干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站

标题: Nature头条：让细胞“返老还童” (ZT) [打印本页]

作者: marrowstem 时间: 2011-10-16 16:53 标题: Nature头条：让细胞“返老还童” (ZT)

      来自斯坦福大学的研究人员近日发现了一条与胰岛细胞存活相关的关键信号传导通路，通过激活这条通路便可促使胰岛β细胞“返老还童”，重新恢复细胞分裂。这一研究成果为推动科学家们研发出新的糖尿病治疗方案提供了新线索。相关论文发表在10月12日的《自然》（Nature）杂志上。
      胰岛β细胞是一种重要的内分泌细胞。其主要功能是通过分泌胰岛素来调控体内的血糖水平。正常人出生后随着年龄的增长，机体内的胰岛β细胞的分裂能力将逐渐减退，至10-12岁时胰岛β细胞的自我复制能力显著下降，进入到一种不分裂的静止状态。当胰岛β细胞受到损伤或破坏时，胰岛素分泌绝对或相对不足就会导致I型糖尿病发生。! x2 B5 p+ \' ~  P/ J, V0 a
      在此项研究中，科研人员发现PDGFR(血小板衍生生长因子受体)信号通路对胰岛β细胞增殖起重要的调控作用。在小鼠试验中，他们发现随着年龄的增高，小鼠胰岛β细胞表面PDGFR水平逐渐降低并最终导致细胞丧失分裂能力。当研究人员通过人为干预的方法促使PDGFR表达水平增高时，他们发现这些胰岛β细胞重新获得了自我复制能力，并生成了新的细胞。随后，研究人员在人类胰岛β细胞中再度重复了这一实验结果。
   “虽然过去研究人员曾利用一些其他的技术触发胰岛β细胞重新分裂，然而获得真正具有再生能力的胰岛β细胞却仍面临着一些重大的障碍，因为这些细胞虽然获得了自我复制能力，然而却丧失了胰岛β细胞的特性。它们或是丧失了分泌胰岛素的功能，或是转变为其他细胞类型，甚至出现了生长失控，”这一项目的负责人Seung Kim博士说。  E+ _8 N5 C6 W8 m
      “人类基因组计划的完成以及遗传工程技术的发展使得我们告别了那个时代。现在利用这些先进的技术，我们能够全面地了解衰老胰岛β细胞在基因水平上的变化，并通过系统的方式来追踪和研究这些变化，”Seung Kim说：“通过了解胰岛β细胞中基因的表达调控，我们就有可能开发出有效的策略促使不分裂的胰岛β细胞以理想的，可控的方式重新恢复分裂。”* _2 \$ Z$ t* q4 z( U
      通过维持和修复胰岛β细胞的功能来治疗I型糖尿病是目前糖尿病治疗研究的一个热点，成人的胰岛β细胞丧失了自我复制能力是目前开展这项研究的主要障碍之一。新研究不仅揭示了机体调控胰岛β细胞生长和复制的信号机制，并为研究人员开发出安全的糖尿病治疗策略指明了新的方向。

来源:生物通  & c, B& F) B5 D9 o6 `" t
7 c3 k% t: z& b# I, a# x, K( K

作者: wwk865 时间: 2011-10-16 17:41

求原文~

作者: starlancer 时间: 2011-10-16 19:16

回复 wwk865 的帖子

不知道为啥我这边nature的网站老是打不开，等网络好点了再把全文贴出来。先贴个摘要
% o4 v. G+ E U8 j
Determining the signalling pathways that direct tissue expansion is a principal goal of regenerative biology. Vigorous pancreatic β-cell replication in juvenile mice and humans declines with age, and elucidating the basis for this decay may reveal strategies for inducing β-cell expansion, a long-sought goal for diabetes therapy. Here we show that platelet-derived growth factor receptor (Pdgfr) signalling controls age-dependent β-cell proliferation in mouse and human pancreatic islets. With age, declining β-cell Pdgfr levels were accompanied by reductions in β-cell enhancer of zeste homologue 2 (Ezh2) levels and β-cell replication. Conditional inactivation of the Pdgfra gene in β-cells accelerated these changes, preventing mouse neonatal β-cell expansion and adult β-cell regeneration. Targeted human PDGFR-α activation in mouse β-cells stimulated Erk1/2 phosphorylation, leading to Ezh2-dependent expansion of adult β-cells. Adult human islets lack PDGF signalling competence, but exposure of juvenile human islets to PDGF-AA stimulated β-cell proliferation. The discovery of a conserved pathway controlling age-dependent β-cell proliferation indicates new strategies for β-cell expansion.

作者: starlancer 时间: 2011-10-16 19:32

每次看到这些中文翻译过来的标题，总是眼前一亮，看了原文才知道又是有些夸大甚至偏题的现象。这个研究结果最直接的意义还是对糖尿病的治疗，我本人对这个领域了解甚少，也对胰岛β细胞及其signal pathways并不了解，所以很好奇这个发现对于其他类型的细胞的增殖和自我更新有没有什么作用，或者有没有什么指导意义？现在还看不到全文，等全文能下载了再过来讨论讨论。

作者: naturalkillerce 时间: 2011-10-16 20:37

回复 starlancer 的帖子( r+ T3 E2 G% u7 g/ \. q
N ?1 _; O: b3 Y* a
见怪不怪，西方传媒报道时往往就是如此，发现一点成果，就会联系实际应用和潜在的医学价值，夸张往往如影相随。看多了就好了。我们还是主要着重关注研究成果，以及他们所采取的技术以及具体实现方法就好了。至于意义嘛，不用看基本上自己也能想得到的。

作者: starlancer 时间: 2011-10-16 21:24

回复 naturalkillerce 的帖子
7 Z: J( s9 [( ]* L4 t: i2 w
哦能具体说说意义和前景吗愿闻其详

作者: stemcellfamily 时间: 2011-10-16 21:30

希望尽早见原文，最近学校网速太慢

作者: naturalkillerce 时间: 2011-10-16 21:49

本帖最后由 naturalkillerce 于 2011-10-16 21:49 编辑
: Q* b7 C" k2 X6 [: J& X
回复 starlancer 的帖子
3 J9 K4 C9 T+ ]2 ~* f* J% W
呵呵，其实只要知道胰岛β细胞是胰腺中分泌胰岛素的细胞，I型糖尿病是由于免疫系统攻击胰岛β细胞导致的，而II型糖尿病是由于胰岛β细胞不能产生足够的胰岛素造成的。更主要的是，机体衰老后，分泌胰岛素能力下降，这当然是因为胰岛β细胞衰老的缘故。所以，我觉得该研究只是为解决如何降低细胞衰老后胰岛素分泌能力下降的问题有更多直接意义，I和II型糖尿病往往是老年性疾病，自然对I和II型糖尿病有意义的，可以让人们更多了解这方面的知识，以便找出更好的治疗方法。

作者: starlancer 时间: 2011-10-16 21:53

回复 naturalkillerce 的帖子1 ]. [! g2 c: V

哦谢谢分析了关于糖尿病方向的意义。我其实更关注在其他类型细胞上是否也有类似的机制能够延缓细胞衰老，或者说这个发现能否在其他领域有所应用

作者: naturalkillerce 时间: 2011-10-16 22:03

回复 starlancer 的帖子. e* Z$ O# g5 v3 |( |' o+ v

呵呵，这是个庞大工程啊，至少我知道有些细胞衰老机制不同于胰岛beta细胞。. Q7 {5 H+ P2 K- @4 o
相关文献阅读：& ?3 F! O, P% K+ ]1 v- Z4 C5 G) W
美国巴克抗衰老研究所和佐治亚理工学院的科学家找到了一种防止成人干细胞老化的新技术：http://www.stemcell8.cn/thread-46776-1-4.html
拨回成体干细胞生物时钟——可令人体组织返老还童：http://www.stemcell8.cn/thread-46630-1-1.html O- m+ \2 F- B9 e- M' L/ V
蛋白酶体降解胚胎干细胞分化期间的受损蛋白：http://www.stemcell8.cn/thread-46816-1-1.html

作者: stemcellfamily 时间: 2011-10-16 22:10

我来附上原文！！！# a; Y3 X% Z/ z1 Z

作者: laolifeidao999 时间: 2011-10-16 22:27

的确是一个庞大的工程，在胰岛细胞中得出的结论，不一定在其它细胞中能重复出，可能各有不同的信号通路调控细胞的衰老，但这篇文章有很多值得学习的地方。[attach]34374[/attach]

作者: starlancer 时间: 2011-10-16 22:27

回复 naturalkillerce 的帖子

非常感谢

作者: pailishi 时间: 2011-10-21 16:14

呵呵，不同的类型不同的诱导机制

作者: pailishi 时间: 2011-10-21 16:15

呵呵，不同的类型不同的诱导机制

作者: kinase12 时间: 2011-10-25 20:55

回复 marrowstem 的帖子, h& ]2 z% l' r2 H& p4 W; O
; {7 C* B3 P, d
原文件附件

作者: kim2010 时间: 2011-11-9 19:18

通过调节信号通路的（激活或阻断）来操纵细胞的命运，使其逆向分化，返老还童，是研究策略上的巨大进步，是从系统的整体的水平上来进行细胞全能性的研究

欢迎光临干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站 (http://www.stemcell8.cn/)