本帖最后由 细胞海洋 于 2013-4-24 08:01 编辑 - Z/ p) j- u. x s + k$ C# m3 B n. n ZCell子刊:基于干细胞的筛选方法发现kenpaullone有望治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症+ A1 y8 ]7 r& u& p3 c- V
时间：2013-04-20 17:04:01 来源：生物无忧 作者：davidtower ( o% \. s5 u p, H$ V & Q8 f, n7 [" a: j/ e5 H 在一项新的研究中，哈佛大学研究人员报道，通过利用一种新的基于干细胞的药物筛选技术，他们发现一种被称作kenpaullone的化合物要比当前用来治疗患有肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)的病人的药物更加便宜和有效。相关研究结果于2013年4月18日在线发表在Cell Stem Cell期刊上，论文标题为“A Small Molecule Screen in Stem-Cell-Derived Motor Neurons Identifies a Kinase Inhibitor as a Candidate Therapeutic for ALS”。. s% Q F( w! C5 B
在这项研究中，研究人员首先利用从ALS病人和ALS模式小鼠中收集到的胚胎干细胞培养出大量的运动神经元。随后，他们使用一种新的筛选技术来寻找能够延长这些神经元存活的分子。这种新的筛选技术最初是由论文通信作者、哈佛大学干细胞研究研究员Lee Rubin教授开发的。9 z# T; \3 c1 v3 j
Rubin说，“我们首次利用源自干细胞的ALS运动神经元进行小分子筛选，我们认为我们已展示了一种全新筛选系统的潜在价值：能够发现潜在的治疗ALS的药物。”: O5 E H& M" g2 I
通过试验了5000多个分子，研究人员最终发现了化合物kenpaullone能够极大地提高运动神经元存活。最近，两个药物olesoxime(奥利索西,即胆甾-4-烯-3-酮肟)和dexpramipexole(曾用名:KNS-760704, 一种小分子的苯并噻唑类药物)因与安慰剂治疗相比没有显著性疗效，而没有通过III期临床试验。这项研究注意到kenpaullone要比这两种药物更加有效。5 N& q- Q3 ]& m2 V1 j
Rubin说，“我们发现在利用人ALS运动神经元开展临床试验之前，在模式小鼠中对这些化合物进行检测可能过于简单。再者，鉴于利用这种基于干细胞的方法我们发现了一种新的ALS药物靶标，我们认为这种方法可能被广泛地用来发现治疗其他疾病的药物。” ( k; M; k' m( ~6 A2 b1 h 在当前，只有一种药物利鲁唑(Riluzole)被批准用来治疗ALS，但是这种药物只能将存活期延长几个月的时间。研究人员希望进一步的研究将会揭示kenpaullone能够安全地和高效地被用来治疗这种致命性的疾病。 1 P& m ?" c4 Z ALS也被称作运动神经元疾病和路格里克氏病(Lou Gehrig's disease)，是四大常见的神经退行性疾病之一(其它三种为亨廷顿氏病、老年性痴呆症、帕金森氏病)。它的主要症状是运动神经坏死和肌肉萎缩。病人确诊后平均生存时间只有3～5年，全球每90分钟就有1位患者不幸去世，被列为五大绝症之一。0 `, S# K7 j# R
0 Y. D" b( q$ q9 }' C3 c A Small Molecule Screen in Stem-Cell-Derived Motor Neurons Identifies a Kinase Inhibitor as a Candidate Therapeutic for ALS,Cell Stem Cell, DOI:10.1016/j.stem.2013.04.003 ( }2 T; O- d1 e5 K0 V, M( }http://www.sciencedirect.com/sci ... i/S1934590913001392 ; ^: P" U9 z0 y2 q* E4 u: ]: R( J* n9 V