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标题: CAR-T免疫疗法，治愈癌症不是梦？？？ [打印本页]

作者: pailishi 时间: 2014-11-24 08:40 标题: CAR-T免疫疗法，治愈癌症不是梦？？？

本帖最后由细胞海洋于 2014-11-26 14:49 编辑 3 p$ e8 k4 k& c4 P/ a) i7 _
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http://news.bioon.com/article/6662377.html1 m% b4 v+ h! y

2014-11-23 12:16
今年6月，只有19名员工的KITE生物技术公司在美国纳斯达克上市，一天之内狂揽1亿3千万美金！仅仅过了两个月，同样不到20人的JUNO生物技术公司对外宣布，成功一次性融资1亿3千万美金，这样JUNO一年之内已经融资超过3亿！

这两个小公司没有任何收入，没有一个上市的药物，凭什么如此受投资人的欢迎，而纷纷向它们送钱？因为它们掌握了一项技术，一项叫CAR-T的技术，一个也许能治愈癌症的技术。

什么是CAR-T？0 h( G" [- m+ c( e- E% W

CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。6 N3 m* ^! b% F. _+ `2 S
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CAR-T治疗，简单来说是五步：! [: G! ~1 o; q3 d
1：从癌症病人身上分离免疫T细胞。
2：利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞！
3：体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。
4：把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。1 R/ I6 _+ j$ j5 {
5：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应（原因后面说），搞定收工。
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当然这是非常简单化的说法，事实上每一步都有很多的技术问题，门槛非常高，这也是为什么掌握了这些技术的公司如此受大家追捧。) F" l9 w! |+ Y1 H- {, Q8 T/ N& ^7 g7 `3 m
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以往开发抗癌药物，包括最新的靶向药物，我们的目标是“延长病人寿命”，“增加病人生活质量”，“把癌症控制成像糖尿病一样的慢性疾病”。描述抗癌药物有效性的指标是“1年存活率”，“5年存活率”等等。比如我上一章提到的抗癌药第二次革命的领军代表格列维克（Gleevec)，它让BCL-ABL突变基因慢性白血病病人“5年存活率”从30%一跃到了89%。这是个惊人的数字和进步。但是大家也要注意到，这不是说89%的病人被治好了，只是说89%的病人活了超过5年。我没有告诉你的是这5年中这89%的病人不少还能检测到癌细胞，只是被控制住了没有爆发，我没有告诉你的是停药以后，很多人的癌症又复发了。在以往，药厂，FDA，医生，没有任何人会不切实际地把”治愈癌症”作为目标。/ c" y+ S+ m% o

直到CAR-T出现！

最早接受CAR-T治疗的一批人中，有30位白血病病人，他们不是普通的白血病病人，他们已经历了各种可能的治疗方法，包括化疗，靶向治疗，其中15位甚至进行了骨髓移植，但是不幸的都失败了。通常情况下，他们的生存时间不可能超过半年。按中国的说法，死马当活马医，他们成了第一个吃CAR-T这个螃蟹的人。) O, F( |1 t9 ]( {! B# o

结果这批吃螃蟹的人震惊了世界：27位病人的癌细胞治疗后完全消失！20位病人在半年以后复查，仍然没有发现任何癌细胞！最开始治疗的一个小女孩，现在已经两年多了，复查体内仍然没有任何癌细胞! (1) 我年初看到了这个小女孩Emily Whitehead的照片，非常活泼漂亮，她有专门网站介绍她和癌症抗争的点点滴滴：http://emilywhitehead.com/。4 ^2 A1 f, b! Z. W4 U; O

如果世界有奇迹，这就是奇迹。你能想象这个小女孩的父母，亲眼看着她在临死的边缘被救回，恢复到完全健康地活蹦乱跳的样子，心情是什么样的么？我们太需要这样的惊喜，这样的奇迹，来鼓舞着无数人迎难而上，继续和癌症作斗争。
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我们真的治愈了癌症了么？！$ A& K. b6 ]& F4 Y, I
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由于CAR-T上到临床才两年左右时间，它是不是彻底治愈癌症，现在下结论还为时太早，但是至少它的早期成功是无可置疑，前无来者的。我们应该耐心等待，并继续改良这个技术，绝对有理由继续期待CAR-T带来更多的好消息。
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CAR-T也不是完美的，病人接受CAR-T疗法有一个巨大的临床风险：细胞因子风暴，也叫细胞因子释放综合征（2）。产生的原因是T细胞在杀死其它细胞，比如细菌病毒的时候会释放很多蛋白，叫细胞因子，它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。这在临床上就是炎症反应，平时我们扁桃体发炎啥就和这个有关。由于CAR-T杀癌细胞实在是太快太有效了，于是在瞬间在局部产生超大量的细胞因子，引起惊人的免疫反应，这就是细胞因子风暴。临床表现就是病人超高烧不退，如果不控制好，很有可能就救不过来了。这就是为什么我说CAR-T的最后一步是严密监护病人，这其实非常关键。9 w/ _% o3 V7 A5 E/ f  ~
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由于没有准备，早期接受CAR-T的几个病人都曾经高烧到昏迷不醒很久。幸好后来使用抗发炎药物都控制住了，如果当时有病人死了，可能CAR-T就要拖后好多年了。当然现在临床上经验已经丰富了很多，对细胞因子风暴有了提前准备，它带来的风险也都完全可以控制住了。（生物谷Bioon.com）

作者: senmiao 时间: 2014-11-24 09:04

CART细胞在操作流程上可以大规模的生产吗？感觉在制备上不太适合中小型企业，能够在全国范围内普及在现阶段也是一件比较困难的事吧？

作者: apsuifeng 时间: 2014-11-24 09:41

回复 senmiao 的帖子/ Y) a5 e: r2 m
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个人认为，这是一种个性化治疗方案，不适用于工业化生产。

作者: cantonchn 时间: 2014-11-24 10:08

再怎么吹，国家也没批~~

作者: qingxingruyu 时间: 2014-11-24 10:50

都在实验室做吧

作者: yeshch 时间: 2014-11-24 12:00

promising

作者: hefan1234 时间: 2014-11-24 12:18

回复 pailishi 的帖子9 r! }# k+ S6 l) I

感觉文章夸大了CAR-T的治疗效果，弱化了CAR-T的副作用。就目前而言，CAR-T并不具备大规模上临床的条件，至少目前还不具备很好控制细胞因子风暴的手段，但不可否认特定CAR-T对特定的癌细胞的杀伤作用要优于其他免疫细胞治疗，也许在将来会给癌症患者带来更多的希望。

作者: chimo100 时间: 2014-11-24 12:44

目前CAR-T一般都是用在其他方法没法治愈的情况下，希望CAR-T能进行改进所产生的副作用。其实只要疗效提高上来了，副作用降低下来，大规模生产工艺应该不是问题。

作者: whs1230 时间: 2014-11-25 09:31

我们隔壁实验室好像已经整这个半年多了，老板把自己当成靶子，太勇敢了！。。。。

作者: laoma_119 时间: 2014-12-9 13:05

1.CAR-T在国内有治愈的案例吗？4 d# e3 F) `$ o6 ]8 z U! _
2.它针对的是哪一种癌症？0 z: v; ~0 X; ]: Y" Y9 l4 _, R
3.针对这种癌症，其他的治疗方法与CAR-T比较的优劣性？* z( x4 N2 q2 E- @5 n( u
4.看上文介绍，CAR-T只是作为其他方法都无效的时候出场，应该不仅仅是新技术的原因吧。9 d/ l7 i( e* A* ` x

努力参与，超版，我要包包。

作者: laoma_119 时间: 2014-12-9 13:06

听说，北京某解放军医院有做过，效果不好。

作者: 叮叮 时间: 2014-12-9 14:30

可以给社会人民带来福音的东西希望可以快的产出。

作者: bleachmen2 时间: 2014-12-9 17:02

回复 laoma_119 的帖子

有，北京某医院。据说效果不错。! ?, J2 {3 {$ }
治疗急性B淋巴细胞白血病及B细胞淋巴瘤9 J/ B. \$ Y. D& Y$ } l% }
与传统的T细胞识别抗原相比，经CAR识别肿瘤抗原无须主要组织相容性复合体限制，同时CAR可以通过增加共刺激分子信号从而增强Ｔ细胞抗肿瘤的杀伤性因此，CAR-T细胞可以克服肿瘤细胞下调主要组织相容性复合体分子和减少共刺激分子表达等免疫逃逸机制，因为CAR识别的是肿瘤细胞表面抗原不需要MHC提呈，TCR识别的抗原一般是肿瘤内抗原需由MHC提成到肿瘤细胞表面。

作者: hallok 时间: 2014-12-10 14:42

本帖最后由 hallok 于 2014-12-10 14:52 编辑
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Juno的CAR-T临床试验有2例患者死亡，一度造成临床试验中止，就是由于细胞因子风暴；后来有了相应的处理措施，使用IL-6抗体等对付这个强大的副作用，试验才重新启动。

作者: Robert-A 时间: 2014-12-12 20:02

CTL的翻新外衣

作者: 奇幻雪蓝 时间: 2015-3-23 09:44

会不会是毒药的嗲名词！

作者: EniceAn 时间: 2015-3-25 09:10

国内目前还只是CIK吧，CAR-T疗法估计又得跟进了

作者: 碧螺春的秋天 时间: 2015-3-26 09:07

癌症的表面抗原不是完全特异的，许多报道的表面抗原在其他细胞类型中也有存在。CAR-T特异性低和这种低特异性引起的副作用，CAR-T技术更适合于某些癌症比如报道中的白血病而对其他癌症效果较差都是要解决的问题

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