本帖最后由 细胞海洋 于 2014-9-16 09:25 编辑 ' Z3 W B! t. T" X$ \; N, h9 E/ C
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/ m( N, l2 N' l) {生物通报道 来自中国科技大学、密西根大学和中山大学等机构的研究人员发现，一种叫做microRNA100 (miR-100)的小RNA分子抑制了乳腺癌干细胞样细胞（cancer stem-like cells ,CSC）的自我更新及乳腺肿瘤形成。研究结果发布在9月12日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。 ^) K3 p4 V/ I
$ i9 W) Q) B# G# {中国科技大学的柳素玲（Suling Liu）教授是这篇论文的通讯作者。其主要方向为分离和鉴别乳腺干细胞及其调控分子机制。曾在2006 年获美国癌症协会默克学者奖，2010年获美国癌症协会苏珊-库门学者奖。在PNAS、Cancer Res等国际杂志上共发表论文41篇(13篇为第一或通讯作者)，论文他引超过2400次。 8 q6 C" X2 I! a2 ?1 j7 G9 L . t) O K$ u# v* ~乳腺癌干细胞（breast cancer stem cell，BCSC）是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞，在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。正常情况下，乳腺干细胞的分化、更新能力受相关信号转导通路的严格调控，当这些信号通路出现生异常时干细胞会异常分化，形成乳腺癌干细胞，并无限增殖形成肿瘤（延伸阅读：第三军医大学Cancer Res聚焦癌症干细胞 ）。' z, \: ?1 w( p2 k) G3 G
$ _# j1 {! {' i& |% L0 p0 R$ r直到近年来，人们才开始了解基因组中一些非编码区域的功能。现在人们清楚地认识到许多这样的区域编码了microRNAs。通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, miRNAs广泛地调控了靶基因的表达，由此强有力地影响了细胞功能。大量的研究已证实miRNAs异常调控与癌症发生之间存在关联。一些新证据表明，miRNAs通过调控某些关键干细胞调控基因的表达，也在干细胞的自我更新和分化中起重要作用。 8 E. C! h: X0 A , o5 i o! l) O0 B) L4 o. Z
在这篇文章中，研究人员提供了证据证实，一种叫做miR-100的小RNA分子参与了乳腺癌干细胞样细胞的自我更新。他们发现，miR-100的表达水平与细胞的分化状态相关，在显示干细胞标记物的细胞中miR-100呈极低水平表达。利用四环素诱导型慢病毒在人类细胞中提高miR-100表达，研究人员发现miR-100水平增高减少了乳腺癌干细胞样细胞的生成。$ K4 @+ q' Q8 z) S& l- O; P! K: H
) ~/ B/ h4 \( l6 q! h进一步的机制研究表明，miR-100是通过下调癌干细胞样细胞的一些调控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表达，在体外及小鼠移植瘤中抑制了癌细胞增殖。此外，他们还证实在原位移植或心内注射乳腺癌干细胞样细胞的情况下，立刻诱导miR-100可以阻止肿瘤生长以及转移灶形成。在临床上，他们观察到乳腺癌样本中miR-100表达与患者存活率显著相关。 8 M- M2 a t, k1 ^+ G- P4 U , H" L7 z; v/ \- o7 |0 @4 Q0 t这些研究证实了，miR-100在支配癌干细胞样细胞的自我更新和分化中起着至关重要的作用。 ; }7 V- |% s+ G6 F j) Q 6 o/ ~8 \0 V+ `" Y' d$ M; {, }, p（生物通：何嫱） * N* U: l5 l1 K. c* z* t 2 R, c( X" h p. _/ g7 c) Z3楼原文 感谢naturalkillerce 提供作者: 坤明 时间: 2014-9-15 22:50
microRNA100 inhibits self-renewal of breast cancer stem-like cells and breast tumor development : a+ A' y/ I' q4 Z$ p9 O & M4 Y; f9 S# l2 Y5 o5 H
microRNAs are essential for self-renewal and differentiation of normal and malignant stem cells by regulating the expression of key stem cell regulatory genes. Here we report evidence implicating the microRNA100 (miR-100) in self-renewal of cancer stem-like cells (CSC). We found that miR-100 expression levels relate to the cellular differentiation state with lowest expression in cells displaying stem cell markers. Utilizing a tetracycline-inducible lentivirus to elevate expression of miR-100 in human cells…… / X( O: _0 S7 t! a; Q( Q+ t+ u' B L
作者简介：# Y4 j- J2 B4 l4 `1 ]
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柳素玲 6 k6 V6 q" N" j! {
5 Z7 l1 @/ ~* q6 J, P3 j% x; PmicroRNA100 inhibits self-renewal of breast cancer stem-like cells and breast tumor development $ t7 s* E, z! ?& j1 |Published OnlineFirst September 12, 2014; doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3710( ?/ V, D; D( L; i' u, Z5 b
[attach]64067[/attach]作者: janhwa74 时间: 2014-9-16 13:05