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标题: 间充质干细胞免疫调控功能研究新进展 [打印本页]

作者: 蒲公英 时间: 2013-3-25 12:36 标题: 间充质干细胞免疫调控功能研究新进展

间充质干细胞免疫调控功能研究新进展
4 [7 K9 ?1 D) d
主要内容* |. j; P/ a3 K2 q( ~
.MSC表面分子免疫特性与异基因识别* o' v; H4 P6 K  g
.MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖
.MSC与抗原呈递细胞
.MSC与细胞介导的细胞毒效应# V+ t: U' w! Q
.MSC体内免疫抑制作用
.MSC与GVHD # o  n) P$ L  M+ o1 s1 K
: ~; Z/ [$ [3 e, {

MSC表面分子免疫特性与异基因识别
6 W8 {3 ~; ^; U4 }+ ]/ r! _0 \
.细胞表面只表达中等量MHC-I类分子，不表达MHCⅡ类分子及
共刺激分子。但是MHC分子表达与否与MSC的免疫原性及免
疫调节功能的发挥并没有直接的联系。$ y  ]5 `; L  ~" y; m, J/ z; {
.低免疫原性，体外培养和体内输注MSC都不会引起T细胞的活+ r( \# r5 z  r, n% d) j
化和增殖。
.与胸腺上皮有部分相同的表面分子，如：VCAM-1、ICAM-2、( g4 X3 R; v3 {$ W) f+ j
LFA-3，能介导其与T细胞间的相互作用，这可能是MSC免疫调$ B6 Q6 y+ N5 C; g7 Z" I9 L
控作用的分子学基础。$ A6 l2 k; w  U0 a. y' J) z3 u
' E8 e: t  B# e0 T
MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖

.在体外实验的混合淋巴细胞反应（mixed lymphocyte
reaction, MLR）、丝裂原刺激的淋巴母细胞转化实验3 l/ q/ `- ?! M! H; a
(lymphocyte transformation test, LTT)以及CD3或CD28抗体刺
激的淋巴细胞反应体系中均能抑制淋巴细胞的增殖，其中
CD3+、CD4+、CD8+T细胞的增殖均被抑制。这种抑制作用7 D$ `) L% K1 F7 j& e2 o) I' d
有剂量和时间依赖性6 w0 A( O; E6 ^
3 Q9 k7 V' A6 e, p) L8 R2 G. F
, r  e3 p" W: a
: B' V3 R% q0 _+ @; R
.Sun等实验表明，同种、异种或第三者小鼠
MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞2 Z; \" V( e6 j# ]2 u" b5 |" j% F
的增殖。3 O! e! p8 L* T4 w( C5 J! y- `( X
.并且有相同报道，第三者MSC比自体MSC) N5 E; S( f6 K% y8 I9 U8 M
具有更强的抑制效果
' v2 `4 ]7 C7 i! O! u) N& ?
.Djouad 等也证实，在人MLR体系中，人源+ e0 w9 e. ]: Y+ ~6 ^1 M
性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖，
此结果说明这种抑制作用并没有种属特异
性。0 w6 \3 `7 n9 _+ n1 H( ]) W4 b" H" ^
& w: Q* r- z7 m$ a

Djouad F, Plence P, Bony C, et al. Immunosuppressive 8 x1 |7 q' P9 L8 F. l$ L  F
effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in 3 q: D/ K: R! W
allogeneic animals.7 E$ m% _( p& p0 R8 d$ h- I
( t4 \0 X  h0 Y
.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1634/stemcells.21-5-527/pdf& J* q$ _, _/ K! T- p* o1 i
; f5 k3 t$ A4 a: _# W  n* @2 K. w
MSC与抗原呈递细胞! H' }2 W; q  j6 x' ]( _. o" N
& E2 P" Q# l" A, Q; W$ h6 C* C
.树突状细胞（dentritic cells, DC）是激活初始T细胞最重要# Q+ _' C  D$ P! j3 c: A0 z
的APC. Jiang等证明，MSC抑制了CD14+单核细胞向DC的分: ^+ o/ ?* X+ w% ?; W: W1 e; r- T
化；MSC在DC成熟的过程中下调了APC相关分子，如CD1a+ o) ^6 Q, D( H1 i
、CD40、CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达  h. g$ m  e9 J. x6 K7 i' O9 I6 \/ ^
+ J8 f8 r7 U* X2 @- V9 o
5 X: k5 y+ T. |
最近，Nauta等报道了MSC不仅对单核细胞来源DC，并且
对CD34+细胞来源DC的分化和功能也有抑制作用
- E+ K4 ]: h4 `& p

MSC与细胞介导的细胞毒效应. M3 d0 h7 Z. i8 x+ o5 T$ ~
* G- {  D: J  E/ _0 ]3 S
.MSC输注可能将降低CTL形成以减轻移植物抗宿主病
（graft versus host disease, GVHD)的发生；8 P$ Y$ s" F, _$ |- V( Q, b6 g
.另一方面，MSC输注不影响NK细胞对残余肿瘤细胞的
杀伤，可以将GVHD和移植物抗肿瘤（graft versus
leukemia, GVL）效应分开，发挥双重有利作用。% d  ~$ O. _) c7 U' W$ G8 j

MSC体内免疫抑制作用

2002年Bartholomew等发现，静脉输注狒狒骨髓来源的MSC& Z, q  s# T, s" l, F7 _. M
能延长狒狒异体皮肤移植存活时间：11.3±0.3 vs 7±0天。& B/ q8 t, t% a8 b! _1 W( p
Guo等也证明小鼠骨实质MSC的输注能延长小鼠异体皮肤
移植存活时间。其病理结果表明炎性细胞的侵润和坏死明1 I# Z3 N+ h, ^- a
显减轻。% [  ^* Q; z( k& n+ A: Q9 R

2003年Djouad等从两方面证实了MSC的体内免疫作用。他4 F8 `. |  N7 K$ x+ U: ?* y4 t$ ^
们将异基因MSC输入具有免疫活性的小鼠体内，发现MSC
能够植入并形成新生异基因骨，虽然骨组织没被排斥，但
在其周围发现了淋巴细胞侵润。此结果说明虽然小鼠MSC
在体内具有免疫调控作用，但仍具有一定的免疫原性。
2 J, Q  K  D" V% n1 M
/ t  u+ ?/ W) A! u/ s
.既然MSC体内外都有免疫抑制效应作用，那如果在组织9 l# ]( A) X" {9 R! z8 s
修复和自身免疫病应用时若机体伴有肿瘤性疾病时我们; [" |9 \. z: C* U7 k
需要考虑哪些问题呢？
.MSC与肿瘤生长的关系又是怎样的呢？; x5 V$ z1 ~* i
/ A. d) |! @% @% x1 P$ P* P& f
/ P4 s9 R% @* T4 ?$ f
关于MSC的免疫调控作用和肿瘤生长的关系他们作了以下体内实+ b0 [5 l. ?4 ^' Z' E2 T& o( L& z
验：3 f6 g$ {1 o0 j0 D" l% i8 m

把黑色素瘤细胞皮下注入具有免疫能力的小鼠，然后将MSC静脉$ v. Q% o4 t' }& l  ^9 N& E: y
输注或皮下输注在肿瘤细胞的周围，结果MSC促进了肿瘤细胞的
生长，而单纯MSC输注和肿瘤细胞的移植并不能在具有免疫能力4 v( I0 D! W8 K6 ]; Q  G7 i
的这种小鼠体内形成肿块。
7 K4 _& q. k" Q5 L4 V

因此，在应用MSC的组织修复作用时我们一定要把握好
机体的生理状态和治疗的方式（是局部注射还是静脉输
注），综合考虑利与弊。1 X6 ]4 C' o/ b3 ]# q
+ o" E) b! A$ F$ ]5 b. j

MSC与GVHD 9 j# B" r: r' @' T% h, v0 e& U
.因为MSC可以通过抑制DC的诱导产生、延迟DC的成熟、) G: }8 e- P) @: w( l. B( a& P) o
降低T细胞的增殖、减少了CTL的形成等多种机制发挥免疫
调控作用，因此，MSC输注可能是预防和治疗GVHD的一
种细胞治疗途径。
.美国国家卫生部已将应用MSC治疗GVHD纳入了临床治疗3 o: T+ P  F2 L. |* F
阶段，但MSC在体内发挥作用的具体机制还有待于进一步0 p! j, e" A* O8 w7 [! b& l
的研究。
& }/ r, }6 \/ C& x( }

& a2 u* d# A6 C9 C" l' E2 U0 l. |
结语
* M; {! }0 E* }7 x' C" N! i5 G
MSC具有低免疫原性和免疫调节作用，使其成为现代研
究领域的热点之一。且来源广泛，易获得所以MSC这种
低免疫原性和第三者MSC具有更强的免疫抑制作用使MSC* `8 Z: `$ }1 p/ p( k& h
的异基因移植具有更广阔的应用前景。
一直想弄清楚MSC与体内各种免疫细胞的相互作用的机制，但是MSC与不同的免疫细胞之间; Y6 l2 o2 |! U1 |" V9 y
作用机制又不尽相同，各种免疫细胞和细胞因子之间发挥免疫调节作用也是相互交织不同，8 G/ \7 j, N) [
以下是看过吴祖泽的一篇文献综述后自己做的一个小小的总结，期待各位高手们帮忙看看给点
意见和建议，也希望自己能抛砖引玉~\(≧▽≦)/~啦啦啦

前景展望

希望通过对MSC免疫调控的系统研究，使MSC能够作为一; M) _( r  ]! M) m) o5 F
种通用型的细胞制剂，为人类的疾病提供更多更好的治2 S' j: W2 j& m* S
疗策略和处理方案。

作者: 蒲公英 时间: 2013-3-25 12:39

这是自己根据资料做的一个总结，不够全面和严谨，

大家帮忙看看，给点意见和建议哈~

作者: sunny.yc 时间: 2013-3-25 13:15

回复蒲公英的帖子

很不错啊，我也只是了解了你所说的其中一部分，感谢你能对其他知识的补充！

作者: 蒲公英 时间: 2013-3-25 15:52

回复 sunny.yc 的帖子

谢谢

我也只是列举了一小部分

作者: sunny.yc 时间: 2013-3-25 16:02

回复蒲公英的帖子

太客气了，感谢分享啊！

作者: zerollx 时间: 2013-3-31 09:05

本帖最后由 zerollx 于 2013-3-31 09:06 编辑 2 X! j. o& r% E9 s6 u2 b
1 q/ [& C6 w. j+ I( L
关于“.与胸腺上皮有部分相同的表面分子，如：VCAM-1、ICAM-2，LFA-3，能介导其与T细胞间的相互作用，这可能是MSC免疫调控作用的分子学基础。” 和 “.Sun等实验表明，同种、异种或第三者小鼠MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞! W8 `) 的增殖。.并且有相同报道，第三者MSC比自体MSC具有更强的抑制效果.Djouad 等也证实，在人MLR体系中，人源性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖，此结果说明这种抑制作用并没有种属特异性。”这两部分的内容能不能提供一些原文或链接，最近也在做这一片，但是理论依据太少，谢谢了……

作者: zerollx 时间: 2013-3-31 09:11

此外，吴祖泽院士的那篇综述能不能也分享一下，谢谢了……

作者: 蒲公英 时间: 2013-4-4 12:47

回复 zerollx 的帖子

可以啊，但是我上传附件不能成功，你在百度文库里可以找到的，论文的名称和这篇帖子的名称一样，很好找的，希望能帮到你~

作者: 蒲公英 时间: 2013-4-4 13:00

回复 zerollx 的帖子) X' ^& c9 D0 _/ _6 z) L9 F
" Y& Q1 L1 ]' k) `6 |# c4 \
, `+ b: Z7 J- c+ w& s# d
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sun+S%EF%BC%8CGuo+Z%EF%BC%8CXiao+X%EF%BC%8Cet+al.+Isolation+of+mouse+marrow+mesenchymal+progenitors+by+a+novel+and+reliable+method.+Stem+Cell%2C+2003%3B21%3A527-535
Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigenspecific immune response favors the differentiation of CD4 Tcell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica, 2005;90:516-525; K: Y+ d5 h- N2 [9 c; y, b" b7 K
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Immunosuppressive+effect+of+mesenchymal+stem+cells+favors+tumor+growth+in+allogeneic+animals
Pubmed里找到的，有兴趣就看看吧，别忘了分享心得哦~

作者: 蒲公英 时间: 2013-4-4 13:02

回复蒲公英的帖子$ @5 h1 d9 N. Y9 k, Y  ^
1 {  T: o" K5 V6 O
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作者: zerollx 时间: 2013-4-6 08:53

回复蒲公英的帖子8 n6 L2 J6 y- x. Z+ ]1 z) a0 @
# \. b* O, w' R8 b
好的，非常感谢。。。

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