2015年，免疫疗法突破成果TOP20 - 干细胞行业新闻干细胞之家



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林辉

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发表于 2015-12-23 18:05 |只看该作者 |正序浏览 |打印

12月6日，美国前总统吉米•卡特发表声明说，医生在给他做完最近一次脑部磁力共振扫瞄后，没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤（melanoma）或新的癌细胞；癌细胞已经消失了。而他的治疗方案包括放射线治疗和免疫疗法，使用了默沙东著名的PD-1药物Keytruda。7 x8 ~5 d( c, p+ P& e

相隔几日，在第57届美国血液学年会（ASH）上，CAR-T领域领军者诺华宣布，其CAR-T细胞疗法CTL019在一个有59例复发或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童或年轻成年患者参与的2期临床试验中取得了难以置信的93%完全应答率（55/59）。

PD-1抗体和CAR-T治疗“两员大将”让癌症免疫疗法再次成为了世界瞩目的焦点。当然，这些只是今年该领域取得的突出成绩的一部分。10月27日，安进宣布FDA已正式批准其IMLYGIC™（T-Vec）的生物制品许可申请；T-Vec是FDA批准的首个溶瘤病毒免疫疗法药物。

近日，全球商业情报机构GBI发布最新数据，预计到2022年，全球免疫治疗市场规模将从2015年的615亿美元扩大至742亿美元，或将占据肿瘤治疗的半壁江山。那么，在全球各大巨头企业和新兴公司积极布局免疫治疗的同时，2015年研究领域又有了那些新成果呢？

1.Science子刊重大突破：“糖尿病免疫疗法”Ⅰ期临床试验在美首获成功（11月25日）+ ~0 L/ m4 {) ~& V: c- ]* J3 L2 A

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11月25日，发布在《Science Translational Medicine》杂志上的一项研究中，科学家们对一种新形式的1型糖尿病（T1DM）免疫疗法在美国开展了第一个安全试验。Ｉ期临床试验中，患者在接受多达26亿个细胞的回输后，不仅没有造成严重副作用，而且这些细胞能在患者体内存在至少一年时间。- y" k; F) u! Z
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2. Science：美院士开辟癌症免疫疗法新策略（11月16日）

11月16日，《科学》（Science）杂志上的一项研究中，来自Dana-Farber癌症研究所、哈佛医学院、波士顿儿童医院和斯坦福大学的研究人员通过国际合作，揭示出了使得重要免疫细胞能够稳定控制住它们更好战的兄弟细胞，由此保护正常、健康组织免遭攻击的一个机制。这一研究发现对于癌症免疫治疗具有重大的意义：通过用药物阻断这一机制，或有可能可以将抑制细胞转变为肿瘤攻击细胞。

3.Science颠覆性成果：新型“沉默”CAR-T系统，开启精准免疫治疗时代（9月24日）4 Q: y/ b9 j$ d/ V( D$ B- M

9月24日，《科学》（Science）杂志上的一项研究中，加州大学旧金山分校的研究员设计出一个能够严格控制T细胞行为的“分子开关”；这一突破成果有望解决T细胞治疗严重副作用的重大障碍。像传统的CAR-T细胞一样，这种新型的T细胞会靶向癌细胞并与之相互作用；然而，除非使用了特别设计的药物，否则这些细胞将不会发动任何的免疫攻击。这种控制药物是CAR-T细胞所含组件的化学桥，负责细胞的激活；当药物不存在时，T细胞恢复到关闭状态。
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4. Cell封面故事：肿瘤免疫疗法研究，如何反其道而行之（9月10日）; f& H" t; w4 N) b  l9 a" H

在黑色素瘤治疗中针对程序性死亡受体1（programmed cell detath 1，PD-1）的抗体治疗方案，可以激活瘤体的自身免疫方面，表现出明显疗效。然而，关于肿瘤细胞內源PD-1的信号通路却几乎一无所知。9月10日，《细胞》杂志上的一项研究中，作者发现小鼠和人源黑色素瘤细胞中均具有一群细胞高表达PD-1，即便在适应性免疫缺陷小鼠中，PD-1的表达也可以促进肿瘤发生。

5. Science：癌症免疫疗法对哪些病人起作用？（9月10日）
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9月11日，《科学》（Science）杂志上的一项研究中，来自美国Dana-Farber癌症研究院等处的研究人员发现一些能通过一种新型癌症免疫疗法得到治疗的转移性黑色素瘤患者，他们产生的肿瘤抗原并不同。这说明免疫疗法靶向的分子靶标可能因人而异，这意味着未来预测免疫疗法对患者的治疗效果，就难上加难了。

6. Cell：阿司匹林“助力”免疫疗法，阻断癌细胞逃生之路（9月3日）

9月3日，发表在《细胞》（Cell）杂志上的一项新研究发现，在癌症患者接受免疫治疗的同时给予阿司匹林有可能可以显著提高治疗的疗效。Francis Crick研究所的研究人员证实，皮肤癌、乳腺癌和肠癌细胞往往会生成大量的前列腺素E2(PGE2)。这一分子抑制了免疫系统攻击缺陷细胞的正常反应，帮助了癌症隐藏。借助这一伎俩肿瘤得以旺盛生长，这或许可以解释一些免疫疗法并没有像期望的那样有效的原因。
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7. Cell：耶鲁大学科学家提出“癌症免疫”新疗法（8月27日）
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8月27日，发表在《细胞》（Cell）杂志上的一项研究中，耶鲁大学的科学家们，发现了通过在代谢上“重编程”免疫细胞提高免疫反应的一种新方法。研究人员证实，肿瘤浸润T细胞无法破坏癌细胞，其部分原因在于在肿瘤内部它们被剥夺了葡萄糖——T细胞发挥功能必需的一种营养物质。由免疫生物学教授Susan Kaech和博士后Ping-Chih Ho领导的这一研究小组推测，代谢重编程T细胞有可能提高它们的抗肿瘤反应。6 G) A' A9 w' y9 R$ ]( t( r
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8. Stem Cell Reports：iPSCs新突破，为癌症免疫疗法装上“安保系统”（8月27日）. m+ p$ L; B  G; Q8 G1 q

8月27日，发表在《Stem Cell Reports》杂志上的一项研究中，日本东京大学的科学家们发现，利用iPSCs技术“再生”人类免疫T细胞能够有效减小小鼠体内肿瘤的体积。这一突破将加速T细胞免疫疗法的临床应用研究。9 B/ b/ k4 u& M2 S! @

9. Science：癌症免疫疗法的神秘机制（7月24日）

7月24日，发表在《科学》（Science）杂志上的一项研究中，来自美国NIH过敏及传染性疾病研究所的研究人员在健康个体中敲除了T细胞中的一种称为LRBA的基因，结果发现CTLA4蛋白水平会急剧下降，这其中的关联也许用于解释CTLA4免疫疗法的成功与否。

10. Nature Medicine：免疫疗法获新突破，TCR技术助力治疗骨髓瘤（7月20日）

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7月20日，发表在《Nature Medicine》杂志上的一项研究中，一项临床研究结果显示一种新的T细胞受体（TCR）疗法使80%的多发性骨髓瘤晚期患者接受自体干细胞移植后有临床反应，这种T细胞受体疗法使用人体自身免疫系统识别和摧毁肿瘤细胞。

11. NEJM：免疫疗法或成抗癌新“标配武器”（7月1日）

7月20日，发表在《NEJM》杂志上的一项研究中，英国癌症研究会发布公告说，一系列临床试验表明通过药物来协助体内免疫系统对癌细胞发动攻击具有不错疗效，如果进展顺利，研究人员说免疫疗法甚至有望取代化疗成为癌症的标准疗法。这一系列临床试验的其中一项由英国研究人员主导，主要针对945名晚期黑色素瘤患者开展。试验过程中，使用了两种免疫疗法药物易普利姆玛和nivolumab。
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12. Science：从性病入手找到免疫治疗新思路（6月12日）

在发表于6月12日《科学》（Science）杂志上的一项新研究中，多伦多大学的研究人员揭示出了革兰氏阴性菌是如何触动我们的免疫系统反应的。革兰氏阴性菌指的是一类可引起从淋病、痢疾到肺炎等多种疾病的广义的细菌。这一研究发现有可能促成一些替代抗生素、转而利用免疫系统来对抗感染的新疗法。: |' |/ Z' w2 J* T! t

13. Journal of Clinical Oncology：人类癌症病毒免疫治疗首次大获成功（5月26日）
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5月26日，发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上的一项研究中，来自英国马斯登皇家医院和癌症研究所的研究人员证实，用转基因的疱疹病毒能有效对抗黑色素皮肤癌，可以改善患者存活的几率。在罹患黑色素皮肤癌又无法进行手术治疗的患者当中，接受病毒疗法的患者平均比接受其他治疗的患者多活大约20个月。

14. Nature：迈向个体化癌症免疫治疗的一大步（4月22日）4 y( ^# h: `" Z% C4 n  Q5 P# L6 q
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4月22日，发表在《Nature》杂志上的一项研究中，德国的研究人员在开发个体化的癌症免疫治疗策略方面取得了重大进展。他们设法鉴别出了与各种癌症类型相关的一些遗传改变或突变，并确定了它们的个体蓝图。这使得科学家们有可能可以轻而易举地生成在动物模型中已被证实有效的某种定制癌症疫苗。' q$ J3 q& H: k1 o1 {, y* ~2 b: M

15.Science Translational Medicine：开发新型癌症免疫疗法（4月22日）! y4 \0 T3 _6 l, Q
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4月22日，发表在《Science Translational Medicine》杂志上的一项研究中，比利时鲁汶大学de Duve研究所的一个研究小组，开发出了一种新型的抗癌疗法。这些研究人员探索了刺激患者免疫系统的治疗方法。由Sophie Lucas和Pierre Coulie领导的这一研究小组与生物技术公司arGEN-X合作，微调了一种治疗药物，它可以一种新颖的方式来刺激免疫反应。这一药物将焦点放在了一种特殊的免疫抑制细胞类型——调节性T细胞（Tregs）上。* e2 A' i5 g% `; `' d1 N
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16. Nature Medicine：新免疫疗法横扫癌症与感染（3月23日）

3月23日，发表在《Nature Medicine》杂志上的一项研究中，由耶鲁大学领导的一个研究小组发现了一种有前景的新联合免疫疗法，可提高机体对抗慢性病毒感染和癌症的能力。这项研究的一个重要影响是表明了，有可能可以利用非甾体抗炎药来作为辅助疗法治疗慢性感染和癌症患者。) x3 e0 ^3 D8 w7 t6 O$ T9 P
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17. Nature重大突破：创新性癌症免疫疗法（3月11日）

3月11日，发表在《Nature》杂志上的一项研究中，在由杜克大学癌症研究所领导的一项研究中，研究人员开发了一种创新方法利用破伤风加强剂来刺激免疫系统增强了一种疫苗疗法对于致命性脑肿瘤的效力，显著改善了患者的生存。研究人员不仅呈送了一个小型、随机、盲法试验中患者的生存数据，他们还详细描述了破伤风预处理技术是如何发挥作用的，为增强在最致命形式的脑癌中显示出应用前景的树突状细胞免疫疗法提供了一个路线图。; {% [% h8 }4 a& f- R- A
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18. Nature：放疗“傍上”两种免疫疗法，打造最新抗癌组合拳（3月9日）6 }' e+ T1 u* T7 o

3月9日，发表在《Nature》杂志上的一项研究中，由来自宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的一个多学科研究人员小组领导的一项新研究表明，利用三重威胁包括放疗以及靶向CTLA4和PD-1信号通路的两种免疫疗法来治疗转移性黑色素瘤，可以在更多的患者中引起最佳的反应，增强免疫系统对疾病的攻击。1 S$ A/ n, `! v! P6 u4 M, q2 Z
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19. Science Translational Medicine：氧气“傍上”癌症免疫疗法，治疗癌症有戏（3月4日）8 F; q+ f* U+ [# e! V1 a1 ~

3月4日，发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上的一项研究中，来自西北大学的免疫生理学家Michail Sitkovsky带领的研究小组发现，提供高剂量的氧气能够有效刺激免疫系统对抗肿瘤细胞，显著提高癌症患者的生存率。这一突破性的方法（简称氧疗法）历经了三十年的研究。
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20. Science Translational Medicine：长寿命的免疫治疗干细胞（2月6日）

十多年前，研究人员在接受转基因淋巴细胞注射的患者中找到一种免疫细胞，称为T记忆干细胞。2月4日在《Science Translational Medicine》发表的一项研究中，研究人员发现，这一小部分干细胞不仅仍然存在，而且它们还会引起其他类型的T淋巴细胞。