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标题: iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益 [打印本页]

作者: Andyhigh 时间: 2014-8-6 10:27 标题: iPSCs的下游应用有哪些？——望大家都讨论下，集思广益

细胞核的重编程有两大经典方法：体细胞核移植（SCNT）和转录因子介导iPSCs的方法；
自从Dolly 羊的出生，直至这两年（13,14年）在NCS上才不断有利用SCNT获取人NT-ESCs的相关报道，并最近获取了病人特异性的iPSCs，并将用于治疗；
+ y7 M( N$ l: d
相关文献: : \5 B1 ~3 }$ x; V, D' u: O
1. 2013 CELL -Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer
2. 2014-cell stem cell-Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using A dult Cells1 R+ k# @7 B% g- R1 F l
3. 2014-Nature-Human oocytes reprogram adult somatic nuclei of a type 1 diabetic to diploid pluripotent stem cells. L; L2 I y+ j7 \
4. 2014-Nature-Abnormalities in human pluripotent cells due to reprogramming mechanisms
5. 2014- cell stem cell -Human S omatic Cell Nuclear Transfer Is Alive and Well6 e/ r; M1 _! B; u9 d' P( s
8 w/ c% u; k' t/ @
自2007年获取人iPSCs以来，按理说这7年来应该说有很多的相关文献报道其下游应用；然而，自己通过查找文献，发现文章大多还集中在iPSCs的制备和机制研究上，并且文章套路大多是iPSCs具有很多优势（不涉及伦理道德问题和胚胎的使用），但然而存在不少问题（效率低和不安全，表观记忆之类的），而好像大家都对iPSCs的应用避而不谈，这是为什么呢?% O9 n5 i5 M1 j9 {0 {- x

是自己检索不给力，还是真的应用型文章少？自己也检索了些下游的iPSCs应用，不过能找到的文章很少，并且还是那种小鼠的iPSCs，同时无意中也看到一些链接如http://www.bbc.com/news/health-23374622；不过是成体干细胞的；
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希望大家能讨论下iPSCs的下游应用，集思广益，最好能上传下相关文献或者链接！！！

作者: abgg 时间: 2014-8-6 12:33

iPS的比较近期的下游应用包括：药物筛选、毒理测试；比较远期的下游应用是在临床。

作者: Andyhigh 时间: 2014-8-6 16:43

回复 abgg 的帖子
9 w3 v' ^; \5 E8 X' c" Z* Z- y
同意你的意见，自己也找了几篇文献：
1. Drug Screening Using a Library of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes Reveals Disease Specific Patterns of Cardiotoxicity-2013 Circulation 上的药物筛选，并涉及到毒理的测试；
2. 2008 cell 上的 Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells 不过仅限于获取iPSCs，没有下游的具体治疗实验或者数据；. Z( b ~& K X2 l+ z" M9 L
3. 接下来就是一些综述：如2011年- Nature review 上的 Induced pluripotent stem cells — opportunities for disease modelling and drug discovery；9 i$ l% z- W' r9 f& f7 G6 l7 X
( j2 M9 ^7 ?; i- j
你是否可还有一些其他的案例或者新闻报道说取得较好的治疗效果啊？

作者: abgg 时间: 2014-8-6 16:49

回复 Andyhigh 的帖子! z7 s$ p0 D5 G c b$ s

iPSC直接使用是比较危险的。一度报道iPSC还具有免疫原性，但这个问题目前基本搞清楚：重编程不完全的iPSC具有引起排异反应的风险。还有一个问题是致瘤性，就是生成畸胎瘤。除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术，或者通过一些手段阻断iPSC在体内生成畸胎瘤，临床应用iPSC是有风险的。这也是为何我觉得临床治疗方面是比较远期的应用。

作者: Damon-Salvatore 时间: 2014-8-6 16:53

听一个老板讲过目前iPSC的主要应用是建立相关疾病的细胞模型然后就是药物筛选等。从iPSC得到成体干细胞或者其他功能细胞然后进行细胞移植也是条路径但是感觉比前者要慢很多。

作者: yangel 时间: 2014-8-7 11:38

这是个很好的问题！跟帖说的都是经典套路，我来提供几个好玩的：
1. 治疗癌症的工具：Nat Biotechnol. 2013 Oct;31(10):928-33
2. 细胞返老还童：Cell Stem Cell. 2013 Jan 3;12(1):114-26
3. 遗传缺陷修复：Trends Cell Biol. 2013 Dec;23(12):587-924 [ S# \0 W1 x# t
4. 人源化动物：作为疾病研究工具Arch Pharm Res. 2012 Feb;35(2):261-9；作为临床应用World J Gastroenterol. 2011 Aug 28;17(32):3684-90.
5. 更好玩的也许能用于Food industry，还没看到任何报道提过把ips用到这里，不过完全可以参考荷兰2013年爆出的人造牛肉汉堡的新闻。我觉得如果通过扩增iPS再分化为肌肉细胞会比扩增肌肉前体细胞的代价会更低一些。也许未来还可以吃到香辣畸胎瘤什么的……对，我其实是个吃货！

作者: Andyhigh 时间: 2014-8-7 14:48

回复 abgg 的帖子
' r! S; f1 A8 `( n6 N
同意你的看法，不过这里我有两个问题，想请教下：& c: x0 J. A- V i
1. 根据你回答的言外之意，完全重编程的iPSCs不具有免疫原性或具有的免疫原性不足以引起机体的免疫排斥反应？+ p$ z, q; u- |: [8 v* |
2. 对“除非有非常彻底的iPSC与其分化细胞分离的技术”不是很理解，你这里说的是指将iPSCs分化成特定的细胞，为确保安全性（防止有部分iPSCs为分化嘛···）在体外将两者彻底分离，以应用于后期的体内试验嘛？还是直接将iPSCs应用于体内试验？

作者: Andyhigh 时间: 2014-8-7 14:50

回复 Damon-Salvatore 的帖子
9 {( K* {3 A, X
据我了解应该只有成体干细胞中的少数细胞，被官方同意应用于临床，所以后者应该还是发展的大趋势之一。

作者: Andyhigh 时间: 2014-8-7 14:53

回复 yangel 的帖子3 n0 v7 `% @' O

吃货的思维就是不一样啊，我来看看你推荐的文章，期待是真的好玩···

作者: abgg 时间: 2014-8-7 14:59

回复 Andyhigh 的帖子( [9 b8 F, Q3 k( N1 @7 D

1. 完全重编程的iPSC不足以引起机体的免疫排斥反应，还有一些特别的基因需要调控表达水平以防止其产生免疫原性。2. 先将iPSC大规模扩增分化，然后将其与分化后的细胞分离。需要保证这个分离过程中不要混有iPSC。$ w$ q0 C2 K9 V3 ]! a u" [( B

作者: bioon 时间: 2014-8-9 13:53

【推荐：再生医学特别刊】再生医学一直是医学界的希望所在，是修复受损器官和组织的完美方法。当前我们对再生医学领域特别是干细胞有怎样的认识？再生医学的临床前景如何？以及我们当下的最新技术是怎样的？Nature biotech和Nature medicine的特别刊不容错过t.cn/RPCvlzM5 |, H5 u8 c- o; `. }% k" Q

作者: bioon 时间: 2014-8-9 13:54

bioon 发表于 2014-8-9 13:53
0 Q4 V% Q0 W0 }; v4 x【推荐：再生医学特别刊】再生医学一直是医学界的希望所在，是修复受损器官和组织的完美方法。当前我们对再 ...

转自“来邦web”

作者: Andyhigh 时间: 2014-8-9 20:42

回复 bioon 的帖子( j6 o0 c0 W7 S& {+ a# q- N
8 o# E( Y$ |( v
能说的再清楚点嘛，不是很明白（Nature biotech和Nature medicine的特别刊指什么呢）。最好能附上链接，谢了哈！
9 ` K' t6 ^6 k& s
最近也在找一些外文的好网站！！！

作者: Andyhigh 时间: 2014-8-9 20:43

回复 bioon 的帖子

感觉你有点做广告的味道哈···

作者: Andyhigh 时间: 2014-8-9 21:53

回复 abgg 的帖子
# L+ J: b( w4 E! h& k" ~
先表个态啊，赞成你的观点；如将体细胞完全重编程为与ESCs 极其相似的iPSCs，那么其同ESCs一样，具有低的免疫原性；同时部分重编程的iPSCs 具有引起免疫排斥的风险，也很正确；; X) }- a+ j6 e' K) S. s

然而，看完你的答复感觉怪怪的；现在感觉应该由于是与我实验的结果有些不一样的地方；这里就讲一点吧：如果我们用的源头细胞具有免疫抑制功能，而根据目前的重编程记忆理论，部分重编程细胞较完全重编程细胞具有更加的免疫抑制效果，这也可能会为我们将来的iPSCs 临床应用提供一个新的idea，当然之前也有相关的文献进行了相似的报道（大致是说部分重编程的细胞的治疗效果要优于完全重编程细胞，主要体现在成瘤上，具体机理就记得不是太清楚了）

看来大家多讨论下，还是有好处的！！！

作者: Damon-Salvatore 时间: 2014-8-9 22:03

回复 bioon 的帖子

求链接啊

作者: bioon 时间: 2014-8-10 01:03

回复 Damon-Salvatore 的帖子1 _: F$ X6 i6 t/ a) O2 Y: }

www.nature.com/focus/regenerative_medicine/index.html

作者: bioon 时间: 2014-8-10 01:04

回复 Andyhigh 的帖子4 v5 H, X9 Q) g9 c+ U& o3 k
& x* T! O. M" } k9 ?
不是广告，是nature链接。我已经发了。

作者: abgg 时间: 2014-8-10 11:24

回复 bioon 的帖子- ` R: h M5 O
$ t! u2 u9 j0 v
这是一个很好的集合，里面有关于干细胞和再生医学各方面技术的探讨。赞！

作者: bioon 时间: 2014-8-10 14:27

回复 abgg 的帖子% \9 g2 e. k1 |! V
' ]9 R* c3 O- u+ v! |8 {
谢谢。:)

作者: Damon-Salvatore 时间: 2014-8-10 18:07

回复 bioon 的帖子9 g) N- r, `- k1 ^6 y
& N4 ]. D$ S2 X4 y) |+ D4 V! m
谢谢提供链接  我把上面最新的review（2014）分享一下
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[attach]63302[/attach]1 b2 w# J2 T+ I
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[attach]63300[/attach]# k& ?! m3 @2 I$ N% ^$ m
[attach]63299[/attach]: i/ B. w/ e; ~  x4 n2 |
[attach]63298[/attach]; _. S( ^% ?" d; j2 o

补充内容 (2014-8-10 18:13):$ R# ?' Q6 X- B- }. v% Q. {
有2篇无下载权限，请见
http://www.stemcell8.cn/forum.ph ... id=82479&extra=

作者: Andyhigh 时间: 2014-8-10 20:47

本帖最后由细胞海洋于 2014-8-11 08:56 编辑 8 L" I8 m) N3 S5 ?. ^, E

回复 Damon-Salvatore 的帖子

你太给力了，看到下了一跳，剩下的我来补上吧！# r& p. c- l3 v9 t; u

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作者: sirius_zou 时间: 2014-8-11 10:10

此贴甚好！促进大家相互交流和学习，在下有一些问题不明：

①不同体细胞来源的ips向下游分化时是否有区别？如成纤维或血液细胞来源的ips。成纤维来源ips是否更倾向于分化为成纤维细胞，造血细胞来源的ips是否更倾向于分化为造血细胞，红细胞（有核）来源的ips是否更倾向于分化为红细胞？有相关的文献资料吗？如果真是这样的话，那我们如何选取病人的体细胞来重编程呢？: B2 i+ K) t/ D9 ]2 L) v
5 B6 h+ u. j5 y5 h, b% T3 f/ \
②去年法国Cellectis公司已经开展了自体ips冻存服务，但是ips目前如何自体应用呢？病人ips做药物筛选吗？由于免疫排斥和未分化ips产生畸胎瘤的问题还是没有彻底解决，使得ips真正用于临床应该还有很长的路要走吧？
8 {8 k* i& ?9 V* ^( `3 Z
③去年理研所的ips治疗视网膜黄斑病变的临床试验不知进展如何呢？

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