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标题: 干细胞安全性标准？欢迎发表自己的看法 [打印本页]

作者: dyg108 时间: 2011-11-17 17:06 标题: 干细胞安全性标准？欢迎发表自己的看法

“干细胞上临床”在业内不说是过街老鼠吧也可谓是质疑颇多，尤其某些公司的做法更是让很多专家相当不满。5 c7 A/ B0 [: R$ \" T% g$ B
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其中最大的原因便是对干细胞安全性的疑问。那么，异体干细胞究竟是安全还是不安全？对于有些病人是用还是不用？用又应当怎样去用？不用病人又能得到怎样的后果？这许多的问题大家也一直在发问，那么有没有一个相对系统的答案呢？或者说有没有谁能把这些争论系统地阐述呢？
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希望大家参与讨论。

现在我把自己的一些想法先说一下，关于安全性我认为有一下几个方面：
1、病原微生物：检测细菌、病毒、支原体等病原微生物；
2、毒素：是否还有对人体有害的毒素？9 e2 D* g1 v, ^+ s  p
3、特殊毒性：是否引起变态反应？也就是说是否有免疫排斥的发生？) T6 W9 \, V: m1 u/ v
4、致瘤性：异体干细胞在体内存活时间？有没有致瘤性？评价手段是什么？用裸鼠能不能证明其致瘤性？如果能那么需要多少样本？9 M! y5 t' L. ]! Q* X
5、操作的系统规范性？
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关于干细胞上不上临床有一下疑问：! L% N1 D% @( L# j
1、干细胞究竟有没有疗效？如果没有疗效我们讨论安全性还有什么意义？
2、干细胞临床实验谁埋单？若是个人那么广大群众可能有意见；如果是公司那么哪家公司有这种实力、即便是有实力谁有愿意做如此大风险的投资；如果是国家那么国家在法律上制度上等相关的多方面都不健全，他又以什么形式埋单？
3、干细胞假设能通过动物的安全性评价，那么此时公司能否向受着收取一定的费用？6 I& t; I$ X0 f: b
4、干细胞临床实验由谁开展？公司、国家、或医院？如果是医院其动力有多大？如果是国家其动力又是怎样的？  o7 {0 F! _1 g6 n
5、干细胞上临床以什么形式开展？新药？新疗法？亦或其他？/ D) q) i2 K: T; U$ c  V! Y
6、干细胞临床应用要等待多长时间？假设干细胞有很好的疗效，那么其在临床上使病人受益还需要多久？或许我们正常人可以等、或许我们研究者愿意等，那么病人又能等几时呢？5 a: I' {5 b* P# Z' o2 Y3 I. U

个人认为干细胞对一些棘手的疾病是可以考虑上临床的，因为像现在医疗手段无法解决的问题干细胞或许是一种不错的选择。比如对肿瘤患者放疗和化疗其毒性也不见得小，效果也不见得就好到哪里去。$ V: G. \! s3 P* R+ @. d2 X% y  |
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如果是公司开展其动力是毋庸置疑的，那么速度也是毋庸置疑的，安全、疗效和收费可能是关注的焦点。如果不收取一定的费用恐怕公司也就没有的动力、那么速度也不可能太快。
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如果是国家开展，那么时间是一个大问题，这个大家明白。（国家做这件事的动力在哪里？）
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如果是医院开展，那么其混乱可想而知，并且收费问题依然存在，这一点上与公司可能不相上下。2 n; _$ H/ a* m- S  F& H; ^2 a
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希望大家参与讨论，用我们微薄的力量推动干细胞的发展。

作者: username 时间: 2011-11-17 18:18

本帖最后由 username 于 2011-11-17 18:20 编辑 ' \+ P: U4 I0 o) F* @% I# Q3 Q! @) c

在第五届医药生物技术论坛和第二届中国干细胞学会年会(http://www.stemcell8.cn/thread-48906-1-1.html)上，北科生物老总说他们已进行6万人次的干细胞临床实验（治疗），证明是安全的。目前我国每年进行干细胞临床实验（治疗）上千人次的医院不在少数，保守估计我国干细胞治疗的病例数不会低于10万人次，但有多少出问题了？当然我们不能否认长期随访还不能排除肿瘤的生长和发生等系列问题，但在目前某些疾病仅有有限的治疗方式，甚至无法治疗，如脑瘫、慢性GVHD等的治疗，目前根本无有效的治疗方法，在这种情况下救命重要还是考虑以后的安全性重要？
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在上周的会上韩忠朝讲本来卫生部有意在10月底暂停全国的干细胞治疗，但反对者认为应先制定标准和规范，再决定是否停止干细胞临床实验（治疗），因此没有停止。若干细胞治疗安全性有明显问题，政府肯定早出面制止了。
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讨论此贴很有意义，对规范当今干细胞临床研究，引起同道的思考，有帮助。

作者: NK细胞 时间: 2011-11-18 09:00

作为一个干细胞小弟，表示很受益。个人认为像干细胞这么一个大的工程，需要国家、医院、公司的通力合作才能做好，国家出台一些有利的政策和行业规范，医院做好质控检测和临床效果工作，公司能够与一些科研机构合作做好科研和生产技术的研究。或许才能更早迎来干细胞的春天。" y) W( Y7 o% P$ F0 I: P

作者: dyg108 时间: 2011-11-18 09:32

回复 NK细胞的帖子
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首先谢谢参与。7 j/ ^/ Y# C$ O- U
你讲的国家、医院、公司通力合作非常好，可是还是有问题。比如说国家怎么出台政策和行业规范，因为国家机构本身不掌握技术，也没有非要出台政策的动力，那么他的动力和技术从哪里来？这个问题还是困扰着我。
医院做好质控检测和临床效果工作，这个也是很好的，可医院为什么要去做这个，他又是哪里来的动力？单单是责任心的问题吗？我想在现在浮躁的中国这个可能也有点难，所以我还是想不通怎样才能促使医院这么做。- [2 C2 l3 `8 i; D
公司怎么才能与科研机构合作，他的动力又是什么？公司建立之初就是要赚钱的，那么公司做事也不可能单单是为了造福人类，所以如果不让公司有利可图那么他又为什么要这么做呢？可是如果让公司有利可图，他又有“财迷心窍”而“不顾一切”的可能，这也是我们不愿意看到的。怎样才能避免这种情况呢？当然，这不是我无名小辈可以简单弄明白的，只是讨论一下，希望大家能给指导。

还有，您对干细胞临床应用在技术上安全性的看法能否与大家分享？谢谢

作者: dyg108 时间: 2011-11-18 09:41

回复 username 的帖子" O8 y5 Q' a) \5 T: ?* e

完全同意您的意见。
个人认为干细胞相对也是安全的，我经常用一个比方：现在对干细胞的质疑也许就像过去曾经对输血的质疑一样，但实施证明输血现今已经成为一种广泛接受并必不可少的医疗手段。这种手段挽救了数不胜数的生命，但输血的事故同样也是存在的。也许有一天，干细胞治疗也会像输血一样平常，也能拯救许许多多的病人。但是输血已经有一套完善的行业标准，可干细胞还没有。

干细胞的安全性究竟该如何评价？尽管你我都相信它是比较安全的。还望给予指教。谢谢参与，谢谢对本帖的支持，也谢谢对干细胞的支持

作者: username 时间: 2011-11-18 09:58

回复 yuanguren 的帖子$ ]: |. h/ N7 H6 B m+ Q
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对于干细胞是否现在能应用于临床治疗实验的问题，干细胞之家已讨论过多次，在很多会议上，两派也是激烈辩论过多次。基础研究者和临床医生显然在这方面的思维明显不同，因他们每日所面对的不同。临床医师整天面对那些痛苦呻吟、医学确又束手无策的患者，第一要考虑的是减轻痛苦和延长生命，至于若干年后是否致瘤恐怕已来不及顾及了。' N8 Y! E( w4 u5 X+ |1 q' J
中国目前至少已开展10万人次干细胞临床治疗，而且多数是在大医院进行。已说明政府对干细胞临床治疗的态度。但需严格管理、规范治疗肯定是必须的。相信近期国家会出台干细胞临床治疗的规范。

作者: dyg108 时间: 2011-11-18 11:50

回复 username 的帖子

其实我的观点跟你是一样的，这个请不要误会。
我也知道曾经讨论过多次，但我这次的主题是让参与的个人拿出自己在技术方面可行的方案，或者简单的想法也可以。国家近期出台规范是肯定的，我也相信。但这对我们自己讨论技术似乎没有影响。这里我们可以不讨论大环境的问题，单就技术做一个细致的讨论，希望能做一个民间的“规范”。当然，这个想法有点“不着边际”，只能大家一块讨论一起参与。

作者: xingyanchao 时间: 2011-11-18 12:04

免疫排斥和致瘤性是关键；还有操作的系统规范性；* z$ e$ t! v8 O% ~
另外，目前国内就干细胞研究、治疗比较混乱，有以下几个方面：) Q. Y0 D1 t4 _( D! l
1、基础性研究不重视，有一点想法甚至愿景就直接上临床；9 h. c5 |5 u) t( s0 ^" s3 e- a+ l' Y
2、异基因干细胞治疗的伦理如何规范？；
3、适应症无限扩大化；7 j9 d" W+ B! T5 v. g& Y
4、公司的短期行为比较明显，特别是在与医疗机构合作时，追求经济效益最大化；7 h9 U# R; f: y* Z( N
5、广告宣传夸大事实；4 ]- c/ ~" ]$ U+ Y. q
6、各种培训、研讨以挣钱为目的，培训费比其他专业高的离谱，普通实验人员、临床医生能参加吗？况且，会议没有坐下来认真就一个问题进行深入探讨；" m G( U( f0 I, H
7、个别专家投身于、致力于、献身于公司的运营之中。3 c! v6 ~- A4 T9 s* I b8 E9 x6 `
本人为临床专业，对干细胞来说还是初学者，以上拙见，请不要见笑！

作者: dyg108 时间: 2011-11-18 12:16

本帖最后由 dyg108 于 2011-11-18 12:22 编辑 ; X7 y$ M2 N5 O3 u$ Y
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回复 xingyanchao 的帖子
# e, p* Y* T/ {, Y5 t4 z6 {
不分资格老少，主要有自己的见解就好。
看的出来你对异基因干细胞的使用持保守意见，对公司有些意见。我对一些公司也是很有看法的，但是现今情况下最好的办法就是制定规范。但规范不是一个人说了算的，我按照一定的自己的规范做了是不是就规范了？肯定不行吧。0 [3 Z' z) D) X# [0 j0 x; v
谢谢参与，欢迎提出技术性建议。

作者: pailishi 时间: 2011-11-18 12:51

我觉得将干细胞治疗盲目应用在临床上肯定会出他问题的，可能是我的学习工作的经历的不同，见识了生物学基础研究也简单了解了偏向于临床的干细胞研究。现在的问题是好像干细胞治疗“包治百病”，无论什么疾病都是做了动物模型就直接用干细胞治疗看结果，再得出结论，至于为什么有效果从来都不关心，这能性吗？现在的干细胞临床显得有点急功近利，都想抢占这个市场。

作者: sunjianhua2000 时间: 2011-11-18 13:10

就个人认为，干细胞输注应该是安全有效的。干细胞移植治疗方式与血液输注的治疗方式的机理相似，且MSC的移植后免疫排斥的可能性比异基因输血要小很多。但为什么干细胞治疗行业受到这么多质疑，我认为有2点原因：1 干细胞治疗产业还没有得到国家的正式承认，国家也没有出台相关法律法规来限制和规范干细胞的应用治疗。 2 目前干细胞治疗太注重于商业化，患者对干细胞治疗只是抱着盲目跟从的态度。

作者: dyg108 时间: 2011-11-18 13:13

回复 pailishi 的帖子5 O0 e g: m- W4 s& `
5 A/ g2 R( s' k8 u
嗯，现在干细胞应用的确有很多弊病，但问题是我们该怎样避免这种状况。; J- p3 z0 W& ^9 o. ? ` z" h
单独的批评效果肯定不理想，公司想赚钱这是它的本性，急功近利可能是中国各个行业的通病。但我们该怎么做呢？我们能在技术上给些什么指导呢？7 ?( n9 l: b! o/ R0 D4 I* x
基础研究更重要这个是肯定的，但只有基础也是没有意义的，只有把两者结合才能更有利与发展。
0 @6 `) i) I- {9 u2 G7 w
你是研究基础的，那么能不能在基础上给一些技术建议呢？谢谢

作者: dyg108 时间: 2011-11-18 13:19

回复 sunjianhua2000 的帖子) e2 r4 L1 E$ ~$ s# K& v- c \

谢谢，你提的第一点有望在近两年内解决；但第二点不知道应该如何解决才更利于干细胞应用的发展？

作者: 举锅 时间: 2011-11-18 19:14

发表一点小小的看法：在下认为如果是一名干细胞研究者的话，我们的职责便是更大程度的去寻找干细胞的一些还不为人知的信息，推动科学事业的发展，至于最终别人将其作为产品或其他的东西是以后的事情了，任何事物都具有双面性，核武器的研究为人类带来了核电站，同时也让人们受到核辐射的威胁。而关于干细胞的运用在下认为应放长眼光，着眼于未来，比如建一些细胞库是非常有必要的，将婴儿的干细胞分离出来保存，在其成长过程中需要的话就拿出来培养并运用，只是这个工程量非常巨大，只有在干细胞的运用非常普片的时候才行，而且建立干细胞库需要投入的资金是比较大的。只是于我们这一代似乎没太大的意义，但从长远的眼光看的话我们的下一代自然是会受益匪浅的，干细胞于临床应用成功的例子还是很多的，所以干细胞至少在对一部分病例还是有很大效果的，只是现在我们对干细胞的了解还不是很透彻，这也更需要我们干细胞爱好者去发掘，在科研领域，也许我们才是真正的干细胞。

作者: bin 时间: 2011-11-19 17:05

我觉得干细胞在临床应用上最大的瓶颈就是安全性问题，说白了就是干细胞的致癌性。我一起曾经看过一篇文献，说骨髓间充质干细胞（BMSC）在培养3代时就具有成瘤性，而且随着传代次数的增加，致癌性也更大。如何避免移植的干细胞成为肿瘤的细胞来源是一个很棘手也很重要的问题。

作者: dyg108 时间: 2011-11-21 10:25

回复举锅的帖子0 A8 D+ ]0 B0 F3 L- N
" \1 x% [+ V3 `# ^
很同意你的看法。做研究的就是要把技术做好，置于市场怎么应用我们是力不从心的。4 N, k2 E) F! Y& R' E; I
可是，现在的问题是干细胞在乱用、滥用，看了实在有点让人心痛。我们既然控制不了事情的发展，我想就应该引导其发展的方向，提供一些技术性的指导，也提供一些科普性的知识。

现在，关于致瘤性是对干细胞安全一个很大的疑问，可是怎样拿到证据？别管它是安全的还是危险的至少我们应该用事实说话，不能一味地怀疑和猜测。如果我们不能拿到很有力的证据，那么我们的怀疑实际上是没有多少作用的。

我认为干细胞致瘤性（长期）是很难用动物实验来评价的，这个只有上临床才能证明。$ l7 p9 ~, z8 M7 m+ }
对于短期致瘤性问题我有这样一些看法：* M6 d* `3 [6 f# C/ F
首先体外培养我们应该评价干细胞的核型、某些特殊基因的变异情况等；2 q- L9 V$ [* Q- H; l _4 P
其次在裸鼠身上观察其致瘤情况
不知道您还有什么建议

作者: dyg108 时间: 2011-11-21 10:33

回复 bin 的帖子
: o; F+ N2 R. D! a
关于致瘤性的问题的确很麻烦，体外培养肯定对细胞是有很大影响的，但也很难就说体外培养就一定会导致其致瘤。
这可能要涉及到体外的培养体系问题，所以我认为临床应用性的干细胞一定要评价体外培养体系对干细胞安全性的影响。

作者: 平凡的小豆 时间: 2011-11-21 11:31

回复 pailishi 的帖子
5 E* E9 x, }8 N" v
是啊，现在听到的，外界对干细胞的评价褒贬不一啊，有说能治百病，有说干细胞只是个噱头给人听的。但是往往拿出来给大家分享的都是些干细胞的功效，很少有人拿自己做失败的干细胞研究出来给大家分享，我个人感觉还是大家都能坦白的将自己做的好的，做的失败的，尤其是实验失败的，都多给大家分享分享。
其实更多的是我们希望能出来个监管部门，对干细胞真正的规范化。

作者: 松鼠 时间: 2011-11-21 22:16

作为干细胞方面的入门者，弱弱的发表一下自己的观点~2 t% q* Y' k! {$ ?9 ?( | j6 i
干细胞治疗经媒体宣传及业内人士的吹捧，在老百姓或者患者看来，早已被神奇话，就像上面那位所说，好像能“包治百病”~/ T) G6 L+ J6 Y
读了一些干细胞临床应用方面的文献，感觉干细胞输注后短期内有效，但长期疗效缺罕有报道，似乎还需要临床医生继续随访
另外，样本量低，不太有说服力，干细胞临床研究需要多中心发起，设置较大规模的研究进行有效性、安全性的分析似乎更有意义~
觉得应该是公司和临床机构联合做出些研究成果，再取得政府的支持，干细胞的前景会更好~

作者: xingyanchao 时间: 2011-11-21 23:11

回复 dyg108 的帖子
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实话实说，我对细胞治疗还是充满信心的、愿景肯定是好的，在不远的将来，肯定造福于人类！比如“细胞海洋”上传的帖子：干细胞可培育出红血球血液病患者有望医治，如果能实现大批量工业化生产，可以彻底解决目前“血荒”、“经血传播疾病”的困扰。但是就目前的治疗现状让人担忧，简单的例子：体细胞治疗乙肝，广告是铺天盖地，但适应证怎么选择？对转氨酶很高的病人治疗后会不会造成急性肝损伤？这种治疗本身和战场是一样的，有杀伤就会有损伤！要谨慎呀！！！不能拿患者的生命当“实验小鼠”对待呀！！！！！！！！

作者: xingyanchao 时间: 2011-11-21 23:31

回复 sunjianhua2000 的帖子

2009年国家卫生部出台了第三类医疗技术目录。估计各位老师都看到了，还是传上去，希望对讨论有所帮助！！！
我本人是非常赞同细胞治疗尽快用于临床，造福人类！[attach]35857[/attach][attach]35857[/attach][attach]35857[/attach][attach]35857[/attach][attach]35857[/attach][attach]35856[/attach][attach]35855[/attach]

作者: dyg108 时间: 2011-11-22 09:48

回复 xingyanchao 的帖子# |4 T7 b" W# d& I( z/ s: M# I4 A

干细胞临床现在面临了太多的问题，但是有一些问题不做临床实验是没有办法解决的呀。一个经典的案例“反应停”事件，但是动物实验是没有问题的，但临床使用时还是出了事。可是，后来“反应停”却重新上市，现在基本上属于常见药品。
我也非常反对干细胞的滥用，但这好像是发展过程中必经的一个阶段，尽管我们都不愿意看到。- R% u9 d( W; D
对于你说的体细胞治疗乙肝的例子，个人认为导致急性肝损伤也是比较正常的。因为乙肝病毒隐藏在肝细胞内，要杀灭病毒就必须首先破坏肝脏细胞。如果感染病毒的肝脏细胞非常多，而杀伤过程又非常激烈的话，那么肝损伤就出现啦，甚至可能导致干衰竭。这个不只是用细胞治疗才出现的，一般疗法在“病毒清除”阶段也可能出现。而怎样避免大面积肝损伤甚至肝脏衰竭是和常规疗法一样面临的难题。当然，随着临床案例的积累方法也会越来越成熟。

个人认为，干细胞在做完临床前实验，验证了安全性和初步疗效后应该做一些临床实验。当然，这个做法的前提是让患者在完全知情的情况下自主选择。研究人员没有权利决定谁成为“小白鼠”，但为了发展一些“志愿者”可以自己决定。/ t/ y  |) Y( P9 c! D0 A7 `. H. |

有人认为干细胞的临床应用应该走“干细胞新药”的药品生产路子。但这同样面临很多问题，比如说每一批药品都要经过自检和送检，这就要求样本量可能比较多，而现在“中检所”也没有干细胞质量检测的成形方法。所以，尽管“干细胞新药”路子有一级临床二级临床可以证明干细胞的安全性和有效性，但其成本和方法都很难让这种新药成为面向大众的产品。尽管我很支持走“干细胞新药”的路子，可无奈啊。# Z+ |" k5 [+ a, a8 N  X. A$ u
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在这种情况下“新医疗手段”、“干细胞疗法”到是一个低成本很多人都能接受的，但其同样面临“安全性不过关”、疗效难以保证等困惑。而怎样解决这些困惑可能是干细胞临床引用发展的一个思路。但这同样需要国家的支持，需要研究机构、公司、医院共同督促国家尽快出台可操作的相关规定。
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如果这个规定的出台完全掌握在公司的手中，那么公司首先会从公司利益出发，这就有可能导致规定偏颇。所以，我们研究机构和医院应该积极参与，广泛传播自己对干细胞临床应用可行的技术建议。

作者: dyg108 时间: 2011-11-22 10:15

回复松鼠的帖子0 R2 u* b: C* x P- ^
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我只是想说干细胞不应成为过街老鼠。* s8 Y3 M' V2 M. F# I# a
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一些公司宣传我不敢恭维，但为什么他们的宣传会这样有影响力，而所谓的干细胞权威却很少有人听到他们的声音？这本身就跟我们研究者有很大的关系，是我们自己做的不够。甚至有些时候我们都不屑于做这些事情，这样实际上伤害的是普通百姓的利益。

你提的建议很好，但这些问题现在还可能不好解决，因为这些都无法可依，说的不好听点就是“非法”的。所以我提议大家发表看法，扩大影响，变“非法”为合法。只要我们能够在理论和临床前实验能够证明干细胞是安全的，并且是有效的，那么我们离合法就不远啦。

作者: xingyanchao 时间: 2011-11-22 10:55

回复 dyg108 的帖子
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我是非常支持干细胞用于临床治疗，最起码给部分不治之症患者提供一种选择，使其重新燃起生的希望，这要比医生直接“宣判死刑”更人性化。就目前开展的DC-CIK、NK细胞治疗肿瘤就很好，我们有选择性地治疗了部分病人，给病人介绍该治疗方法的先进性，甚至用干细胞这个时髦（神话）话题刺激他，能清楚看到病人生的欲望，重启治疗的信心；给家属介绍该方法的局限性，使其清楚的知道所有的治疗都不是万能的，通过这种方式要比患者“坐以待毙”人性多了。经过50多例患者的治疗，确实收到了很好的效果。; R1 i" D, b% \( z$ n
NK细胞治疗已列入国家卫生部第三类医疗技术目录，尽管不是干细胞，但可以借鉴！

作者: xingyanchao 时间: 2011-11-22 11:51

要解决制约干细胞发展的问题，首先要解决标准和规范，2008年，ISSCR成立干细胞临床转化工作组，该工作组由多个国家的医生、伦理以及职能部门官员组成，发布了“干细胞临床转化指南”，为我国制定相关规范和标准提供了依据；其次要解决技术方面难题，包括疗效客观、公正评价、安全性和稳定性，致瘤性是无法接受的首要问题；最后不能回避伦理道德，国外从没停止过讨论，国内也开始重视了。

作者: dyg108 时间: 2011-11-22 12:41

回复 xingyanchao 的帖子5 r, g" p }# n
5 s1 R+ \6 F5 K0 @
关于你说的人性化我非常受益，我以前不是临床的，完全没有这方面的经验。
你说的干细胞临床转化指南我也看了，但还是有很多疑问。不知道您对安全性、稳定性和致瘤性有什么自己的看法。0 ^' c$ m) U1 R+ D' G3 C

关于这几点的讨论也从来没停止过，可是也很少看到能让大家信服的可操作性的建议。单单是争论那么他会永远没有休止，所以我希望大家能提出建议，而不是一味地讨论这些问题存在还是不存在。

作者: viv 时间: 2011-11-22 13:02

关于干细胞技术开发与临床应用的联合倡议
作者：干细胞分会时间：2011-7-8
  X; o& v5 Z, f* r7 S. m6 Y6 X* A* s
   干细胞技术因其在生命科学、新药开发和疾病的预防与治疗这三大领域的潜在应用前景，被广泛认为是人类健康工程和生物医药产业的重要组成部分，预期在未来若干年内将出现量变到质变的飞跃。

   近年来，科学界在干细胞研究上取得的突破性进展正在使细胞治疗疾病成为可能，我国的干细胞治疗也出现了一些喜人的临床成果，甚至有发达国家的患者主动来到中国接受治疗，体现了我国干细胞治疗在世界上的重要地位。但是，未经证实安全性、有效性的干细胞商业运作，使得我国干细胞治疗备受国际科学界的质疑和批评。# i+ W6 c5 }) s# }. ?4 i

   由于研究机构间缺乏须遵守的统一规范，各机构对于细胞来源和细胞制品无统一衡量的标准，造成研究结果无法相互认可和形成公认的结论，阻碍了干细胞研究的进程；同时，缺乏安全性、有效性依据和质量标准的细胞临床使用，有可能对人体造成伤害甚至危及患者生命。根据国际惯例，一项新的医疗技术在被大规模应用于临床治疗之前，至少需要经过临床前研究和临床试验两个阶段，只有足够充分的证据证明新疗法优于既有的疗法，且在安全性、有效性、质量可控性以及医学伦理上均通过专业评估后新疗法才可以应用于临床。

   干细胞治疗技术开发及临床应用事关公众的健康和生命安全、国家安定和社会进步。为规范干细胞技术医学转化，推动相关法规、伦理及标准建设，促进干细胞战略性新兴产业健康、有序发展，华夏干细胞产业技术创新战略联盟，中国生物医学工程学会干细胞工程分会，细胞产品国家工程研究中心和国家干细胞工程技术研究中心基于对干细胞治疗技术和制品的安全性、有效性的认识，特联合倡议如下：& f9 o4 S& B5 Z4 X& Y( B

   1. 干细胞治疗是继药物治疗、手术治疗之后的又一场医疗革命；干细胞研究将为当前人类面临的心血管系统、神经系统、免疫系统疾病、退变性疾病和组织损伤等难治性重大疾病治疗提供崭新的解决方案，还将催生一系列新型生物技术，带动医药产业的发展。但未经证实安全性和有效性的干细胞治疗技术的滥用将带来严重的人道主义灾难，我们呼吁开展干细胞技术开发、治疗研究和临床应用的相关机构和人员自觉承担起社会责任和规范行为，遵守国家相应的法律、行政法规、伦理准则、管理规范和国际干细胞研究学会《干细胞临床转化指南》。# T+ }. g* K8 F2 G% [& ]- K9 c

   2. 干细胞的质量可控性是其临床安全性和有效性的前提；干细胞的组织来源多样，遗传背景复杂，体外过程不一，在其采集、分离、扩增、配制、贮存、传送、回输等过程中，细胞制品的一致性、稳定性如缺乏有效的控制方法，将导致干细胞治疗的安全性、有效性评价很难实现。我们应责无旁贷地推动干细胞技术、产品相关质量标准，及其临床研究方案与风险控制预案的制订，积极推动我国干细胞研发和应用的标准化和规范化进程。/ l- L+ s) ~7 f) Q& b
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   3.干细胞技术开发和临床应用研究是一项系统工程，所面临问题挑战决非单一机构或部门能够独立解决，涉及到多学科学术交叉、多技术综合运用，多机构联合开发和多部门协调配合，需要开展社会化、专业化的分工协作。我们呼吁相关学者专家、工程师、政府官员和所在机构开展广泛的合作，积极推动干细胞研究开发的社会化分工与专业化大协作，积极推动干细胞技术创新联盟建设，积极推动相关资源、知识产权的共享，共同突破制约瓶颈，促进干细胞产业链的形成和健康发展。
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   4. 干细胞产业整装待发与相关政策法规缺位的矛盾日益凸显，干细胞技术的形成与发展具有典型的战略性新兴产业特征，对我国产业升级和可持续发展具有战略性意义，同时也面临着战略性新兴产业亟待解决的普遍问题：相关法规和标准缺位，相关业务主管部门分工不明确，专业审评机构资源配备不足等等。干细胞领域国际竞争激烈，给我们带来的战略机遇期不会太长，一旦错失良机我国将在这场技术革命中再次被边缘化。我们希望政府积极探索适应战略性新兴产业发展所需的机制，明确行政分工和配置必要资源，尽快完善相关政策法规，迎接干细胞医学革命的挑战。

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                                                                                    ( ~. I* _% g4 p+ C5 ^+ g

                                                                                    华夏干细胞产业技术创新战略联盟
" M" o0 k& ^2 c% ?  m
                                                                              中国生物医学工程学会干细胞工程分会1 P& k# f8 H' D; Z9 U

                                                                                          细胞产品国家工程研究中心. m" T; T) O* o& E
6 z- r" l9 p/ u. D2 W" s
                                                                                          国家干细胞工程技术研究中心
; g& @. t" W" w- d" d5 j$ ~
                                                                                                         2011年7月5日7 K$ [- P4 U5 B5 I6 c4 d+ Y

作者: xingyanchao 时间: 2011-11-22 13:14

回复 dyg108 的帖子

说实话，就临床遇到的患者来说，有很多感受。目前的医疗技术还远远达不到治愈所有疾病的水平，就某些疾病医生是束手无策、是无奈。
就安全性、稳定性来说，大部分治疗手段都是双刃剑，治疗疾病的同时也会给人体带来伤害，比如抗生素的应用、肿瘤的放化疗等等。特别是输血治疗，不但有经血传播疾病的风险，免疫力也会受到损伤，但为什么还要坚持输血治疗呢？这就是利弊权衡。
干细胞技术也一样，当临床需要、患者需要、家人需要，其他治疗手段又无效且直接危及到患者生命时，我个人认为，目前还没确定的安全性、稳定性、致瘤性可以忽略不计。这就是生命权高于一切的真谛！！

作者: dyg108 时间: 2011-11-22 14:03

回复 viv 的帖子# x! s* h4 P9 d% n- t8 d
5 f! d; G N( M& {& ^+ ]/ k
这是个好的兆头。
但口头上说说分享而已，你我都不能看到他们究竟怎么做的。
或许现在他们还在闭门磋商，但希望能尽快出个结果。

作者: sailree 时间: 2011-11-22 15:43

看到现在临床上普遍泛滥的用细胞进行治疗并收取高昂的费用感到不爽。不乏有医院为取得经济利益在应用和治疗上跟风，看几篇paper就上马了。说实话我搞msc你叫我用细胞，我还真不敢用。看了猩球的崛起，觉得我们开发生物类药品或其他技术时，更应该谨慎。说说我得担忧吧：
细胞来源安全性：细胞来源的安全性，是否有知情者同意，对供者家族病史调查是否彻底，采用问询的方式有多少人说的是真话（真是君子之问），随访大家是否做了，做了，做了多长？好，那么靠采用检测的，检测我相信目前国内检测也就检测些常规指标病毒、支原体、细菌等等吧，基因检测我想可能没有吧，你能确保细胞染色没有变异。9 W* e/ U/ s0 d0 q4 J
细胞的安全性评价：目前有很多paper报告了不同的安全性评价（急毒、长毒、生殖毒性、免疫原性、致畸致瘤等等），有用小老鼠的、有非人类灵长类动物的，（还有就是直接就用人来当了小白鼠

）得到的结果有好，有坏，众说纷纭。我想说的是，干细胞的安全性是和每个个体有很大的关系的，不是说单纯对细胞的安全性评价过了，就可以随意的用于临床，这还必须和临床的实际情况进行分析，什么人能用什么人不能用，干细胞的应用涉及到人体的很多微环境的影响，在什么样的情况下进行运用能收到很好的效果{应用前一定要对病患的微环境进行调节}，在什么样的情况下用会导致更坏得结果，这个都需要进行探索和思考。不同实验室出来的细胞安全性是不能等同的，不能引用，需要自己做的。
如何保证细胞的均一性：大家啊都知道干细胞啊培养目前都是小批量小批量的，我们如何保证每一次或叫批之间都能保证均一。我们应该建立完整的操作sop确保不同的人做同一件事得到同样的结果，建立完全可靠的质量标准，确保用于临床的产品是符合标准的。9 U$ R- P+ p# u8 i+ e
细胞的运输等都是大问题。
我们还是应该谨慎的对待科学，应用科学，要不然它会反噬我们的。

作者: dyg108 时间: 2011-11-23 09:23

回复 sailree 的帖子5 v5 _! a, M$ v' K& K. h

关于保证细胞的均一性这个问题特别难。先不说不同的人操作很难完全一致，即便是制定了操作标准，一个非常细微的操作差别就有可能导致细胞有比较大的变化。再者，不同人来源的细胞本身就存在差异，这个差异也可能是导致每个批次之间会有一些不同。那么也就是说让不同批次之间的细胞完全相同是不可能的，但相似性还是肯定存在的，说稳定性也就是要看其稳定的程度，控制在什么样的差别内算是稳定。" f' m# [/ K: M: Z) S& Y
6 }7 s ~- p- S0 c0 B: f4 y
安全性问题就像你说的，首先保证细胞来源及制备过程中安全，然后还要根据临床前实验做初步的验证，即便这些通过了，也还要根据不同人来分别分析。也就是说不同体质对细胞的反应应该不完全相同。那么是不是不同个体来源的细胞对不同的人也有不同的作用呢？现在大家普遍认为间充质是不需要配型的，可是这是真的吗？是不是不同“型”（假设，现在还不知道有没有这个型存在）之间也有不同的作用呢？
9 V" Q9 G, A- F2 x) Q. {0 I! r
如果这些假设都得道解决才能上临床实验的话，我想可能还需要非常非常远的路要走。

作者: sailree 时间: 2011-11-23 10:30

路漫漫兮，吾将上下求索啊。我们准备开发一个新产品，到时候分享些研发感悟。5 E; S9 {5 B) n4 \3 `
目前在思考如何大规模的生产细胞，或实现机械化灌装。

作者: dyg108 时间: 2011-11-23 10:46

回复 sailree 的帖子
- ]7 ?. w4 L" _3 N7 o4 X: C; @6 O$ F
期待你的新产品，希望对干细胞的发展有很好的推动作用，特别是对大家特别关心的干细胞安全性。

作者: sailree 时间: 2011-11-23 13:49

包括安全性和其他的一些应用上配套的研究，但由于经费问题我想前期可能不会有太大的突破，希望会好起来

作者: yaolinzhang 时间: 2011-11-23 19:06

缺乏一套行之有效的标准

作者: dyg108 时间: 2011-11-24 09:00

回复 yaolinzhang 的帖子
2 P1 F% i+ \8 o: M! b8 n4 ?' Z
这个是肯定的，要是有的话就不是这个讨论方式啦。除此之外你有什么技术上的看法

作者: bin 时间: 2011-11-24 11:15

本帖最后由 bin 于 2011-11-24 11:15 编辑 ; F2 T B. |2 f6 D {8 q
1 I/ i; u, F/ M. w3 T5 V+ ~' J
回复举锅的帖子
& C) j4 p; _$ X7 G! d/ n

在下认为如果是一名干细胞研究者的话，我们的职责便是更大程度的去寻找干细胞的一些还不为人知的信息，推动科学事业的发展，至于最终别人将其作为产品或其他的东西是以后的事情了。

对于你的这句话我不敢苟同，我认为对于我们生物学或医学研究员来说，如何将发现的东西用于临床治疗，治好病才是我们研究动力的最初来源，也是我们研究的终极目标，如果仅仅为了发现一些东西而研究的话，我觉得这样的研究意义不大。当然了，临床应用是建立在对机制的了解，我不反对机制研究，我反对仅仅为了发现东西而去研究，我认为我们研究不能离开一个基本概念，那就是这个东西在以后可以为临床应用而服务。

作者: bin 时间: 2011-11-24 11:17

回复 dyg108 的帖子

你说的很对，我们应该评价体外培养体系，最好是建立一个最佳的体外培养体系来解决这个难题。

作者: dyg108 时间: 2011-11-24 11:46

回复 bin 的帖子) d% c" M/ B4 R( R/ W. D
: O# h9 f" t6 t `8 [% W
谢谢你的支持，我现在正在考虑能够尽量保证干细胞安全的体外培养体系和一些简单的能够评价移植安全的动物实验。所以，有一些思路想与大家分享。, Y# B. E, Q% D. Z" T
/ [8 N4 H7 f- g# p* j# i6 v+ ^4 K
当然，也希望大家能多多分享自己在技术方面的东西，期待能对干细胞临床应用提供帮助。. ]# x+ Y# }+ X# s
% ?1 T+ u2 `( O' ~4 M' g, |
我不是临床医生，但我研究的目的绝对是为人类健康服务，自己力量有限，但能做多少算多少吧。

作者: 举锅 时间: 2011-11-24 13:39

回复 bin 的帖子$ s. H4 y0 \9 @+ Z" \* g. P q* \
# f+ Z) N6 I2 r! w
当然，我的观点也许有些自私或者不负责任，但是我也希望干细胞的研究能够毫无束缚的进行下去吧

作者: youndie 时间: 2011-11-28 09:56

一定是有用的，但不是万能的

作者: dyg108 时间: 2011-11-28 13:20

回复 youndie 的帖子" B8 y; n( W" ~% a6 _& }
/ X) f: s% S# i! v7 U' Q
似乎没有什么是万能的，这个可以肯定。现在的问题是安全性，尤其是体外培养的安全性。体内的细胞到了体外究竟怎样才能确定它的安全，怎样才能保证遗传信息没有发生变化，怎样才能说明没被外界的微生物干扰，怎样才能证明它的来源都是安全的等等许多问题。( M. e! f& h/ I |
4 e' ~$ I7 Z; X9 e; A
关于干细胞的作用肯定是有的，这个毫不怀疑。但绝不是什么病都能治至少在现阶段。) Z% ~. P# |; z, H: B
- S1 k; s3 D2 g3 e# X1 ^
不知道大虾对安全性怎么理解？

作者: youndie 时间: 2011-11-29 09:42

回复 dyg108 的帖子

现在干细胞的应用上确实很混乱。即使是在理论上都有很多问题没有解决，同时在临床应用上，有发现确实对很多目前根本无法治疗的疾病至少起到缓解或者提高患者生存质量的作用。% H9 B% r9 z) U* l
所谓安全性也是一个相对的，现在干细胞应用大家最担心的也就是致瘤问题，而即使可能致瘤，其实也是一个相对较长的时间，对于很多危重病人完全可以用。
就我们从各方面获得的信息，许多干细胞治疗，确实起到了缓解和改善生存质量的作用。如果说绝对安全，我也不相信。; W' s# \/ U7 H; V9 T+ D' t
从另一方面看，所有的药物也不可能完全安全，都有毒副作用。特别是化疗药物的毒副作用还非常强，哪怕仅仅从致瘤性上看，也并不见得就比干细胞好，为什么这些药仍然在使用，大家没有一而再的纠结于其毒副作用呢？
因此，本人认为，我们对干细胞应用也不要总是太纠结其可能的副作用。首先是严格控制干细胞的质量，使用有严格质控标准厂家的干细胞，尽量使用大单位的干细胞。其次，选适应症，对于使用明显利大于弊的完全可以用。
当然，最终解决问题的方法还是加强理论研究，只有最终解决理论上的问题才能对干细胞可能的毒副作用进行控制。

作者: cell2012 时间: 2013-8-1 10:38

回复 dyg108 的帖子+ p; m3 Y# }7 u9 ^5 j# a) l
8 I3 ?5 j" B2 [- s8 z, ]7 V5 N4 p
有道理

作者: 爱干细胞 时间: 2013-8-26 16:44

干细胞治疗产品已经在很多国家上市，安全性问题再讨论下去，个人觉得意义不大，大家应该呼吁主管单位加快出台安全使用标准和监管政策，确定准入门槛，加快推进干细胞的临床应用。

作者: dyg108 时间: 2013-8-28 08:46

回复爱干细胞的帖子( J$ A) } Y( N2 S, o2 t: d7 X+ B
$ T7 q6 i" [! q' I5 C; d* ]4 @
个人也觉得安全性不用太多质疑了，所以这个帖子是希望大家能在标准上给出自己的建议。管理部门是很难自己给出标准的，还是要做的人制定，然后他们颁布就是了。

作者: kaka69589920 时间: 2013-11-22 16:23

目前国内从事干细胞治疗的公司都是暗箱操作，不出事则已，出事就是大事。我觉得作为干细胞从事着要把利益放在最后一位。

作者: dyg108 时间: 2013-11-22 17:17

回复 kaka69589920 的帖子9 n8 p' R4 u' b, J, ~) c

在利益的诱惑面前这种情况肯定是有的，但我想，我们不能因为有人的不当使用就否定干细胞吧。其实要做的事情还很多，那些毁坏干细胞形象的人固然要站出来批判，但把干细胞的研究向前推进也是干细胞研究人员的当务之急。

作者: 邓子涵 时间: 2013-12-3 10:22

回复 xingyanchao 的帖子& g1 j7 e; K6 r5 _2 T4 K5 M+ e

观点相同

作者: qingchen 时间: 2013-12-3 21:20

科学要严谨，科研要基于实际，治疗要基于安全，目前干细胞的安全性仍是讨论的焦点，谁也没有定论！作为研究人员，希望自己的研究成果早日付诸实用，是每个科研人员的迫切心情，也是患者的殷切希望，但是科研人员及临床医生，我们对人体的很多机制都是片面和局限的，对疾病的理解也是限制于本疾病，而人体确实一个完整的体系。用盲人摸象的方法去为了利益实现科研的早日应用是不道德的！目前大家都在说的干细胞治疗，好多都是在忽悠吧？输进去盐水、林格、脂肪乳来骗骗那些想利用干细胞达到目的的患者，如果只是美容什么的，也许不算可恶，但如果是对于疾病，这样行为不只是诈骗也是草菅人命。现在又有多少人实际的进行了干细胞治疗，而用于干细胞治疗的细胞来源又是哪里？来源的安全是否有保障？来源的安全检验年限又是多少年？应用治疗的时候是否规范？应用途径中有没有污染？这些都没有保障的情况下，审批当然无法通过！如果我们希望干细胞早日进入临床治疗，那么应该加大科研的力度，从小鼠到猪、灵长类再到人体试验再到临床试验再进入临床治疗的步骤不能少！国家不能只是限制应该正确引导，像航天科技那样给予更多更强大的支持。

作者: 8李星宇8 时间: 2014-2-6 05:08

回复 xingyanchao 的帖子

你说的很好

作者: wf78365421 时间: 2014-2-8 15:50

干细胞检验
（1）细胞鉴别. L% Q0 N2 [3 s$ ?6 P( o
应通过细胞形态、遗传学、代谢酶亚型谱分析、表面标志物及特定基因表达产物等检测，对不同供体及不同类型的干细胞进行综合的细胞鉴别。
（2）存活率及生长活性3 e! j0 G9 W+ l
采用不同的细胞生物学活性检测方法，如活细胞计数、细胞倍增时间、细胞周期、软琼脂糖胶内克隆形成率、端粒酶活性等，判断细胞活性及生长状况。
（3）纯度和均一性
通过检测细胞表面标志物、遗传多态性及特定生物学活性等，对制剂进行细胞纯度或均一性的检测。对胚胎干细胞及iPS细胞植入人体前的终末诱导分化产物，必须进行细胞纯度和/或分化均一性的检测。0 _8 O" @" F1 v& ]
对于需要混合使用的干细胞制剂，需提供各独立细胞来源之间细胞表面标志物、细胞活性、装量、纯度和生物学活性均一性的证据及标准。0 {7 r5 [; R- p! P/ ?/ R! e2 B
（4）无菌试验和支原体检测. T! Q2 T3 P$ `
应依据现行版《中华人民共和国药典》中的生物制品无菌试验和支原体检测规程，对细菌、真菌及支原体污染进行检测。+ E# M0 u' T+ T2 y7 E
（5）细胞内外源致病因子的检测) |% B2 Z2 E0 B
应结合体内和体外方法，根据每一细胞制剂的特性进行人源及动物源性特定致病因子的检测。人源特定病毒包括HIV、HBV、HCV、EBV、CMV等；如使用过牛血清，须进行牛源特定病毒的检测；如使用胰酶等猪源材料，应至少检测猪源细小病毒；如胚胎干细胞和iPS细胞在制备过程中使用动物源性滋养细胞，需进行细胞来源相关特定动物源性病毒的全面检测。另外还应检测逆转录病毒。
（6）内毒素检测
应依据现行版《中华人民共和国药典》中的内毒素检测规程，对内毒素进行检测。' n/ g( U! F: j( n
（7）异常免疫学反应# l t# s' n- A5 ^
检测异体来源干细胞制剂对人总淋巴细胞增殖和/或对不同淋巴细胞亚群增殖能力的影响，或对相关细胞因子分泌的影响，以检测干细胞制剂可能引起的异常免疫反应。
（8）致瘤性
对于异体来源的干细胞制剂或经体外复杂操作的自体干细胞制剂，须通过免疫缺陷动物体内致瘤试验，检验细胞的致瘤性。
（9）生物学效力试验: S+ Q8 p, j& b" b7 D* e4 o
可通过检测干细胞分化潜能、诱导分化细胞的结构和生理功能、对免疫细胞的调节能力、分泌特定细胞因子、表达特定基因和/或蛋白等功能，判断干细胞制剂与治疗相关的生物学有效性。. w3 N, Q5 W. s: w7 l! ]6 z' G* e* A
对间充质干细胞，无论何种来源，应进行体外多种类型细胞（如成脂肪细胞、成软骨细胞、成骨细胞等）分化能力的检测，以判断其细胞分化的多能性（multipotency）。对未分化的胚胎干细胞和iPS细胞，须通过体外拟胚胎体形成能力，或在SCID鼠体内形成畸胎瘤的能力，检测其细胞分化的多能性（pluripotency）。除此以外，作为特定生物学效应试验，项目申请者应提供与其治疗适应症相关的生物学效应检验内容及结果。6 h) E/ Z w; d! _9 i
（10）培养基及其他添加成分残余量的检测7 O5 g' k# b. a' g( u+ I
应对制剂制备过程中残余的、影响干细胞制剂质量和安全性的成分，如牛血清蛋白、抗生素、细胞因子等进行检测。

作者: xxue311 时间: 2014-2-17 10:00

对于干细胞临床应用的安全性应该更多的考虑远期安全性问题，毕竟干细胞引起的机体反应及治疗机理还不是完全明了，所以，在临床应用的适应症应该严格控制，不应该一拥而上。

作者: xxue311 时间: 2014-3-10 16:50

1、异体干细胞安全性是否还有基因污染问题？; g3 e: w' v9 J1 @& C' A5 N: B1 a
2、临床试验从伦理上一定是研究机构买单。

作者: whp639 时间: 2014-3-21 11:45

各位是不是太注重过程了，中药也存在同样的安全问题，是不是可以借鉴一下，不要过于恐惧未知的东西！

作者: dyg108 时间: 2014-3-24 08:50

回复 whp639 的帖子/ {. H. I. Y& w! A8 N9 P
5 p( M7 @# R% F" k8 \% V" \) U
正是有人担心沦为中药的理论。现在对中药的认可度的确也不怎么好。

作者: 我思故我在 时间: 2014-4-26 12:35

今天刚刚跟导师讨论了这个问题，总结结论如下：
以阑尾炎手术为例，手术可能存在的风险大致有：9 J4 b! e# l! q: V" S1 e  r
1.麻醉阶段：比如因个体差异可能会有麻醉剂过敏(通常无需做过敏实验的，但是偶尔有人会过敏)；麻醉剂过量（低于常规量就发生了休克）
2.术中:麻醉、低温、违反操作流程造成的失误（遗漏器械）
3.术后可能：腹膜黏连、腹腔脓肿，脓毒血症7 @; `; V8 U# m! B2 J/ G; P
4.其他：除上述三方面肯定还有- }  W, m5 M8 V1 j7 |
所以，风险无处不在，你就是过条马路还有被撞的风险，喝口水还有被噎死的风险。% d" C" p$ k$ b1 i% j
但是" D3 I2 I0 h7 Q1 Y$ M; ~. q+ Y
1.风险是概率事件，并非必然发生，有的还可以完全避免，这在干细胞应用方面有待总结归纳。, @$ P: }8 @, s# a
2.即使有紧急情况出现，危险发生，我们应采取一系列应急处理等方案积极解决。勇敢面对问题才能解决问题！
3.最重要的，是人做的事情必然不可避免会放错，要总结可行安全的流程，并严格按流程操作。9 T: u0 f$ h3 E3 ^/ j, u) f; l
4.正如是药三分毒，有的致癌有的还致畸等等很严重的副作用，那就要完全反对吗？还是看概率、百分比的权衡。! S. C$ O) j2 {- }) |" ^% @! g
5.还有一点：对于很多疑难杂症，我们往往很难找到一种完美的解决方案，比如系统性红斑狼疮等自身免疫病，应用激素治疗固然可以缓解病情，但其近远期副作用却十分明显，再比如DMD等遗传行基因有问题的疾病，患儿确诊后，能根治吗？我们目前能做的就是尽量延缓病情进展，延长病人寿命，尽量提高病人及家属的生活质量。! E1 ?9 q/ P4 i# Q7 \) I& D  U
干细胞治疗这些疾病为什么不能尝试呢？能造福于患者的事情为什么不能进行临床试验呢？% ?; l  h/ ~5 d3 ]
以上纯属个人观点，希望大家多多指正，期待理性思考的光辉照耀，擦出智慧的火花！谢谢！

作者: tcaact 时间: 2014-5-4 19:38

谢谢dyg108发起这个帖子！大家都是业内人士，有机会一起有的放矢地讨论问题，特别支持！
& Q5 s7 i, \% ?1 V$ @, F
不知大家对去年3月原卫生部和药监局发的《干细胞临床试验研究管理办法（施行）》征求意见稿之三的《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》里提的质量标准如何看？http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0778/78934.html

作者: 细胞海洋 时间: 2014-5-5 09:02

本帖最后由细胞海洋于 2014-5-5 09:02 编辑 7 b& W( t- e+ ]! j7 ]$ F6 J

回复 tcaact 的帖子( E$ A \9 |6 H2 f/ ?( {
$ `0 y3 V7 {7 t. ^( ]- l4 U" u
建议你发新帖讨论

作者: tcaact 时间: 2014-5-5 16:41

回复细胞海洋的帖子( E& d8 l; j) ?) W4 V8 ]2 o; d

也是一脉相承的，不知dyg108前辈是否可以发个新帖？

作者: hefan1234 时间: 2014-5-22 14:10

8 R) \4 Y" c" c. }
, }/ F1 a  ]( i+ f% h/ |
干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）（征求意见稿）

一、前言
二、干细胞制剂的质量控制
（一）干细胞的采集、分离及干细胞（系）的建立
（二）干细胞制剂的制备1 L; w5 g; U/ Y3 g% W
（三）干细胞制剂的检验, L# Z7 S: T2 h7 u" ]
（四）干细胞制剂的质量研究
三、干细胞制剂的临床前研究
（一）安全性评价
（二）有效性评价
名词解释
参考文献
  W5 K+ ^1 _+ [" Z. E4 i
: `. j+ [6 a% G2 [5 |3 s0 i( k) [3 T

0 ^! U4 p& A/ k. s, h! g; W
一、前言( M. o+ b' g( S6 {& o6 T  q! t' p' h
干细胞是一类具有不同分化潜能，并在非分化状态下自我更新的细胞。干细胞治疗是指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病治疗的过程。这种体外操作包括干细胞的分离、纯化、扩增、修饰、干细胞（系）的建立、诱导分化、冻存和冻存后的复苏等过程。用于细胞治疗的干细胞主要包括成体干细胞、胚胎干细胞及诱导的多能性干细胞（iPSC）。成体干细胞包括自体或异体、胎儿或成人不同分化组织，以及发育相伴随的组织（如脐带、羊膜、胎盘等）来源的造血干细胞、间充质干细胞、各种类型的祖细胞或前体细胞等。
目前国内外已开展了多项干细胞（指非造血干细胞）临床应用研究，涉及多种干细胞类型及多种疾病类型。主要疾病类型包括骨关节疾病、肝硬化、移植物宿主排斥反应（GVHD）、脊髓损伤及退行性神经系统疾病和糖尿病等。其中许多干细胞类型，是从骨髓、脂肪组织、脐带血、脐带或胎盘组织来源的间充质干细胞，它们具有一定的多向分化潜能及抗炎和免疫调控能力等。
用于干细胞治疗的细胞制备技术和治疗方案，具有多样性、复杂性和特殊性。但作为一种新型的生物治疗产品，所有干细胞制剂都可遵循一个共同的研发过程，即从干细胞制剂的制备、体外试验、体内动物试验，到植入人体的临床研究及临床治疗的过程。整个过程的每一阶段，都须对所使用的干细胞制剂在细胞质量、安全性和生物学效应方面进行相关的研究和质量控制。
本指导原则提出了适用于各类可能应用到临床的干细胞（除已有规定的造血干细胞移植外）在制备和临床前研究阶段的基本原则。每个具体干细胞制剂的制备和使用过程，必须有严格的标准操作程序并按其执行，以确保干细胞制剂的质量可控性以及治疗的安全性和有效性。每一研究项目所涉及的具体干细胞制剂，应根据本指导原则对不同阶段的基本要求，结合各自干细胞制剂及适应症的特殊性，准备、申请并实施相关的干细胞临床前研究。
二、干细胞制剂的质量控制
（一）干细胞的采集、分离及干细胞（系）的建立/ q9 u6 m, P2 N" p* s
1.对干细胞供者的要求; U' Q; |- H- z7 W1 h$ b
每一干细胞制剂都须具有包括供者信息在内的、明确的细胞制备及生物学性状信息。作为细胞制备信息中的重要内容之一，需提供干细胞的获取方式和途径以及相关的临床资料，包括供者的一般信息、既往病史、家族史等。既往史和家族史要对遗传病(单基因和多基因疾病,包括心血管疾病和肿瘤等）相关信息进行详细采集。对用于异体干细胞临床研究的供者，必须经过检验筛选证明无人源特定病毒（包括HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV等）的感染，无梅毒螺旋体感染。必要时需要收集供者的ABO血型、HLA-I类和II类分型资料，以备追溯性查询。如使用体外授精术产生的多余胚胎作为建立人类胚胎干细胞系的主要来源，须能追溯配子的供体，并接受筛选和检测。不得使用既往史中患有严重的传染性疾病和家族史中有明确遗传性疾病的供者作为异体干细胞来源。$ J& V* l8 n" N/ D1 |
自体来源的干细胞供者，根据干细胞制剂的特性、来源的组织或器官，以及临床适应症，可对供体的质量要求和筛查标准及项目进行调整。
2.干细胞采集、分离及干细胞（系）建立阶段质量控制的基本要求。2 H6 l- y* Y5 \1 R# p' ]5 T
应制定干细胞采集、分离和干细胞（系）建立的标准操作及管理程序，并在符合GMP要求基础上严格执行。标准操作程序应包括操作人员培训；材料、仪器、设备的使用和管理；干细胞的采集、分离、纯化、扩增和细胞（系）的建立；细胞保存、运输及相关保障措施，以及清洁环境的标准及常规维护和检测等。
为尽量减少不同批次细胞在研究过程中的变异性，研究者在干细胞制剂的制备阶段应对来源丰富的同一批特定代次的细胞建立多级的细胞库，如主细胞库（Master Cell Bank)和工作细胞库（Working Cell Bank）。细胞库中细胞基本的质量要求，是需有明确的细胞鉴别特征，无外源微生物污染。: W; }1 @4 n6 S. R) F. |
在干细胞的采集、分离及干细胞（系）建立阶段，应对自体来源的、未经体外复杂操作的干细胞，进行细胞鉴别、成活率及生长活性、外源致病微生物，以及基本的干细胞特性检测。而对异体来源的干细胞，或经过复杂的体外培养和操作后的自体来源的干细胞，以及直接用于临床前及临床研究的细胞库（如工作库）中的细胞，除进行上述检测外，还应进行全面的内外源致病微生物、详细的干细胞特性检测，以及细胞纯度分析。干细胞特性包括特定细胞表面标志物群、表达产物和分化潜能等。
（二）干细胞制剂的制备
1.培养基# \8 N# H9 [( v
干细胞制剂制备所用的培养基成分应有足够的纯度并符合无菌、无致病微生物及内毒素的质量标准,残留的培养基对受者应无不良影响；在满足干细胞正常生长的情况下，不影响干细胞的生物学活性，即干细胞的“干性”及分化能力。在干细胞制剂制备过程中，应尽量避免使用抗生素。; W; u  H7 ~1 A4 D9 {
若使用商业来源培养基，应选择有资质的生产商并由其提供培养基的组成成分资料及相关质量合格证明。必要时，应由专业检定机构对每批培养基进行质量检验，并出具检验报告。0 x0 c/ y- f2 N% u2 x) a
除特殊情况外，应尽可能避免在干细胞培养过程中使用人源或动物源性血清，不得使用同种异体人血清或血浆。如必须使用动物血清，应确保其无特定动物源性病毒污染。严禁使用海绵体状脑病流行区来源的牛血清。7 l) K/ t0 X: E4 t" ]
若培养基中含有人的血液成份，如白蛋白、转铁蛋白和各种细胞因子等，应明确其来源、批号、质量检定合格报告，并尽量采用国家已批准的可临床应用的产品。9 z& O) f- P! A; i
2.滋养层细胞, z( J8 [/ ]1 h: S. M  G; R
用于体外培养和建立胚胎干细胞及iPS细胞的人源或动物源的滋养层细胞，需根据外源性细胞在人体中使用所存在的相关风险因素，对细胞来源的供体、细胞建立过程引入外源致病微生物的风险等进行相关的检验和质量控制。建议建立滋养层细胞的细胞库，并按细胞库检验要求进行全面检验，特别是对人源或动物源特异病毒的检验。& g6 x8 q4 k' s  `$ Y% x, m* W. L
3.干细胞制剂的制备工艺
应制定干细胞制剂制备工艺的标准操作流程及每一过程的标准操作程序（SOP）并定期审核和修订；干细胞制剂的制备工艺包括干细胞的采集、分离、纯化、扩增和传代，干细胞（系）的建立、向功能性细胞定向分化，培养基、辅料和包材的选择标准及使用，细胞冻存、复苏、分装和标记，以及残余物去除等。从整个制剂的制备过程到输入（或植入）到受试者体内全过程，需要追踪观察并详细记录。对不合格并需要丢弃的干细胞制剂，需对丢弃过程进行标准管理和记录。对于剩余的干细胞制剂必须进行合法和符合伦理要求的处理，包括制定相关的SOP并严格执行。干细胞制剂的相关资料需建档并长期保存。, Y/ e9 n6 \7 p, i* r8 {* H* _
应对制剂制备的全过程，包括细胞收获、传代、操作、分装等，进行全面的工艺研究和验证，制定合适的工艺参数和质量标准，确保对每一过程的有效控制。
（三）干细胞制剂的检验
1.干细胞制剂质量检验的基本要求; X$ W$ L+ e# M2 U
为确保干细胞治疗的安全性和有效性，每批干细胞制剂均须符合现有干细胞知识和技术条件下全面的质量要求。制剂的检验内容，须在本指导原则的基础上，参考国内外有关细胞基质和干细胞制剂的质量控制指导原则，从生物技术产品、细胞制品和治疗性干细胞产品三个层次综合考虑，进行全面的细胞质量、安全性和有效性的检验。同时，根据细胞来源及特点、体外处理程度和临床适应症等不同情况，对所需的检验内容做必要调整。另外，随着对干细胞知识和技术认识的不断增加，细胞检验内容也应随之不断更新。
针对不同类型的干细胞制剂，根据对输入或植入人体前诱导分化的需求，须对未分化细胞和终末分化细胞分别进行必要的检验。对胚胎干细胞和iPS细胞制剂制备过程中所使用的滋养细胞，根据其细胞来源，也需进行针对相关风险因素的质量控制和检验。
为确保制剂的质量及其可控性,干细胞制剂的检验可分为质量检验和放行检验。质量检验是为保证干细胞经特定体外处理后的安全性、有效性和质量可控性而进行的较全面质量检验。放行检验是在完成质量检验的基础上，对每一类型的每一批次干细胞制剂，在临床应用前所应进行的相对快速和简化的细胞检验。
为确保制剂工艺和质量的稳定性，须对多批次干细胞制剂进行质量检验；在制备工艺、场地或规模等发生变化时，需重新对多批次干细胞制剂进行质量检验。制剂的批次是指由同一供体、同一组织来源、同一时间、使用同一工艺采集和分离或建立的干细胞。对胚胎干细胞或iPS细胞制剂，应视一次诱导分化所获得的可供移植的细胞为同一批次制剂。对需要由多个供体混合使用的干细胞制剂，混合前应视每一独立供体或组织来源在相同时间采集的细胞为同一批次细胞。/ K: _' I. g/ O" H# e
对于由不同供体或组织来源的、需要混合使用的干细胞制剂，必须提供所有独立来源的细胞，在细胞质量、免疫原性和生物学活性等方面均一性资料，以尽可能避免混合细胞制剂可能具有的危险因素。
2.细胞检验
2.1 质量检验4 ]$ W7 I" L5 E& r% q/ }
（1）细胞鉴别0 q3 z6 I+ m3 R& Q. R! E" ]
应通过细胞形态、遗传学、代谢酶亚型谱分析、表面标志物及特定基因表达产物等检测，对不同供体及不同类型的干细胞进行综合的细胞鉴别。
（2）存活率及生长活性, q7 i3 p& U6 [' R: o5 J
采用不同的细胞生物学活性检测方法，如活细胞计数、细胞倍增时间、细胞周期、软琼脂糖胶内克隆形成率、端粒酶活性等，判断细胞活性及生长状况。
（3）纯度和均一性+ c/ k( u- |, N
通过检测细胞表面标志物、遗传多态性及特定生物学活性等，对制剂进行细胞纯度或均一性的检测。对胚胎干细胞及iPS细胞植入人体前的终末诱导分化产物，必须进行细胞纯度和/或分化均一性的检测。7 N% e& f$ J( s6 o( h
对于需要混合使用的干细胞制剂，需提供各独立细胞来源之间细胞表面标志物、细胞活性、装量、纯度和生物学活性均一性的证据及标准。3 Z/ `3 F' E7 Y
（4）无菌试验和支原体检测, f3 [! O8 w+ U3 N( q" h& V& F+ ?
应依据现行版《中华人民共和国药典》中的生物制品无菌试验和支原体检测规程，对细菌、真菌及支原体污染进行检测。* b$ {8 I; o  k% \7 J1 @
（5）细胞内外源致病因子的检测8 ]! c$ h( L( A2 e* i/ @! W; a8 x" M
应结合体内和体外方法，根据每一细胞制剂的特性进行人源及动物源性特定致病因子的检测。人源特定病毒包括HIV、HBV、HCV、EBV、CMV等；如使用过牛血清，须进行牛源特定病毒的检测；如使用胰酶等猪源材料，应至少检测猪源细小病毒；如胚胎干细胞和iPS细胞在制备过程中使用动物源性滋养细胞，需进行细胞来源相关特定动物源性病毒的全面检测。另外还应检测逆转录病毒。1 @$ e; T' s% i6 C) \% n$ N$ Z
（6）内毒素检测
应依据现行版《中华人民共和国药典》中的内毒素检测规程，对内毒素进行检测。
（7）异常免疫学反应
检测异体来源干细胞制剂对人总淋巴细胞增殖和/或对不同淋巴细胞亚群增殖能力的影响，或对相关细胞因子分泌的影响，以检测干细胞制剂可能引起的异常免疫反应。0 X1 v0 z# X1 X) V8 F1 ^
（8）致瘤性/ O: i) ?# Q# J7 N
对于异体来源的干细胞制剂或经体外复杂操作的自体干细胞制剂，须通过免疫缺陷动物体内致瘤试验，检验细胞的致瘤性。
（9）生物学效力试验) M& i6 A# {3 z: V4 O5 F- T# N3 w
可通过检测干细胞分化潜能、诱导分化细胞的结构和生理功能、对免疫细胞的调节能力、分泌特定细胞因子、表达特定基因和/或蛋白等功能，判断干细胞制剂与治疗相关的生物学有效性。
对间充质干细胞，无论何种来源，应进行体外多种类型细胞（如成脂肪细胞、成软骨细胞、成骨细胞等）分化能力的检测，以判断其细胞分化的多能性（multipotency）。对未分化的胚胎干细胞和iPS细胞，须通过体外拟胚胎体形成能力，或在SCID鼠体内形成畸胎瘤的能力，检测其细胞分化的多能性（pluripotency）。除此以外，作为特定生物学效应试验，项目申请者应提供与其治疗适应症相关的生物学效应检验内容及结果。
（10）培养基及其他添加成分残余量的检测4 E- E' }/ n$ x( d+ Q
应对制剂制备过程中残余的、影响干细胞制剂质量和安全性的成分，如牛血清蛋白、抗生素、细胞因子等进行检测。8 D5 e( ^) E& a; t& S
2.2 放行检验) D$ r( w$ `) M
项目申请者应根据上述质量检验各项目中所明确的检验内容及标准，针对每一类型干细胞制剂的特性，制定放行检验项目及标准。放行检验项目应能在相对短的时间内，反映细胞制剂的质量及安全信息。' u0 B" c) T+ g3 N! q4 h4 B
3.干细胞制剂的质量复核
细胞制剂的质量复核包括细胞检验和质量标准复核。由中国食品药品检定研究院进行细胞制剂的质量复核，并出具检验报告。为便于质量复核，项目申请者应向质量复核单位提供临床前干细胞制剂研究的综合报告，报告内容包括详细的干细胞制剂制备工艺、治疗适应症、所用辅料、包材，以及制备工艺各环节的质量标准。在进行放行检验时，项目申请者需提供以往质量检验的检验报告复印件。
（四）干细胞制剂的质量研究1 p6 M/ d& _8 Z1 H. P! m
在满足上述干细胞制剂质量检验要求的基础上，建议项目申请者在申报临床应用前的各阶段，利用不同的体外实验方法对干细胞制剂进行全面的安全性、有效性及稳定性研究。- B8 C; J" z  s# a! `/ Y
1.干细胞制剂的质量及特性研究3 g) A) D$ ?- [1 ^6 G5 o) l
1.1 生长活性和状态' ]* U% D5 i$ L: L  e$ a- _
生长因子依赖性的检测：在培养生长因子依赖性的干细胞时，需对细胞生长行为进行连续检测，以判断不同代次的细胞对生长因子的依赖性。若细胞在传代过程中，特别是在接近高代次时，失去对生长因子的依赖，则不能再继续将其视为合格的干细胞而继续培养和使用。
1.2 致瘤性和促瘤性  B4 A  ]2 r1 _1 O8 M& z
由于大多数间充质干细胞制剂具有相对的弱致瘤性，建议项目申请者在动物致瘤性试验中，针对不同类型的干细胞，选择必要数量的细胞和必要长的观察期。* ~# q" ?4 d  k' b5 `0 J
建议在动物致瘤性试验不能有效判断致瘤性时，有必要检测与致瘤性相关的生物学性状的改变，如细胞对生长因子依赖性的改变、基因组稳定性的改变、与致瘤性密切相关的蛋白（如癌变信号通路中的关键调控蛋白）表达水平或活性的改变、对凋亡诱导敏感性的改变等，以此来间接判断干细胞恶性转化的可能性。
目前，普遍认为间充质干细胞“不致瘤”或具有“弱致瘤性”，但不排除其对已存在肿瘤的“促瘤性”作用。因此，建议项目申请者根据各自间充质干细胞制剂的组织来源和临床适应症的不同，设计相应的试验方法，以判断其制剂的“促瘤性”。
1.3 生物学效应
随着研究的进展，建议项目申请者针对临床治疗的适应症，不断研究更新生物学效应检测方法。如研究介导临床治疗效应的关键基因或蛋白的表达，并以此为基础提出与预期的生物学效应相关的替代性生物标志物（surrogate biomarker）。
2.干细胞制剂稳定性研究及有效期的确定
应进行干细胞制剂在储存（液氮冻存和细胞植入前的临时存放）和运输过程中的稳定性研究。检测项目应包括细胞活性、密度、纯度、无菌性等。
根据干细胞制剂稳定性试验结果，确定其制剂的保存液成份与配方、保存及运输条件、有效期，同时确定与有效期相适应的运输容器和工具，以及合格的细胞冻存设施和条件。
3.快速检验方法的研发
项目申请者应根据新的干细胞基础及实验技术研究成果，针对各自干细胞制剂的特性、特定的临床适应症，研发新的反映干细胞制剂质量、安全性和有效性的快速检验方法。* j1 f2 Z. M- s1 I& l4 z1 Z
三、干细胞制剂的临床前研究  u9 T/ w  p$ K: I' M* W; E
应进行干细胞制剂的临床前研究，为治疗方案的安全性和有效性提供支持和依据。
在临床前研究方案中，项目申请者应设计和提出与适应症相关的疾病动物模型，用于预测干细胞在人体内可能的治疗效果、作用机制、不良反应、合理的输入或植入途径和剂量等临床研究所需的信息。
项目申请者应在合适的动物模型基础上，研究和建立干细胞有效标记技术和动物体内干细胞示踪技术，以便于研究上述内容，特别是干细胞的体内存活、分布、归巢、分化和组织整合等功能的研究。在综合动物模型研究基础上，项目申请者应对干细胞制剂的安全性和生物学效应进行合理评价。+ e8 |* L) a( r1 B
（一）安全性评价
1.毒性试验
可通过合适的动物试验模型观察干细胞制剂各种可能的毒性反应，如细胞植入时和植入后的局部和整体的毒性反应。: {" y9 ?! N4 _( T) ]5 R
如难以采用相关动物评价人干细胞的毒性，可考虑尽可能模拟临床应用方式，采用动物来源相应的干细胞制剂，以高于临床应用剂量回输动物体内，观察其毒性反应。: G! d2 _0 R: |+ U; M9 i
2.异常免疫反应
对干细胞制剂特别是异体来源、经体外传代培养和特殊处理的自体或异体来源的制剂，应通过体外及动物试验评价其异常免疫反应，包括对不同免疫细胞亚型及相关细胞因子的影响。对胚胎干细胞及iPS细胞，在体外诱导分化后重新表达供体的HLA抗原分子，植入体内后可能形成的免疫排斥反应，需进行有效评价。% T( x5 P0 Z3 }
3.致瘤性
对高代次的或经过体外复杂处理和修饰的自体来源以及各种异体来源的干细胞制剂，应进行临床前研究阶段动物致瘤性评估。建议项目申请者选择合适的动物模型，使用合适数量的干细胞、合理的植入途径和足够长的观察期，以有效评价制剂的致瘤性。
4.非预期分化
非预期分化包括非靶细胞分化或非靶部位分化。建议项目申请者利用特定的检测技术，在体内动物试验中研究、评估和监控干细胞非预期分化的可能性。
（二）有效性评价
1.细胞模型（见前述-干细胞制剂的质量研究）
2.动物模型
用于观察植入的干细胞或其分化产物改变模型中疾病的病理进程；研究干细胞的归巢能力和免疫调节功能；通过分析干细胞植入后，特定细胞因子和/或特定基因表达情况，提出替代性生物学效应标志物。" u( J; {/ e3 D1 N9 \
若所申请的研究方案，因目前国际上干细胞生物学知识和技术方面的局限性，无法提出有效的体内动物模型研究内容，则应在立项依据中进行全面细致的说明。  p- ~8 {$ F& y: J

! m# s; r  W2 O& T+ [! s: z

名词解释：
干细胞制剂（Stem cell-based medicinal products）：是指用于治疗疾病或改善健康状况的、以不同类型干细胞为主要成分、符合相应质量及安全标准，且具有明确生物学效应的细胞制剂。/ g9 {) Y6 n  l  D3 ?/ L. X# c
胚胎干细胞（Embryonic stem cell）：源自第5-7天的胚胎中内细胞团的初始（未分化）细胞，可在体外非分化状态下“无限制地”自我更新，并且具有向三个胚层所有细胞分化的潜力，但不具有形成胚外组织（如胎盘）的能力。
成体干细胞（Somatic stem cell）：位于各种分化组织中未分化的干细胞，这类干细胞具有有限的自我更新和分化潜力。
间充质干细胞（Mesenchymal stromal/stem cell， MSC）：一类存在于多种组织(如骨髓、脐带血和脐带组织、胎盘组织、脂肪组织等），具有多向分化潜力，非造血干细胞的成体干细胞。这类干细胞具有向多种间充质系列细胞（如成骨、成软骨及成脂肪细胞等）或非间充质系列细胞分化的潜能，并具有独特的细胞因子分泌功能。
祖细胞（Progenitors）：一类只能向特定细胞系列分化，并且只具备有限的分裂增殖能力的成体细胞。
前体细胞（Precursors）：一类只能向特定终末分化细胞分化的，较祖细胞更有限的增殖能力的成体细胞。
造血干细胞（Hematopoietic stem cell）：具有高度自我更新能力和多向分化潜能的造血前体细胞，可分化成红细胞、白细胞、血小板和淋巴细胞。
诱导的多能性干细胞（Induced pluripotent stem cell, iPS）：一类通过基因转染等细胞重编程技术人工诱导获得的，具有类似于胚胎干细胞多能性分化潜力的干细胞。% Y9 U3 T  h2 S) F1 t- H! [1 P& ?
胚胎干细胞系（Embryonic stem cell line）：在体外培养的条件下，可保持未分化状态连续增殖的胚胎干细胞。) L1 |4 \/ i( h! U2 h* l
全能性（Totipotent）：是早期数天胚胎中，具有分化成机体所有类型细胞和形成完全胚胎能力的干细胞。
亚全能性（Pluripotent）：是具有形成机体各种类型细胞，即所有三胚层来源细胞的能力，但不具有形成胚外胎组织细胞的能力。0 O7 B( k( D# T7 q' P
多能性（Multipotent）：是指具有形成机体内超过一种类型细胞的能力，但往往是针对特定细胞系列的。
滋养层细胞（Feeder layer）：是指通过细胞-细胞相互作用，或分泌蛋白或其他物质，位于胚胎干细胞和iPS细胞的培养底层，以支持这些干细胞生长的动物源性或人源性细胞。
畸胎瘤（Teratoma）：一种含有三个胚层组织细胞和分化的组织的良性肿瘤。

2 M0 u( Y- E# X: y3 i

参考文献：  B- x" Q. ?: z  q4 @
. G% p' w8 n' G
1.《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》（2003）
2.《中华人民共和国药典》2010版，第三部。
3. European Pharmacopeia-Method 5.2.3-Cell substrates for the production of vaccines for human use.% U7 o" q% D1 a& w' \
4. WHO - Recommendations for the evaluation of animal cell cultures as substrates for the manufacture of biological medicinal products and for the characterization of cell banks (2010).5 l* F+ G  l4 y& \" e$ v
5. FDA Guidance for Industry-Characterization and Qualification of Cell Substrates and other Biological Materials Used in the Production of Viral Vaccines for Infectious Disease Indications (2010)
6. ICH Guidelines-Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell lines of Human or Animal Origin-Q5A(R1)-1999.
7. ICH Guidelines-Derivation and Characterization of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products-Q5D-1997.
8. Dominici M., et al. Minimum criteria for defining multipotent stem cells-The ISCT position statement.2006;8（4）：315-317(2006).5 ^( I+ E9 g' j5 f
9. ISSCR Guidelines for clinical translation of stem cells (2008)
10. FDA Guidance for human somatic cell therapy and gene therapy (1998)
11. FDAGuidance-Content and review of CMC information for human somatic cell therapy IND application (2008)1 w4 J" `/ U" w
12. FDA Guidance-Potency Tests for Cellular and Gene Therapy (2011)./ j3 u) N! u3 Y0 N6 Q
13. FDA Guidance for Industry-Current Good Tissue Practice (CGTP) and Additional Requirements for Manufactures of Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products (HCT/Ps).1 N3 i/ l$ p) o; z) p
14. EMA Guideline on human cell-based medicinal products (2007)

作者: hefan1234 时间: 2014-5-22 14:32

回复 username 的帖子) Y2 ]. X0 N* b4 E5 V* a
0 C! b8 F) e. `
目前全国范围内开展干细胞治疗的机构非常多，特别是北京的医院和军区医院，大部分患者在干细胞移植后未出现明显不良反应，但是出现严重后果也不是个例，北科做了大量临床，理论上具备了完整的操作流程，是不应该出现干细胞严重致瘤现象的发生，但事实结果如何大家心中有数了。个人认为干细胞产业的发展离不开国家的扶持和企业的努力，但必须以国家严格的管控和监督为前提。目前干细胞产业还是比较浮躁，一切以利益为前提的错误理念被医疗机构和企业作为至理名言，纷纷打出抢占市场的口号，所以国家的整顿力度应该进一步加强，努力在2014年年底消除这种不良之风，树立“以人为本，安全有效”的理念来引导干细胞产业的持续健康发展。

作者: 梅香蒿 时间: 2014-12-17 10:27

从辩证唯物主义来说凡事与物都具有两面性，假设干细胞治疗有致瘤风险，但据目前近二十年的研究未证实其致瘤性，如若一位50岁的神经系统病变患者接受干细胞治疗得到病情的改善，在20年后发现肿瘤，我想这种治疗也是值得的。
想想当年的非典患者辛存者，如今都在艰难的活着，谁能说当年的治疗手段是否适当呢。) K+ _; ^. ?6 Z+ e7 C7 v
也许在某些常规治疗无法解决的疾病上运用干细胞治疗，在某些特定的疾病领域能放开干细胞治疗，也是某些病患的福音。

作者: chenchunlei 时间: 2014-12-17 23:07

回复 dyg108 的帖子

国家政策和行业规范从很早就说要出台，一直没有确定下来，估计就是觉着这个干细胞行业未来的不确定，中检院不愿意去做，卫生部也不愿意接，结果造成现在政策迟迟不能出台的这种现象。医院也不是单纯的责任心，现在这个社会只要有利可图就有人会去做，医院在干细胞治疗方面肯定会收取费用，在国外可是免费，国内患者就是活生生的“小白鼠”。公司完全站在了经济效益上了，至于你说的造福人类有点太天真了。

作者: dyg108 时间: 2014-12-19 14:34

回复 chenchunlei 的帖子7 l5 f: U& h) K u& x. _

对于那些被疾病折磨的没有办法的患者来说，有时候宁愿来做这只小白鼠。什么事情都是有利有弊的，公司是为了钱，患者是为了生活质量，如果真的都能得到自己想好的，那也没什么。现在关键是，是否有用和是否安全？所以，我其实不想从其他因素去考量干细胞的，“学者”说公司为了赚钱瞎搞，公司说学者不懂得社会的需求，只有患者眼巴巴地等着这场似乎无休止的争论。所以，希望多给些“是否有用”和“是否安全”的建议。

作者: dyg108 时间: 2014-12-19 14:36

回复梅香蒿的帖子

那么也就是说安全？或者说无所谓安全与否只要有用？其实个人支持使用，但对是否有用也存在怀疑。

作者: 张钰0206 时间: 2014-12-26 09:19

治疗的安全性并不代表治疗的有效性。现在大部分公司只是注重安全性，对有效性并不十分关注。干细胞在体外培养代次过多会转化为其他细胞，培养代次少数量不够。不过，对于干细胞的治疗前景还是很好的。至于规范，假如国家制定出规范，又如何执行呢？在执行中，医院、公司、国家又怎样制约呢？

作者: msc2014 时间: 2015-2-3 15:11

政策有比较严重的滞后性，主要还是靠公司发展来带动，不过个人认为还是科研机构跟公司一起做会比较靠谱。科研机构毕竟是比较严谨的。

作者: ssyt 时间: 2015-6-8 14:03

干细胞究竟有没有疗效？如果没有疗效我们讨论安全性还有什么意义？ ^, f0 q- _6 r+ k' b5 q0 q
——这句讲得好啊~到底有没有疗效呢~~

作者: ssyt 时间: 2015-6-8 14:10

只提一点，致瘤性的观察有短期和长期之分，不仅仅是怎么做的问题，还需要时间来检验。现在干细胞用于临床治疗的时间还这么短，长期会不会出问题可以说没有人敢站出来给出明确的答案，所以……支持有些国家持有的谨慎态度，我们也应该好好借鉴借鉴！

作者: ssyt 时间: 2015-6-8 14:15

sailree 发表于 2011-11-22 15:43
& t+ J2 K/ M4 @- r. ~看到现在临床上普遍泛滥的用细胞进行治疗并收取高昂的费用感到不爽。不乏有医院为取得经济利益在应用和治疗 ...

% f1 {$ V9 l9 o, l: ~
支持啊……

作者: ssyt 时间: 2015-6-8 14:16

qingchen 发表于 2013-12-3 21:20
/ E7 P( ]) Z0 R" z: ]科学要严谨，科研要基于实际，治疗要基于安全，目前干细胞的安全性仍是讨论的焦点，谁也没有定论！作为研究 ...

呵呵呵，有些公司什么脂肪干细胞之类，几近骗钱而已……

作者: ywx6302706008 时间: 2015-10-16 22:54

非预期分化也应该包括进去我觉得

作者: 940609 时间: 2016-5-27 12:10

中国目前所说的干细胞治疗真的是治疗吗？中国的干细胞治疗与干细胞临床试验是否存在其实两者指的是一回事，即干细胞临床试验指的就是干细胞临床治疗，而治疗中所谓的患者其实就是临床试验中的受试者？$ n! O9 A/ ~! Z. t6 U8 ?3 O8 w

作者: gubingxia 时间: 2017-9-19 11:04

免疫细胞方面7 }+ ?/ d, D2 E T! J& ~
在没有叫停细胞治疗前，好多生物治疗公司如雨后春笋一般涌现出来，水平也是良莠不齐，但是自从魏则西事件后，给那些见利忘义的老板们好好上了一课，让真正有实力的公司越做越强，细胞治疗是趋势所向，革命的路上必定有争议，有牺牲，只有品质和疗效过硬，才是说服群众的最好的资本。
干细胞方面
干细胞的修复和再生能力，能拓展很多研究领域，但是相关的担忧也来了，就是其致瘤性。因此脐带来源，不管是运用于健康人还是患者，脐带来源一定要把关，传染病十项，CMV,EBV，HLTV等病毒检测，肝肾功正常，无肿瘤家族史，遗传史，孕期正常，生产顺利，基因检测正常，婴儿健全，健康等等* a5 b; l( R, G& g/ X: y
我们在今年有一个患者，轻度肾衰竭，全身都痒，家人以为是湿疹，按皮肤病治疗半年都无效，全身系统检查后，确诊是肾衰竭。身上痒的晚上都睡不好，因为和公司关系好，也签订了自愿治疗同意书，干细胞回输了4针，介入（肾部）了一针，回输4针都没有明显反应，介入之后，身上就完全不痒了，也没有复发，已经有半年多了，临床上经检查数据和治疗前并没有什么改变，但是就是困扰了一年多的痒全好了。或许这一个例并不能就此说明细胞治疗有多好的疗效，但是可以改善患者的生活质量也是很好的。回输因为其归巢性，达到病灶的少之又少，但是安全，介入虽然风险高，但是确实比回输更有效。这些都需要我们不断去总结，不断去学习新的技能。
干细胞治疗是很宽泛的概念，临床上的数据也是有限的，或许只是我们在现阶段还没有找到合适的适应症，就像爱迪生发明灯泡一样，需要实验1400多种灯丝，才发现钨丝是最适合做灯丝的，我相信在未来的研究路上，我们会走的更远，坚持才是胜利。

作者: 新新来临 时间: 2018-8-8 15:13

干细胞治疗的疗效如何确定是个问题。还有细胞回输所引起的发热等问题也应得到重视。希望国家能早点出台相关的政策规范。

作者: zhangal122 时间: 2018-11-1 13:31

异体干细胞回输到底是好是坏，还有回输时的要求和回输细胞量的要求是什么？纯度和活性的要求又是什么?等等一些列问题，干细胞是个大方向，也会越来越有前景，但这些安全问题真的会给人带来不小的困扰，希望国家能尽快出台政策规范市场，让干细胞给更多人带来福音！

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