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回顾2014年,全球科研界CTC研究可谓是硕果累累,与大家分享2014年度在CTC研究领域振奋人心的一些成果。
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% \, h9 C& n- F- |1. Cell:CTC细胞团转移能力较单个CTC高达50倍
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8月28日《Cell》杂志发表了由哈佛大学和麻省总院(MGH)癌症中心的研究人员共同完成研究成果。该研究表明:循环肿瘤细胞团(CTC clusters)来自原发肿瘤中单克隆肿瘤细胞之间抱团,而不是由单个CTC在血管内聚集或在血管中增殖而成。相比于单个细胞状态存在的循环肿瘤细胞,2~50个肿瘤细胞形成的CTC细胞团引起远处转移的能力是CTC单个细胞的23-50倍,占了远处转移病灶的一半。该研究同时鉴定了与CTC细胞团形成密切相关的一个蛋白——斑珠蛋白(Plakogolobin)。
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, i0 n% G* h# s. a+ F1 y, g1 N7 s2.Nat Rev Clin Oncol:循环肿瘤细胞分子特征研究进展* d$ r+ Q0 `' _$ C+ i
. w6 x+ l7 W- C, E* k英国曼切斯特癌症研究中心发表在Nature Reviews上的综述绘制了一张CTC技术地图。文章全面介绍了CTC检测技术、CTC分子表达谱、CTC在患者体内经历EMT机制入血到形成转移灶的过程中CTC的细胞学特征与分子特征的的变化以及CTC检测技术的临床应用。Matthew G. Krebs指出:CTC分析技术可以用于评估肿瘤异质性和疾病进程,在治疗过程中,身体中占支配地位的CTC是不断变化的,伴随治疗耐药的出现,耐药性CTC逐渐在治疗后增多。CTC的分析可以通过动态监测肿瘤细胞的变化,实时、动态的反映患者的治疗状况及疾病进程,弥补了目前的肿瘤治疗监测的不足。/ h8 i# N% w6 k' m8 h0 z
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3. Science:用CTC来做体外药敏试验
# S+ N! a) _: P麻省总医院和哈佛总医院的研究人员从雌激素受体阳性(ER+)的乳腺癌患者血液中,分离了CTCs,然后进行细胞培养扩增。研究发现患者血液中的循环肿瘤细胞(CTCs)保持了它们来源的实体肿瘤的部分特性,能被用于追踪实体肿瘤的性质和变化。此外,研究人员利用CTCs保持病人的耐药性的特点,使用CTCs细胞系测试新的靶向药物的敏感性。因为CTCs的分离获取对人体是无创的,通过分离CTCs进行体外培养,也许能够监控每个患者不同治疗阶段对药物敏感性的变化。如果将之运用于临床治疗过程中,或许可以帮助患者寻找最适合的治疗方案。
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4. Clin Cancer Res: CTCs的PIK3CA突变情况影响乳腺癌患者生存" q, I% O4 C! l" C1 f1 Q
: c9 `$ Y: i; s) g; d11月15日发表在《Clin Cancer Res》杂志上的一项研究首次报道:乳腺癌患者中的CTCs携带的PIK3CA热点突变率高达35.1%。PIK3CA突变状态随着疾病复发和疾病进展会发生改变,而CTCs发生PIK3CA突变预示着更差的预后。这意味着我们将有可能使用CTCs来替代肿瘤组织样本,通过评估患者血液中CTCs的PIK3CA突变状态,来预测分子靶向治疗的疗效。
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5. Cancer:CTC监测反映肿瘤状态和放疗疗效
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宾夕法尼亚大学放射科在《Cancer》上发表了关于监测接受放射治疗的非小细胞肺癌患者外周血中CTC的研究。作者基于癌细胞端粒酶升高的特性,利用腺病毒探针法对30名接受放疗的非小细胞肺癌患者CTC进行了检测,检测时间点包括放疗前、放疗期间以及放疗后,并对其中10名患者进行了连续监测。放疗后病人中位随访期为4周。研究以放疗前CTC数量作为参考值,通过负二项回归分析比较不同治疗时间点的CTC差异。结果表明,放疗后及健康人CTC数量明显低于放疗前患者。对10名患者CTC进行放疗前、放疗期间、放疗后连续监测发现,CTC数量的变化与疾病状态的变化有关,且CTC数量可以反映临床过程和治疗疗效。
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# H# }# k9 x6 `6. Clin Chem:卵巢癌患者CTC检测呈ERCC1阳性提示铂类化疗耐药
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, Y4 ^4 T- C k/ ^约有20%原发卵巢癌会对以铂类为基础的化疗耐药,而这目前只能在化疗后的随诊时才能回顾性评价。近期研究显示,以免疫组化方法检测原发灶中ERCC1表达情况,用于预测铂类耐药是不准确的。而卵巢癌患者血液中的循环肿瘤细胞(CTC)已被证实与预后相关,因此研究者假设CTC中的ERCC1表达状态可能与铂类耐药相关。研究结果表明,卵巢癌患者首诊时检测到ERCC1阳性的CTC可以作为铂类化疗耐药的预测标志。 |
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