本帖最后由 Tlexander 于 2012-2-17 19:59 编辑 6 T% E+ x$ M$ D' r 3 O( d' s# [% s5 U" m1 @! I/ kmiR-21和miR-148a直接/间接抑制DNMT1，加速全基因组低甲基化。已经有很多文献进行了研究。: ~& C+ R Q* A/ @- H, B
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并且我们已经已知： 不只在肿瘤中，在风湿性疾病中，也都有全基因组的低甲基化现象，那么还有那些疾病或者细胞状态呈现全基因组低甲基化呢？% j) u& {! }( h) s& K. N
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MicroRNA-21 and MicroRNA-148a Contribute to DNA Hypomethylation in Lupus CD4+ T Cells by Directly and Indirectly Targeting DNA Methyltransferase 1 , c8 y, i- T: V2 L6 n# Whttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2327368/ * E @- ~3 O2 tmiR-148 targets human DNMT3b protein coding region 0 y8 k, Y5 j# F2 b4 H/ Q) Fhttp://bloodjournal.hematologyli ... nt/113/25/6269.long) {3 |6 f/ ^ |
* \8 f3 C; V* k. M/ [5 M 7 t6 f+ m. [8 x系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE) 发病机理复杂，被认为是自身免疫病的原型，T淋巴细胞异常低甲基化在SLE的发病中起着重要作用。但狼疮T细胞异常低甲基化的机制尚未阐明。MicroRNA(miRNA)是近年来广为关注的重要的基因表达调控因子，SLE患者T细胞异常低甲基化可能与某些miRNA异常表达有关。 7 i* R! D3 {* s$ B# {' R$ a6 {7 I1 c; m3 n W$ _4 N S- @ d
为探索这一关键问题，研究人员通过高通量和特异性的miRNA表达谱分析、筛选发现，miR-21和miR-148a在SLE小鼠模型T淋巴细胞异常高表达。探索miR-21和miR-148a的表达与疾病临床表型的相关性，发现在SLE患者T细胞中这两个miRNA的表达水平与疾病的活动性以及免疫相关的甲基化敏感基因的表达呈正相关。进一步机制研究发现，狼疮T细胞中高表达的miR-21通过直接抑制DNMT1上游信号分子RASGRP1而间接调控DNMT1的表达，miR-148a通过直接靶向DNMT1的编码区来调控DNMT1的表达，加速细胞内低甲基化状态，诱导自身免疫相关的甲基化敏感基因启动子区域去甲基化，上调敏感基因的表达，介导疾病发生。使用这两个miRNA特异性抑制剂对SLE病人T淋巴细胞进行干预处理，发现能够有效逆转低甲基化状态。2 b; E t1 k, l3 P4 q: l
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该项研究表明，自身免疫病有望成为调控SLE患者T淋巴细胞异常低甲基化的新靶点，改变SLE患者T淋巴细胞内的miR-21和miR-148a表达水平可作为潜在的干预治疗手段。# w$ P5 ]0 `$ y m, R; S' y/ b
3 h, E y9 V# I 2 P' e. X8 t$ g% f" F& Z& ~ % r# j! W* o# h& M+ z3 O5 H 3 o( C; _+ T' p$ A3 |作者: hughliang 时间: 2012-2-18 13:26
本帖最后由 hughliang 于 2012-2-18 13:27 编辑 7 }4 ?0 ?+ ]( ~. v % [2 ~/ f. l7 }9 C. b" p还有MicroRNA-29b& n8 G1 g3 }* G9 H: r
" H7 b. s/ t, L3 p9 X. X& H; ~1 j3 f# cMicroRNA-29b与DNMT3A和DNMT3B的3’非翻译区完全互补，能在转录后水平靶向抑制DNMT3A/DNMT3B的翻译，降低基因组甲基化水平，使被甲基化异常沉默的抑癌基因ESR1和p15INK4b恢复表达，诱导携带AML1/ETO的Kasumi细胞部分分化 3 y# {, ?. q- H. y5 C# M0 S, ^# H - H, ], O9 P$ D# ]MicroRNA-29b induces global DNA hypomethylation and tumor suppressor gene reexpression in acute myeloid leukemia by targeting directly DNMT3A and 3B and indirectly DNMT1. Blood. 2009;113:6411-6418.作者: Tlexander 时间: 2012-2-18 20:41