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标题: 肿瘤细胞可以转化成正常干细胞 [打印本页]

作者: 老顽石 时间: 2012-8-21 06:57 标题: 肿瘤细胞可以转化成正常干细胞

有人知道肿瘤细胞可以转化成正常干细胞吗？不是指肿瘤干细胞。我朋友可以将人脑胶质神经瘤转换成诱导型干细胞(在培养皿中)，这是否算是一个大的突破呢？

作者: tjbone 时间: 2012-8-21 08:20

你是如何鉴定它是“正常的干细胞”！！！！！

作者: flydayzhu 时间: 2012-8-21 09:21

个人觉得肿瘤干细胞是生长失去控制的干细胞，通常会有基因突变啥的，而一般的肿瘤细胞是由肿瘤干细胞产生的，其遗传特性应当也是不正常的，尽管被重编程为干细胞，其遗传物质还是不正常的，很可能分化到原来的lineage或类似lineage仍然会表现出cancer的症状

作者: flydayzhu 时间: 2012-8-21 09:22

还有一个问题就是如何评判其是正常的干细胞？有没有可能把它重编程成了cancer stem cells

作者: 老顽石 时间: 2012-8-22 00:27

回复 flydayzhu 的帖子9 `/ A( s% Q3 c2 k! T' S: P2 J
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重编程后的脑癌细胞显现出胚胎干细胞的特征并完全恢复了分化的能力。实验数据表明将重编程后的癌细胞重新注射回动物体内能有效地减轻甚至几乎完全消除母体癌细胞的肿瘤性。这主要表现在以下几个方面：１）对癌细胞转移的抑制，２）肿瘤抑制，３）细胞重编程后细胞分化潜能的完全恢复。

对扩散性的癌细胞诱导重编程之后，可以完全恢复其细胞分化的能力。比如，将由从恶性脑癌细胞诱导生成的干细胞再重新注射回老鼠体内能最终分化成神经原细胞（neuron) 和其他神经组织细胞。这个实验表明由癌细胞诱导生成的干细胞在特定的体内组织环境中可能最终分化成正常的组织细胞。7 `5 Q0 ?# y* Q# m* c

作者: ljcc 时间: 2012-8-22 04:38

白血病的肿瘤细胞就可以变为正常细胞，下面是相关可靠的报道，研究者王振义为中国工程院院士。本人可认其它肿瘤或肿瘤干细胞只要能进行分化，都有可能分化为正常细胞。: a2 U% S3 _$ _: N! B) z
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急性早幼粒细胞白血病（APL）是白血病中最凶险的一种，缓解率低（30%-40%），死亡率高（5年生存率仅为10%-15%）。长期以来，传统的治疗方法，即杀死白血病肿瘤细胞的方法，国外已有许多可供借鉴的经验，国内也有条件开展。但除了这些传统治疗以外，有无可能通过“教育”的方式让恶性肿瘤细胞“改邪归正”，即能否将恶性白血病细胞“诱导分化”为良性细胞尚不得而知。当时虽有一些体外研究观察，如1971年，英国的Friend等报道，小鼠红白血病细胞能被二甲亚砜诱导分化；1980及1983年，美国的Breitman等报道人类髓系白血病细胞株HL-60和U937及新鲜急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞在13顺式维甲酸及全反式维甲酸（ATRA）作用下，可以向正常细胞逆转。但由于无临床研究成功的范例，学术界尚有争论。 - T2 l/ F) }3 H5 u6 Z/ ]* g) ?
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　　在儒家“改邪归正”思想的影响下，王振义率领的研究组，知难而进，选择了诱导分化治疗白血病的这一新的途径。并于1985年，在体外确证ATRA能将HL-60和病人的APL诱导分化为正常细胞的基础上，率先将它推向临床应用并取得成功。　诱导分化不是使用传统的杀灭细胞的化学、放射疗法，而是把癌细胞改造成正常细胞，为癌症的治疗开辟了全新的途径。

作者: flydayzhu 时间: 2012-8-22 08:29

回复老顽石的帖子( v+ D: J$ j5 ^3 q; F: Z( \
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如果注射回体内能够分化成为正常的神经组织细胞的话，更觉得像是一种神经前体细胞而不是和ES类似的多能干细胞，因为如果把ES直接注射的话个人觉得还是会长瘤子的。如果要说完全恢复分化潜能的话还得看其他lineage的分化。另外是不是还有可能本身就混有前体细胞在里面？

作者: 老顽石 时间: 2012-8-22 09:32

回复 ljcc 的帖子& j4 }3 r1 f9 z4 o0 ~2 @
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谢谢答复！非常有趣的话题，我朋友也是用了“改邪归正”一词。他现在的理论就是不再通过各种方法来杀死肿瘤细胞，而是让它们“改邪归正”成正常细胞，并恢复其功能。在以后的贴中，我会介绍他的最新研究成果来证实这一理论。

作者: 老顽石 时间: 2012-8-22 09:55

回复 flydayzhu 的帖子8 z; b- ?# x( Y, G

你说得很对。从干细胞的分化功能来划分，可为万能干细胞(如ES)、多能干细胞(如IPS)、定向(或单向)干细胞(如祖细胞、前体细胞)。因此在对肿瘤细胞编程时，仅让它们回到了定向干细胞这一步；而使用相同方法对皮肤细胞编程时，却使它们回到了多能干细胞的状态。这也正好产生了预想不到的良好结果：对于大多数的疾病来说，用定向干细胞来治疗也许比多能干细胞更好，最大限度的减低了成瘤性。

作者: flydayzhu 时间: 2012-8-22 14:52

仅回到前体状态是因为重编程的效力不够呢还是和他本身的增殖能力相关？

作者: 老顽石 时间: 2012-8-23 10:22

以下是8月11日我在IPS版法的帖子：
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我一朋友利用他最新研发出来的一种蛋白转运技术(不妨称之为W技术)，将细菌重组表达的蛋白质(Oct4、Sox2、Nanog简称SON)成功地直接转运到人体皮肤细胞（HNF）的细胞核内。并在几个小时后即可启动细胞的重编程，可以在一周内成功地产生人体蛋白诱导干细胞，诱导产生的干细胞显现出人体胚胎干细胞(ESC)的特性. 这种细胞重编程技术具有以下先进性：1) 可以在一周内产生人体蛋白诱导干细胞， 2) 平均８５-９３%的细胞转化率(从皮肤细胞到干细胞)， 3) 无须繁重的干细胞克隆筛选工序（高转化率)，4) 高质良干细胞（低基因变异率）, 5) 安全性高 (SON因子组合)。在后续的实验中，成功的将这些piPS引导成心肌细胞和血管，可以见心肌细胞到在培养皿中跳动。

作者: 细胞海洋 时间: 2012-8-23 11:09

回复老顽石的帖子1 U3 S5 [: A/ b2 i2 L

你回复谁就点击对方回复帖子中的回复按钮然后输入内容像我这样& O) h0 V: A3 Z4 y
# o' R# ?/ L3 H
否则他会看不到* u; ?. N _& n( ?6 R4 _1 }* E% \

作者: 老顽石 时间: 2012-8-23 11:23

回复 flydayzhu 的帖子
: b# Q) z$ T% F' ~' W; A
猜想是和肿瘤细胞本身的增殖能力相关。以下是8月11日我在IPS版贴的帖子：# n3 |' ]( N- c

我一朋友利用他最新研发出来的一种蛋白转运技术(不妨称之为W技术)，将细菌重组表达的蛋白质(Oct4、Sox2、Nanog简称SON)成功地直接转运到人体皮肤细胞（HNF）的细胞核内。并在几个小时后即可启动细胞的重编程，可以在一周内成功地产生人体蛋白诱导干细胞，诱导产生的干细胞显现出人体胚胎干细胞(ESC)的特性. 这种细胞重编程技术具有以下先进性：1) 可以在一周内产生人体蛋白诱导干细胞， 2) 平均８５-９３%的细胞转化率(从皮肤细胞到干细胞)， 3) 无须繁重的干细胞克隆筛选工序（高转化率)，4) 高质良干细胞（低基因变异率）, 5) 安全性高 (SON因子组合)。在后续的实验中，成功的将这些piPS引导成心肌细胞和血管，可以见心肌细胞到在培养皿中跳动。

作者: flydayzhu 时间: 2012-8-23 20:22

回复老顽石的帖子" l' A% y* m$ w8 O

你朋友是怎么用蛋白操作的呢？

作者: 老顽石 时间: 2012-8-23 23:11

回复 flydayzhu 的帖子

目前这种转运技术机理尚不明朗，不过却很有效。谢谢你一直关注！

作者: weiyepan 时间: 2012-8-23 23:58

回复老顽石的帖子, J' m1 A0 W/ B x9 d* t

癌细胞是否要先鉴定其基因组的完整性呢？如果本来癌细胞基因组就是非整数倍体，你怎么诱导分化出来的还是不可能是“正常细胞”啊。) K3 ]1 }; J" R H; z+ u; i
你所说的抑制肿瘤的现象，其实应该是激发了癌细胞本身的生长抑制机制，对周围环境分泌了生长抑制的因子，这种抑制现象在之前就有人用argarose beads包被肿瘤细胞做过。你所说的这种重编程的细胞重新注射入体内如果不加限制，最终恐怕还是会发生很恐怖的事情。

作者: 老顽石 时间: 2012-8-24 01:11

回复 weiyepan 的帖子3 \/ j U5 X! r7 l
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遇到一流高手了，请接受俺的致敬！
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申明一下：俺在干细胞领域是尚未入门的新手，以上所说的确实是我朋友的研究工作。: v( |( U6 |: Y$ g
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对于将重新编程后的肿瘤细胞注射回去，仅仅是研究过程中的一步，不能说明很多问题，也不能作过多的延伸和解释。但是我朋友进一步的研究工作应该是革命性的突破，当今世界尚无人成功的完成(如您知道相似烦请告知)，对于干细胞领域的基础研究和临床应用的贡献将是巨大的。) s' v2 {, [( g5 T8 L9 `' m

原位编程或在体编程方法：对于肿瘤或其他疾病利用W技术通过直接注射编程蛋白于病灶和体内来诱导肿瘤或异常细胞变成正常细胞，并恢复其功能。在接种了脑神经胶质瘤大鼠的实验中，用上述方法在第一批的治疗中获得了40%的治愈率，60%复发后死亡。但在第二批的治疗实验中，延长了治疗时间，获得了100%的治愈率。在治愈的大鼠中，肿瘤包块完全消失。# z& t, ^! W; Q0 }0 d/ X

由于是朋友的实验，文章也尚未发表，同时也有商业上考虑，饶我不能说得太多，请见谅。但是如此大的突破也是需要同行们一起来分享的，不是吗？2 i0 y6 O1 j( \! w9 j# g

作者: weiyepan 时间: 2012-8-24 03:47

本帖最后由 weiyepan 于 2012-8-24 03:48 编辑 7 e0 h- q* Y) H. H
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回复老顽石的帖子
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惭愧，本人是做分子生物学实验的，其实对干细胞这一方面只是很感兴趣，有空会读点热门文章而已。对于病理的其实一窍不通，只是对于基础原理性的东西可以推敲一下而已。9 u! e; L5 s& R+ {
“高手”尚且不敢当，“一流”更是惶恐。。。

作者: linda9958 时间: 2012-8-24 09:50

回复老顽石的帖子$ L4 E% l2 s% d3 c6 D

把重编蛋白直接注射入病灶，按你们的实验是可以把肿瘤细胞变成正常细胞，那么注射的蛋白是否会对对于周边的正常细胞有影响？重编的肿瘤细胞或者具有干细胞特性或者变成正常细胞，那么这些改造过的细胞还能发生转移吗？那么转移部位会有致癌风险吗？

作者: 老顽石 时间: 2012-8-24 10:10

回复 linda9958 的帖子$ r$ h, c* O5 p( V- h% M2 \# _) k

目前尚不清楚，需进一步的实验来回答这些问题。谢谢关注！

作者: linda9958 时间: 2012-8-24 10:33

回复老顽石的帖子" l) _. F& r! ~# {* {* C

我级别太低，还米权限加好友~~~

过几天的

作者: 老顽石 时间: 2012-8-24 10:49

回复 linda9958 的帖子

木有关系，俺也是菜鸟，刚进级滴。共同努力哈

作者: hunter_33 时间: 2012-8-28 11:04

回复老顽石的帖子. x7 p# ^6 S& @/ }3 c' k2 W

我想问一下，你们是用什么技术将in vitro 纯化的蛋白导入细胞，甚至是活体组织？是一种特殊的转染介质吗？另外，这些蛋白是不可再生的，细胞代谢和分裂过程都会被稀释，如何产生稳定的效果呢？

作者: 老顽石 时间: 2012-8-29 00:41

回复 hunter_33 的帖子

是一种特殊的转运蛋白，能将重组和编程蛋白包裹起来，穿过细胞膜，再穿过细胞核膜后再将重组和编程蛋白释放出来，启动细胞的重新编程。因此才会有如此高的转化率。

作者: 又见飞刀 时间: 2012-9-9 19:32

本帖最后由又见飞刀于 2012-9-9 19:33 编辑 : O8 C3 w/ H# U# ]0 l8 ^1 C6 r

回复老顽石的帖子+ u, }( M/ r/ Q4 G
3 J' E3 M2 S0 x5 K
蛋白进去终归会受泛素化或其他因素的影响而变化的，应该是中间影响了DNA或mRNA 吧

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