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标题: 能不能绕过干细胞直接进行成体细胞之间的转化？ [打印本页]

作者: hsiou 时间: 2012-3-10 09:15 标题: 能不能绕过干细胞直接进行成体细胞之间的转化？

无论是经典的Yamanaka方法还是最近搞的mi-RNA诱导iPS策略，都是干扰某些特异的调控环节，然后决定基因表达，让一种细胞的特征性基因沉默，干细胞的特征性基因表达。4 z0 ?3 E9 J5 U* L" _# O% a5 P
所以，弱弱的问一下，那为什么不直接用芯片或是啥技术比较以下两种成体细胞，例如肝细胞和皮肤细胞，筛选出来关键的调控因素（例如转录因子），然后直接利用这些调控因子将一种成体细胞直接转化成另一种调控因子？

作者: yuhaoze 时间: 2012-3-10 09:25

试试转分化

作者: marrowstem 时间: 2012-3-10 10:46

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直接转分化完全可以，发表的paper已是很多了。但要想如你想的那样筛选出关键的转录因子，然后能诱导转分化成功，事实上是一个很难的过程。Devil is in detail。

作者: sunsong7 时间: 2012-3-10 13:42

绕过干细胞阶段将皮肤细胞直接转分化为神经前体细胞（附原文）
http://www.stemcell8.cn/thread-51834-1-1.html

作者: yyshpy 时间: 2012-3-11 11:08

原来这么多人已经做过了，我也看过一篇类似的论文，不过我也认为用芯片去筛特异性转录因子不太现实

作者: mansnoopy 时间: 2012-3-11 11:24

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想法很好，并且已经可以实现了，但是别人实现的代价不是一般人可以承受的，耗时耗力。如果有兴趣可以试试，但是我个人建议放弃

作者: scienese 时间: 2012-3-11 11:36

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这个已经做得热火朝天了
成纤维向神经（丁盛）肝脏（惠立建）胰腺细胞诱导都有报道

作者: scienese 时间: 2012-3-11 11:36

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这个已经做得热火朝天了
成纤维向神经（丁盛）肝脏（惠立建）胰腺细胞诱导都有报道

作者: 刘森泉 时间: 2012-3-11 18:36

既然谈到了转分化，请各位都稍微谈谈这个转分化过程到底什么是最关键的点，为什么肝脏，神经的转分化成功之后到现在没有出现比较牛的文章，2010年NATURE的造血转分化在一定程度上也不被看好，丁盛的半路出家法效率就如此的低和过程的不可控性，难道转分化就这样结束了，我想不是的，肯定还有很多实验室在做这个东西，因为转分化相对于iPS再分化来说，过程短很多，没有多能状态导致的致瘤性，所以转分化还是有非常大的前景。现在就这样的沉默状态是不是代表这个转分化技术运用起来还很吃力，在各系之间转化是不是没有原来想得那么简单，筛选出转录因子再在目的细胞上过表达这样的方法是否行不通，如marrowstem所说重要的是细节，那么这里面的细节到底是什么，有哪些，请各位都谈谈自己的意见，不在对错，谢谢！

作者: marrowstem 时间: 2012-3-11 19:49

作为这个版块的版主，我先来谈谈自己的意见：
对干细胞的研究虽然目前热的发烫，但其实我们对他的认识基本还处于“神龙见尾不见首”的状态，虽然应用造血干细胞来成功治愈血液系统恶性肿瘤已是一个超过五十年的事实，但要承认的是我们对造血干细胞真正面目的认识也是如“瞎子摸象”般片面。
因此不得不承认，干细胞虽然给人类无限的希望，但在目前他还是一个”矛盾体“，在机制上处于”灰黑箱“状态，给想认识他的人无比的”纠缠“。
所以如果要谈细节、是谈何容易啊！这一点对转分化也是如此。

作者: marrowstem 时间: 2012-3-11 19:51

   转分化（transdifferentiation）是指一种类型的分化细胞直接转变成另一类型分化细胞的过程，绕过了干细胞的中间环节。来自斯坦福大学的Marius Wernig可以说是干细胞转分化研究领域的大师，在2010年由他领导的研究小组成功将3个转录因子（Ascl1,Brn2和Myt1l）转入到小鼠皮肤细胞后，在不到1周的时间内将20%的皮肤细胞诱导生成了神经细胞，这些细胞不光看上去像神经元，而且还表达神经元特有的蛋白，并且能互相与正常小鼠的大脑皮层细胞形成神经突触并转导信号。由此确认了转化的细胞具有完全的成熟神经细胞的功能。
   在2011年五月份他们又在《Nature》杂志上公布了新的研究成果，在原有的三个转录因子基础上，添加了一个螺旋环螺旋转录因子NeuroD1，成功地将人类胚胎及新生儿的皮肤纤维细胞成功地诱导为功能性神经细胞。这些细胞不仅显示典型的神经元形态，表达多种神经元标志蛋白。并且能够产生动作电位。随后又在Cell Stem Cell杂志上发文宣称他们已经完成了将终末分化肝细胞转分化成功能性神经元的工作。$ L  d6 h% `' a+ x
   此外，来自国内的研究学者也在这一领域取得重要成果，他们利用直接转分化的技术将肝脏以外的体细胞重编程生成了成熟的肝细胞样细胞（hepatocyte-like cells，iHep）。相关文章发在2011年5月的《Nature》杂志上。来自于意大利米兰圣拉斐尔科研所的研究人员对老鼠皮肤细胞和人类皮肤细胞进行基因重组，将其变成了能制造多巴胺的特定神经元，此技术的成功使未来患帕金森氏症的患者有望借助用自己的皮肤制成的神经元来医治自己的病症。6 L" i) C1 v+ M+ c% Z& M2 w* b
   另外，来自Scripps的科学家成功将皮肤细胞直接转分化成心脏细胞，来自UCLA的科学家将人皮肤细胞转化为诱导性间充质干细胞，来自宾夕法尼亚大学的科学家在PLoS ONE发文宣称星形胶质细胞可直接转化为多巴胺能神经元。8 v# I/ D0 G2 K1 k: f% F

作者: 刘森泉 时间: 2012-3-12 10:47

请问marrowstem，你说的“UCLA的科学家将人皮肤细胞转化为诱导性间充质干细胞”指的是哪篇文章啊？

作者: pkufangxia 时间: 2012-3-12 14:36

本帖最后由 pkufangxia 于 2012-3-12 14:53 编辑
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理论上，成体细胞之间的转化是完全可以做到的，但实际上很困难。如果把细胞看成一个机器，尽管极其的复杂，有很多很多的工作状态、状态之间的转换存在很多复杂的途径，但是理论上机器总是可以被按照人的意志设置和控制的，要让它处于什么状态，原则上说总是可以做到。但是我们需要关于这部机器的太多的细节知识，如果对细节了解不够，要做到随心所欲控制这架高度复杂的机器是难以想象的。从现状来看，我们对这架机器的细节的了解还远远不够。将来人类也许可以做到，也可以期待，但是时间可能会是很久以后。

作者: sc_truth 时间: 2012-3-30 08:55

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弱弱地问一句，有哪些成纤维向胰腺细胞诱导的报道呢？

作者: 漂泊的风 时间: 2012-3-30 09:08

完全可以的，我记着先前看的一篇是将皮肤细胞直接转化为神经细胞，没有经过干细胞阶段；但是你说的什么基因的话，我觉得不太现实，因为基因调控是以网络结构，不是某个基因就能决定的。

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