" p8 I# s: H5 F) [2 F 多能干细胞(Pluripotent stem cell，Ps)是当前干细胞研究的热点和焦点。它可以分化成体内所有的细胞，进而形成身体的所有组织和器官。因此，多能干细胞的研究不仅具有重要的理论意义，而且在器官再生、修复和疾病治疗方面极具应用价值。但是过去认为多能干细胞只能从人胚胎中获得。2007年，美国和日本科学家发现，应用人和鼠的正常皮肤细胞，导入KLF4、OCT4、SOX2和C-MYC四种基因，即可由正常体细胞转化成多能干细胞。这种基因诱导而产生的多能干细胞称为诱导多能干细胞(iPSC)。 ! ~5 v0 Z4 R- h2 n! Q Y8 j6 L/ j# J# z X8 x
无疑这种iPS细胞在再生医学领域具有重要的应用价值，但是传统的诱导方法是通过逆转录病毒或者慢病毒载体携带OKSM四因子，使iPS细胞具有潜在的致癌性，从而不能够应用到人类细胞治疗领域。6 B* Z. ]" O. J1 U* m
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为了解决这个问题，在过去的几年里科学家们研发了各种方法，用于诱导产生无外源因子iPS细胞。这些方法包括质粒、piggyBac转座子、蛋白转导、mRNA和microRNA转染等。虽然这些方法能够产生无外源因子的iPS细胞，但是不能够稳定可靠地得到高质量的、具有生殖嵌合能力的细胞。# d# E) Y3 ^% S8 G2 h# E4 G
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在最新这篇文章中，研究人员成功地将8个重编程因子和选择性标记基因放到一个非整合质粒中，从而获得了较高质量的非转基因(transgene-free)iPS细胞。这种方法在干细胞研究领域将会有重要的应用。) c2 ^. E, T; z5 p+ A
# U" C R' M, x4 ~ 所谓非转基因(transgene-free)iPS细胞，就是指不需要外源重编程因子，就能获得和维持多能性的iPS细胞。要获得这种iPS细胞，对质粒的要求比一般经典的四因子重编程方法要高。 ( ^; D6 R( k( h' @+ ] / A' O, `8 P9 ^ g+ Y& T 因此，研究人员优化了重编程因子的组合，挑选了合适的筛选标记，并将这两者整合到一个非整合质粒中。更重要的是，研究人员发现pMaster12质粒能产生非转基因(transgene-free)的iPS细胞，这也就是说这种细胞在2i培养基中生长后，能应用于胚胎操作，并且能够产生健康的后代小鼠。 G7 w$ L. T# E/ ]; Q4 D
; N( z( Z. x }, [! ~2 b 这项研究对于解决iPS细胞中致癌性的问题具有重要的意义，也将有助于解析诱导多能干细胞形成的分子机理。 ( y, Q9 g; _0 H) r' R $ y* J1 }' q& N" F1 C2 q5 jhttp://www.pnas.org/content/early/2014/07/03/1409933111.short2 ~% @& H9 i/ d& c0 J
[attach]62920[/attach]作者: sujingzhuang 时间: 2014-7-23 16:36
