分子就可以替代sox2的，这个你可以搜一下相关文献（如果我没记错的话）。有一篇文章讲的是nanog的整个相关调控网络的，好像是说很多pathways都是最终通过激活Nanog来实现多能性，但我刚才找了一下没找到。这有两篇文章是讲nanog和多能性的，我把题目贴在这里分享一下，Nanog Is the Gateway to the Pluripotent Ground State， A protein interaction network for pluripotency of embryonic stem cells。 8 E5 B" E% c0 k" D/ rNanog单独一个蛋白肯定是不够的，也需要和其他一些蛋白共同作用，但nanog是多能性的核心这一点应该是可以肯定的吧作者: naturalkillerce 时间: 2011-10-16 21:15
+ U. D( g( H3 u# B" {" Q文章中还用发育命运作图(developmental fate mapping)技术，即把小鼠ESCs的Sox2基因用GFP标记，根据荧光来追踪胚胎中表达Sox2-GFP细胞的分化发育历程，表明表达Sox2的成体干细胞是起源于胎儿表达Sox2的组织祖细胞，而胎儿表达Sox2的组织祖细胞又是来源于ESC中表达Sox2的细胞。而前面也说过，Sox2在胚胎、胎儿和成体干细胞中都表达。 ( E L7 s' n; d; A0 K) r9 s: [% _0 o. a" |) }$ V" B
另外，在维基网站查询了一下：7 u. D, n; f& h
Fibroblasts and fibrocytes are two states of the same cells, the former being the activated state, the latter the less active state, concerned with maintenance and tissue metabolism. Currently, there is a tendency to call both forms fibroblasts. The suffix "blast" is used in cellular biology to denote a stem cell or a cell in an activated state of metabolism.5 j' W G% x& D1 U! `/ V
按照上面的意思，Fibroblast处于激活的状态，而fibrocyte是处于非激活的状态，两者差别在于细胞维持和代谢情况。后缀“blast”在细胞生物学上含义为“干细胞”或者“处于代谢激活状态的细胞”。若真是表达的话，表达水平的不同可能跟不同的发育阶段的细胞调控相关。作者: 细胞海洋 时间: 2011-10-18 10:26
哈佛学者Cell子刊揭示成体干细胞重要标记物( n2 @3 _% e" Z4 w0 W4 X- ?. i
) S8 ^$ H4 }4 E0 y8 w' D7 ]- j
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生物通报道 近日来自哈佛大学及哈佛医学院、麻省总医院癌症及再生医学院中心、哈佛干细胞研究所等机构的研究人员在新研究中证实一种在维持干细胞多能性及细胞重编程中发挥关键性作用的转录因子Sox2可作为成体干细胞的一个重要分子标记物。这一研究成果在线发表在《细胞干细胞》（Cell stem cell）杂志上。 . K: X" X1 Z( r. o # U" ~: I7 r. o, B. X1 |1 [领导这一研究的哈佛大学医学院再生医学研究中心的著名干细胞专家Konrad Hochedlinger教授，其师从干细胞领域排名第二的顶尖科学家Rudolf Jaenisch博士。近年来因在iPS这一新兴领域作出的一系列重要贡献，Hochedlinger被誉为是国际干细胞界的耀眼新星，并在2009年被国际干细胞学会评为年度杰出年轻科学家。, V1 a w% ~8 [; A2 z. d: T& S; ?$ f
0 g$ y" Q$ d4 [; f/ `转录因子Sox2是Sox基因家族成员之一。近年来研究证实Sox2是维持胚胎干细胞和神经干细胞多能性的关键因子。将Sox2、Oct4、Nanog和Lin28四个转录因子导入成体细胞即可使之重编程转变成诱导多能干细胞（iPSC）。 5 {1 D$ Y! C. G4 J) Y $ v) z1 K1 u- i+ Z在这一研究中，哈佛大学的研究人员旨在探究那些在多能干细胞中发挥重要作用的因子是否也在维持特定类型组织的细胞群体——成体干细胞中发挥作用。通过一系列小鼠实验，研究人员证实Sox2可在胃、食管道、睾丸、子宫颈、肛门和眼睛晶状体等组织特异性成体细胞群中广泛表达。由于这些表达Sox2的细胞能够更新它们的群体，还能在特定组织中产生完全分化的细胞，从而表明这些组织中表达Sox2的细胞是成体干细胞。此外，研究人员还证实表达Sox2的胎儿组织可发育形成含有表达Sox2的成体干细胞组织。由于未在同样的成体干细胞中检测到另外三种转录因子Oct4、Nanog和Lin28，表明Sox2有可能是唯一在所有发育阶段——胚胎、胎儿和成体干细胞中表达的转录因子。 b" `8 s; `. Q# y1 I * N0 ?7 @3 _( I新研究证实了Sox2是一种在成体干细胞中广泛分布的重要分子标记，这一研究发现对于科学家们开发出有效的成体干细胞分离新技术，推动这些细胞在再生医学中研究和应用具有极其重要的意义。 ' r/ t* R3 q. V4 l1 j5 b, E+ |9 f / A& `, S5 D+ o6 ?* t（生物通：何嫱）, p, z! Y9 G) D& }- c G! ]* W
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生物通推荐原文摘要： # L) j+ L* n) \/ \8 [' o! h8 Z( M* b$ U# T8 I, H
Sox2+ Adult Stem and Progenitor Cells Are Important for Tissue Regeneration and Survival of Mice ! k. K* u: w, d' f1 L5 W8 y# S8 J& {( L" s
The transcription factor Sox2 maintains the pluripotency of early embryonic cells and regulates the formation of several epithelia during fetal development. Whether Sox2 continues to play a role in adult tissues remains largely unknown. We show here that Sox2 marks adult cells in several epithelial tissues where its expression has not previously been characterized, including the stomach, cervix, anus, testes, lens, and multiple glands. Genetic lineage tracing and transplantation experiments demonstrate that Sox2-expressing cells continuously give rise to mature cell types within these tissues, documenting their self-renewal and differentiation potentials. Consistent with these findings, ablation of Sox2+ cells in mice results in a disruption of epithelial tissue homeostasis and lethality. Developmental fate mapping reveals that Sox2+ adult stem cells originate from fetal Sox2+ tissue progenitors. Thus, our results identify Sox2 expression in numerous adult endodermal and ectodermal stem cell compartments, which are critical for normal tissue regeneration and survival. % V( Z% Y* }: P- _ $ A7 H4 l' E3 f" e, x/ U(http://www.ebiotrade.com/) " C% k1 Z5 `' B* D/ d& A# d/ s作者: naturalkillerce 时间: 2011-10-18 11:11
回复 细胞海洋 的帖子6 z1 J# O; o8 T U6 u$ X J
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呵呵，有借鉴我翻译的嫌疑。其中有些地方跟我翻译的语句一字不差，而且更重要的是，无论是在ScienceDaily英文新闻上，还是研究原文paper上，都未提及是导入这Sox2、Oct4、Nanog和Lin2四种转录因子将成体细胞重编程为诱导性多能干细胞，而是因为ScienceDaily英文新闻上只说到Sox2，其他三种转录因子是什么，根本没有写出，只是笼统地用其他三种胚胎基因代替，再加上之前不能下载到原始文献，所以就到网上找了一下，有报道是用Sox2、Oct4、Nanog和Lin2这四种转录因子。后来下载到原始文献后，看了一下，文中提到是用导入Sox2, Oct4, Klf4和c-Myc将成体细胞转变为诱导性多能干细胞。7 E( H, @$ Y2 g" @* L6 E9 E' O& E
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看来翻译时，对于“不明确的地方”在网上查找的东西来替代时，最好还是要结合原始文献来佐证，如果一时不能得到原始文献，最好也是保持英语新闻中的原始意思，以免误导。作者: 细胞海洋 时间: 2011-10-18 11:17