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标题: Science：科学家首次实现脐带血干细胞增殖（附原文） [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 2014-9-22 00:06 标题: Science：科学家首次实现脐带血干细胞增殖（附原文）

本帖最后由细胞海洋于 2014-9-24 09:47 编辑 ' A$ E* b1 L4 X
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Science：科学家首次实现脐带血干细胞增殖$ b+ C. X2 m2 w9 \
2014-09-21 1 来源：生物360 作者：koo
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来自蒙特利尔大学免疫学和癌症研究所(IRIC)的研究人员，在著名的《科学》（Science）杂志上宣称发现了一种新分子，其第一次让他们实现了脐带血干细胞增殖。脐带血干细胞可用于移植治疗许多血液相关的疾病，包括白血病、骨髓瘤和淋巴瘤。对于许多患者来说，这种疗法是最后的一种治疗手段。
蒙特利尔大学免疫学和癌症研究所课题领头人、Maisonneuve-Rosemont医院血液病学家Guy Sauvageau博士说，这项世界级的突破有潜力将用于人类移植的脐带血数量扩增10倍。此外，它将大大减少与干细胞移植有关的并发症。对于难于找到匹配捐献者的非白种人患者而言，这将尤为有用。7 V# y3 j4 Z: G3 {8 H0 w
2014年12月，Maisonneuve-Rosemont医院将会启动一项临床研究。该研究将用到这种叫做UM171的分子，以及与多伦多大学合作开发用于干细胞培育的一种新型生物反应器。
Guy Sauvageau表示：“结合这种新分子和新生物反应器技术，将使全世界成千上万的患者能够获得更为安全的干细胞移植。考虑到由于缺乏相匹配的捐献者，目前许多的患者还无法从干细胞移植中受益，这一研究发现看来为治疗各种类型的癌症带来了极大的前景。”
在这项加拿大首次开展的临床研究中，Maisonneuve-Rosemont医院细胞治疗卓越中心负责生产这些细胞，然后再将移植物配送到蒙特利尔市、魁北克市和温哥华的患者处。一年后，即2015年12月时应该可以获得明确的结果。这一新研究发现的意义在于，随着时间的推移，明确的临床结果有可能会彻底改变白血病和其他血液疾病的治疗。8 e5 E8 ]" s+ ~+ T! h
新生儿的脐带血是用于干细胞移植的一种极好的造血干细胞来源，因为他们的免疫系统还不成熟，干细胞在受体中诱导不良免疫反应的可能性较低。此外，不同于骨髓移植，供体和受体之间的免疫相容性没必要达到完美。然而在大多数情况下，从脐带血中获得的干细胞数量都非常少，无法用于治疗成人，它的应用主要限于治疗儿童。有了新分子UM171，在培养物中扩增干细胞生成足够数量的细胞来治疗成人，尤其是非白种人和缺乏供体、移植受限的人成为了可能。+ d1 k; s6 _9 O- S% o, U  i, K
原文检索：& G* j3 ?  Y& O# V  \# p5 _
Iman Fares, Jalila Chagraoui, Yves Gareau, Stéphane Gingras, Réjean Ruel, Nadine Mayotte,Elizabeth Csaszar, David J. H. F. Knapp, Paul Miller, Mor Ngom, Suzan Imren, Denis-Claude Roy,Kori L. Watts, Hans-Peter Kiem, Robert Herrington, Norman N. Iscove, R. Keith Humphries,Connie J. Eaves, Sandra Cohen, Anne Marinier, Peter W. Zandstra, and Guy Sauvageau.Pyrimidoindole derivatives are agonists of human hematopoietic stem cell self-renewal. Science, 19 September 2014; DOI:10.1126/science.1256337
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9楼原文感谢miltenyi 提供
12楼补充材料感谢ciweiyuan 提供

作者: ciweiyuan 时间: 2014-9-22 09:39

赞，看上去扩增的倍数不是很高啊，只有十几倍，不知道该发现和之前的扩增研究结果比较有什么大的差异？

作者: lyj-0017 时间: 2014-9-22 09:58

回复 yinfuhua 的帖子
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仅仅有潜力扩增10倍是远远不够的，一份脐带血顶多也就100ml左右，有核细胞数量最多1*10^8，即使扩增10倍，也不过1*10^9，按照每公斤体重回输2*10^7个细胞计算，仅足够一个50公斤体重的人使用一次。

作者: lijh890902 时间: 2014-9-22 10:04

赞一个

作者: ciweiyuan 时间: 2014-9-22 10:49

回复 lyj-0017 的帖子" V* [" Y% I/ i7 ?4 e9 \% Y" H2 R- S

它讲的不是扩增的有核细胞，它是造血干细胞的扩增，理论上讲一个真正意义上的造血干细胞植入就可以实现重建。文献上讲如果按照cd34的量来输注一般为10的5次方到10的6次方每公斤。

作者: 舞时 时间: 2014-9-22 12:19

脐带血里面很多种干细胞啊

作者: 孙帅帅 时间: 2014-9-22 14:24

作者: lyj-0017 时间: 2014-9-22 16:31

回复 ciweiyuan 的帖子
7 P0 V9 Z5 l+ a! Z
难道造血干细胞不是有核细胞？理论肯定无法与实际相比啊

作者: miltenyi 时间: 2014-9-22 17:42

全文来了

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作者: yinfuhua 时间: 2014-9-22 18:47

回复 miltenyi 的帖子
) v) |, e+ E- {# T. l- e% ?
谢谢提供原文。

作者: ciweiyuan 时间: 2014-9-23 10:05

回复 miltenyi 的帖子 I/ C- q: H+ t; b, I

谢谢分享，如果有补充材料就更好了

作者: ciweiyuan 时间: 2014-9-23 10:26

补充材料，这下完整了

作者: death0270 时间: 2014-9-23 10:54

回复 lyj-0017 的帖子$ [: m3 o# v( V7 r+ v4 n% |5 `+ c& c

指出个错误，每公斤体重回输2*10^7个细胞的回输量是基于CD34阳性表达量在0.4%左右，CD34阳性或者称造血干细胞的含量越多，每公斤体重所需的细胞数肯定是越少的。在造血干细胞移植的时候，回输细胞并不是全部都是造血干细胞，有核细胞也并不全是造血干细胞，因此扩增了造血干细胞比扩增了有核细胞来的意义重大的多。

作者: lyj-0017 时间: 2014-9-23 11:11

回复 miltenyi 的帖子3 `9 ?- |0 j2 q4 V- D- K" |
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还是版主给力啊

作者: lyj-0017 时间: 2014-9-23 11:25

回复 death0270 的帖子' e) @+ _# D0 K' d2 R4 ]

你说的是有道理的。但是前面的妹子说的是扩增有核细胞数量，并且强调的是脐血的造血重建功能，我是认为这一点不恰当。我当然也知道脐血里还包括其它种类的干细胞，但是，仅仅是将脐带血干细胞扩增了十倍，而无法鉴定其中特定类型的干细胞，那也没有多少实际的意义吧。即使鉴定了CD34+细胞，这群细胞在扩增后的细胞群中所占的比例也没有给出啊。所以，我认为这篇文献的实际意义并不很大。

作者: death0270 时间: 2014-9-23 14:09

回复 lyj-0017 的帖子# H: I5 b5 F4 S0 h

文献我看过了，说的不是扩增了有核细胞的数量，楼主和前面那个人也没说是扩增有核细胞。文章里用的词是long turn human hematopoietic stem cell，扩增的确实是造血干细胞。

作者: yinfuhua 时间: 2014-9-23 15:11

回复 ciweiyuan 的帖子+ D: `# K/ J `

谢谢！

作者: lyj-0017 时间: 2014-9-23 17:58

回复 death0270 的帖子' p3 S' u/ z7 ?4 [( [) Z0 U

那就是我理解错了~

作者: ciweiyuan 时间: 2014-9-24 10:00

回复 lyj-0017 的帖子/ m3 x& s+ }8 w' l

没关系，这就是讨论的意义啊，会使得大家的理解更深刻，欢迎大家就这篇文章继续发表观点。

这篇文章的扩增倍数和以往文章的表达方式有所不同，它不是用cd34+来表达而是用 long-time culture-initiating cells来表示，通读全文我也没找到cd34+的量在第十二天时是第0天的多少倍，这样就无法与之前的实验比较孰优孰劣。$ m5 v) @: @2 k* E3 j
另外我想请教大家，这个long-time culture-initiating cells和SRC的区别在哪里？谢谢指教

作者: cantonchn 时间: 2014-9-24 10:11

回复 ciweiyuan 的帖子
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我觉得还是有偷换概念之嫌，如果真的是单独扩增了HSC，那么实验室早就欢呼雀跃了，还要搞个这么隐晦的名词来掩饰么~~

作者: ciweiyuan 时间: 2014-9-24 10:34

本帖最后由 ciweiyuan 于 2014-9-24 10:35 编辑 Q' ^ D. E2 B- a; @

回复 cantonchn 的帖子
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赞，这篇文章报道的时候是说真正意义上的造血干细胞扩增，我理解他定义为真正意义体现在以下三个方面：
1.The impact of UM171 on LT-HSC was preserved at 30 weeks posttransplantation.时间足够的长。
2.a slight augmentation in myeloid cell output, a phenomenon recently described with normal unexpanded cells6 m* {* o7 i) L- p: i
3.The molecular and cellular mechanisms underlying this effect of UM171 on expanding LT-HSCs that show a lymphoid-deficient differentiation pattern are of interest given previous studies of a similar self-perpetuating LT-HSC subset in mice whose prominence is increased in the bone marrow as soon as HSCs begin to migrate from the fetal liver to that site 。2和3表明um171处理后的细胞具有更多原始细胞的分化特征。. `; r: u+ W: b. `9 f) ^
但是看完全文我理解的是仅有UM171是不够的，因为分化的缺失导致免疫重建延迟，作者的意思是SR1可以导致更多的祖细胞扩增，这样两者结合是不是效果更好？哎，文章写的生涩难懂，可能是我水平不够。3 e5 N- z# P! @8 @$ H

欢迎牛牛们指教！

作者: death0270 时间: 2014-9-24 10:45

回复 ciweiyuan 的帖子
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我不太清楚SRC是指什么，但是在09年开始的很多文章里把具有在体内能长期存活、并且能持续造血的这一类造血干细胞称为LT-HSC，他们认为这种细胞更像是干细胞，以此来区分CD34+里面只能在体内存在很短一段时间具有有限分化功能的造血祖细胞。毕竟对于治疗来说，具有长期造血能力的干细胞才是关键所在。这也就是为什么文章里不把CD34+作为评判标准，因为CD34+里面还是杂有很多的造血祖细胞甚至其他细胞。

作者: ciweiyuan 时间: 2014-9-24 10:55

回复 death0270 的帖子5 b/ m0 v" p S9 R( k: W) C
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O(∩_∩)O谢谢回复。4 N, {% s/ L; A1 Y0 g
文章里有这样一句话Frequencies of d0 equivalent LT-HSCs were 13-fold higher in cultures supplemented with UM171 when compared with DMSO or to fresh (uncultured) controls(Fig. 3A).我想请教下这个LT-HSCs 数值的得出是要通过小鼠的体内实验得出的吗？还是在甲基纤维素基质上数克隆得出的？
总之就是我不明白这个数值是怎么计算的？

作者: death0270 时间: 2014-9-25 14:05

回复 ciweiyuan 的帖子
5 F6 q- A. f' u+ h1 v5 ]1 W
刚刚才看到你的回复，文献中用的是有限稀释法做的细胞计数，在补充材料中有介绍。

作者: ciweiyuan 时间: 2014-9-25 16:33

回复 death0270 的帖子& j! p3 q( T+ n

谢谢

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