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标题: 间充质干细胞是机体组织的脚手架 [打印本页]

作者: sunsong7 时间: 2011-12-12 12:59 标题: 间充质干细胞是机体组织的脚手架

本帖最后由 sunsong7 于 2011-12-12 13:20 编辑

本文是“重新认识间充质干细胞”的姊妹篇.
http://www.stemcell8.cn/thread-48356-1-1.html http://www.stemcell8.cn/thread-48357-1-1.html% y& @% @0 G$ m2 H5 t& W
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有了间充质干细胞，才有组织发生：单细胞生物只有集落，原肠胚阶段的生物有内胚层和外胚层，仍没有组织分化，每个细胞都可以独立生存；当生命进化或发育到三胚层阶段真正意义上的组织才诞生，而间充质干细胞就起源于中胚层；# k) G M0 Q, J, q6 G, v

间充质干细胞存在于机体所有的组织、组织液和分泌物中：除了骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞外，脂肪干细胞、胎盘干细胞、宫内膜干细胞、外周血干细胞、毛囊干细胞、牙髓干细胞、粘膜干细胞、羊水干细胞、羊膜干细胞、乳汁干细胞、尿液干细胞等等均含有或本身就是间充质干细胞；

间充质干细胞是组织的建造者和功能维持者：间充质干细胞在组织形态发生中负责搭建脚手架，分化出骨骼、软骨、脂肪、纤维等结缔组织，构成器官发育框架结构；而且，间充质干细胞可以分泌数十种因子，为各种分化细胞提供所需营养；
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间充质干细胞是各种细胞niche的建造者和维护者：机体各种细胞处在特有的niche之中才能够正常发挥功能，间充质干细胞负责建造各种niche、并分泌所需的各种因子维护其功能，如：肌细胞niche、神经细胞niche、造血干细胞niche、上皮细胞包niche、肿瘤细胞niche等等；另一方面，间充质干细胞还通过免疫调节作用隔离不同niche，避免不同性质niche的相互冲突；

间充质干细胞是维护组织功能的基础，任何疾病都与间充质干细胞有直接关系：各种物理、化学、生物因素均直接和间接作用在组织的脚手架和细胞niche上，从而引起损伤、感染、过敏、坏死、免疫力下降、内分泌紊乱、神经失调、衰老、癌变等等。

作者: sunsong7 时间: 2011-12-12 13:02

上文是老狼个人对干细胞的理解和认识，如有谬误，欢迎批评！

作者: 一一 时间: 2011-12-12 13:37

个人感觉，间充质干细胞是有其中，但似乎结论有点夸大。比如，“间充质干细胞是各种细胞niche的建造者和维护者”，关于微环境，我们的免疫细胞也会产生微环境，构成庞大复杂的免疫分型网络，调控上下游的免疫细胞的作用，但这是不是MSC的功劳，或有一部分是，都搞不清楚，一个TGF-β就可以引起一系列信号级联反应。我们只是在体外知道MSC的微环境可以产生某类细胞生物学效应的变化。肿瘤的niche，不太赞同，肿瘤就像寄生虫，他所建造的环境，依赖宿主，也许从实体瘤某种角度可看到MSC有提供场所的嫌疑，而非实体瘤呢？一旦肿瘤拥有宿主免疫细胞无法识别的抗原，她就能生存，不断吸取，然后自己所用。

作者: 干细胞谷 时间: 2011-12-12 14:29

结论性东西最好附上出处，个人观点也最好注明，以免误导观众！！！

作者: sunsong7 时间: 2011-12-12 15:23

本帖最后由 sunsong7 于 2011-12-12 15:33 编辑

典型案例：血管组织的脚手架——间充质干细胞血管建造和功能维护中的作用' |* O& C( k: X* K( i& @" _7 }
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说明：/ i) p' ]* |( V8 a( s8 s
1. 间充质干细胞参与血管构建，血管表层存在丰富的间充质干细胞；
2. 间充质干细胞参与血管维护，可分化为构成血管的内皮细胞和平滑肌细胞；& }( _& W2 z6 w" n
3. 间充质干细胞供需平衡被破坏可导致多种血管疾病；

作者: beijingren 时间: 2011-12-13 18:14

果然是大牛

作者: hylok 时间: 2011-12-13 22:13

我觉得间充质细胞是组织的建设者和维护者，就像蚁群中的蚂蚁，各种活都要做，又是聪明的细胞，能够发现组织损伤并修复。

作者: beginner 时间: 2011-12-15 09:57

个人理解干细胞就是预备役，所以对于建造和维护niche这点存在怀疑，间充质自身的分化都需要外界条件来抑制，至于间充质对周围细胞的作用，现在多是现象，解释不少是推测，或者是表象。而且据我所知，睾丸里精原干细胞维持主要还是靠赛托利细胞。

作者: sunsong7 时间: 2011-12-16 13:00

回复一一的帖子/ w: p1 L! a9 N+ R
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Cancer Stem Cell Niche: The Role of Mesenchymal Stem Cells in Tumor Microenvironment

4 j7 F5 O6 i3 p1 t( H% ]' G% P
Source: Cancer Stem Cells - The Cutting Edge
ISBN 978-953-307-580-8
Edited by: Stanley Shostak
Publisher: InTech, August 2011
Conclusions( i& o& I2 K1 a( E0 z3 }( }
Pro-tumorigenic contribution of MSCs is still not fully uncovered. This is in part explained by the presence of heterogeneous population due to the lack of exact definition of MSC population, and the complexity of their intera ction with tumor cells and the large range of cytokines and growth factors. However, a number of evidences suggest that MSCs are actively recruited into tumor site, and contribute to tumor microenvironment as either themselves or as the tumor-associated fibroblast s. They directly or indirectly regulate tumor cell proliferation, differentiation, immune tolerance, angiogenesis, metastasis and drug resistance through the interaction with numero us cytokines and growth factors as well as providing niche to the cancer cells or cancer stem cells in cooperated with ECM. Although MSCs can be friends or foes of tumor cells, depending on their constituents of population including the origin and stage of differentiation and also the type of tumor cells to be interact with, further investigation will define the role of MSCs in tumor progression that leads to novel strategy for cancer therapy. ( y8 h1 J$ H% P

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作者: 一一 时间: 2011-12-19 09:39

回复 sunsong7 的帖子

从这摘要可看到，研究者立题主要依据为MSC的趋向性，富集肿瘤周围，而由于自身分泌的因子，个人认为有可能是对自身分裂增殖的必要分泌，导致这些因子与本有的间质组织协同作用，纤维化，从而保护肿瘤，例如转移、免疫逃逸。而个人认为肿瘤的不断扩大，是由于本身强烈的增值能力，MSC某种程度上保护了tumor的增长，从而被视为提供了微环境。而我恰恰认为，肿瘤被称为“永不愈合的伤口”MSC为什么对其有特异趋向性，犹如伤口在愈合中MSC的参与，如此道理，MSC视肿瘤为伤口，本是要“愈合”他，但由于自身和肿瘤细胞类似特性，走了火，但不能直接下结论是有了MSC提供的微环境导致肿瘤的生长加速，这也许只是肿瘤的阴谋。

作者: sunsong7 时间: 2011-12-19 13:27

本帖最后由 sunsong7 于 2011-12-19 13:57 编辑 8 p3 l: y$ z& |8 S# l1 l0 Q
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回复一一的帖子
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试图从站在你的立场理解你的观点：是不是认为肿瘤细胞可以自行建造niche，MSC只不过是不小心成为“帮凶”？
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老狼认为MSC对niche的贡献主要有两个方面：

1. MSC做为滋养层支持多种细胞的生存，是建造各种各样niche的基本材料；

2.  MSC做为隔离层为不同类型的细胞提供免疫防护，是隔离各种各样niche防火墙；' ~6 R3 W! {  E% q1 Q  u+ c( A
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肿瘤干细胞与其他细胞一样，其发生、生存、发展、转移均需要特定的微环境，肿瘤与肿瘤niche是互为因果的关系，因而MSC是建造和维护肿瘤niche的必需品；
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肿瘤主动招募MSC与MSC的被动趋向性也是互为因果的，有了MSC才可能存在肿瘤，发生了肿瘤就需要MSC。0 m5 A7 b: k! E- r1 \. F0 r# e

老狼认为肿瘤的in vitro研究造成了许多错觉，似乎没有MSC肿瘤也可以存活，肿瘤的“免疫逃逸”in vivo条件下信号网络和免疫防卫机制面前仍然力不从心，需要MSC充当“汉奸”才能开始寄生生活；0 r( O8 j8 P- ~) ^  i

作者: 一一 时间: 2011-12-19 17:21

回复 sunsong7 的帖子

您的意思是两者为充要条件？即如果人体体内清除MSC，就不会肿瘤发生吗？好像有点不敢想象哦。呵呵

作者: 一一 时间: 2011-12-19 17:24

如果叛变是病变的MSC，倒是说得通。

作者: sunsong7 时间: 2011-12-19 19:25

回复一一的帖子
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的确如此，肿瘤的发生和胎儿的孕育可有一比：肿瘤是组织孕育的新生物（neoplasma），胎儿是母体孕育的新个体（fetus）；肿瘤不属于组织（不同基因型和表型），胎儿不属于母体（不同基因型和HLA）；
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胎儿和母体是相互独立的两个个体，他们有不同的组织抗原或血型，母子能够相安无事MSC功莫大焉：母体的宫内膜，母子共同领地胎盘，胎儿的脐带、羊膜、羊水中都有丰富的MSC；MSC一方面作为滋养层支持胎儿生长，同时MSC在母子间构建了一道免疫防火墙，避免了母子间的组织残杀；: e3 K1 M+ n- o

在个体发育中，MSC是伴随着胎儿组织发生同时出现，MSC就好比“生物胶水”和“组织脚手架”，没有MSC组织就无法形成，没有MSC组织间就会产生冲突；: v" ]* |: z* T( u% y
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再譬如MSC与HSC之间关系，MSC是HSC的“土壤”，离开MSC的贡献造血干细胞移植就不可能成功；另一方面，当HSC组织配型不完全相合时会出现移植物抗宿主病（GVHD），此时若及时输入一些“生物胶水”MSC就可以减缓GVHD；5 U. p% }5 {8 ^$ n% D: x
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同样道理，肿瘤的发生、发展、转移过程一刻也离不开做为“生物胶水”和“组织脚手架”的MSC；

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佛曰：汝既是癌癌胚如来
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老狼语：you are cancer，fetus is tumor

作者: 一一 时间: 2011-12-20 09:05

回复 sunsong7 的帖子
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上述的个体空间理论可以有

作者: uslzhang 时间: 2012-1-18 10:27

楼主关于MSC的见解还是有一定的独到之处，因为给人的感觉是MSC在体内无处不在，今后要探究的内容页十分丰富。

作者: lion10 时间: 2012-2-8 19:56

谢谢分享！！！

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