PNAS：科学家揭示癌细胞耐药之谜1 I$ G& ]/ j+ H k7 l: M! ]
2013-07-09 来源：ebiotrade 作者：koo 4 V9 ?3 _( E6 n* R# u p [attach]53467[/attach] 8 @+ x# p& K6 b$ r' F“癌中之王”胰腺癌是最致命及难治的癌症类型，5 年生存率仅为 6%。由于常规和靶向性治疗无法有效治疗这种癌症，且耐药问题日益加重，开发新的疗法显得尤为迫切。 2 V4 S8 V5 p1 j3 \6 U此前科学家一直认为，药物无法很好地穿透胰腺肿瘤是导致治疗失败的主要原因。现在来自剑桥大学和冷泉港实验室（CSHL）的研究人员证实，还有其他的因素在起作用。! D6 m$ W) b5 @ r2 A. t, T
在这项刊登在《PNAS》杂志上的研究中， 科学家揭示了胰腺肿瘤内的一些生存信号，证实癌细胞周围环境中的一些分子，诸如结缔组织生长因子（Connective Tissue Growth Factor, CTGF）提供了一些“支持生存”的信号。这些信号似乎至少有一部分是通过细胞内一种叫做 XIAP （X-linked inhibitor of apoptosis）的分子所介导。 XIAP 是因其功能而得名，它能够通过阻止细胞凋亡过程而帮助细胞存活。它们压倒了化疗药物的杀伤效力。 . k. V" ^5 v6 V研究人员表示，给药确实是一个问题，除此之外，癌细胞周围环境中的分子也阻止了它们对药物做出反应。* }* l8 e# `1 l9 l5 @% \7 S
现在， 研究人员找到一种方法来应对这一问题。 FG-3019 是一种当前作为胰腺癌治疗方案，已进入到 1/2 期临床研究阶段的抗体。 FG-3019 可与 CTCF 结合，阻止它为细胞提供存活信号。2 s$ S9 b Z) _' j4 W6 o
研究人员采用一种新的胰腺癌小鼠模型来对 FG-3019 进行了测试。研究人员证实用 FG-3019 联合化疗药物吉西他滨（gemcitabine）治疗小鼠肿瘤可以阻止肿瘤继续生长。在肿瘤内，濒死癌细胞数量增多， XIAP 水平下降。并且，用 FG-3019 和吉西他滨联合治疗的小鼠寿命增长。这些结果表明，这种联合治疗有可能能够克服癌症耐药。 , Q8 ~; z, X2 O) z2 F& {' B3 @研究人员说，研究已经证实CTGF和 XIAP 都存在于人类胰腺癌中，因此将两种分子的拮抗剂组合起来，有可能是一种可行的治疗方法。+ S6 ~% G% V: q; ]- q" z
此外，还有一些化合物可以使得癌细胞更容易死亡，例如 Bcl-2 和 Bcl-xL 的拮抗剂。研究人员表示，有了这些促凋亡药物，想象一下用这些药物来靶向癌细胞中的信号通路并非不可能。 2 c s& n; `/ s/ D3 n* H原文检索： 1 f6 }5 j6 ] h. B$ C0 N5 x$ S- YAlbrecht Neess, Kristopher K. Fres, Tashinga E. Bapiro, Tomoaki Nakagawa, Mark D. Sternlicht, Todd W. Seeley, Christian Pilarsky, Duncan I. Jodrell, Suzanne M. Spon, and David A. Tuveson . CTGF antagonism with mAb FG-3019 enhances chemotherapy response without increasing drug delivery in murine ductal pancreas cancer. PNAS, July 8, 2013; doi:10.1073/pnas.1300415110- r# J) I! |) B& y1 ~* y 作者: canjian308 时间: 2013-7-10 10:22
CTGF antagonism with mAb FG-3019 enhances chemotherapy response without increasing drug delivery in murine ductal pancreas cancer作者: yinfuhua 时间: 2013-7-10 15:58
回复 canjian308 的帖子 % _% L- E* V) C% Z7 m8 J/ @# C : t. O; a) m) ]7 N谢谢提供原文！作者: monk125 时间: 2013-7-10 16:15