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免疫治疗用于晚期肾癌，前景如何？
3 v" c( e g0 b5 m来源：医脉通 / 作者： / 2016-01-20
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一项初步试验表明，一种免疫治疗药物用于晚期肾癌，临床活性“具有希望”，而安全性方面可控。David F.Mc Dermott 博士（贝斯以色列医疗中心，波士顿）及合作作者在《Journal of Clinical Oncology》发表报道称“70例可评估患者中，3级不良事件发生率为17%，多数为疲劳”。& o- y" [- P, u1 X
既往已接受过治疗的肾细胞癌（RCC）患者，接受单克隆抗体atezolizumab治疗后，中位无进展生存期为5.6个月，中位总生存期为28.9个月，客观缓解率为15%。该药可靶向作用于程序性死亡-1途径以及其配体（PD-1/PD-L1）。对血管内皮生长（VEGF）因子抑制剂耐药的患者，或者之前未接触过VEGF抑制剂的患者，该药物对两个群体的活性类似。3 I3 Q9 S" y* V
作者指出：“转移性肾细胞癌（RCC）目前治疗是靶向VEGF和雷帕霉素通路，尽管有临床效果，但耐药性在接受治疗一年内即可表现，表明我们迫切需要一种治疗可以产生持续的肿瘤缓解，并且毒性可以接受。”
2 e7 \# J& M- I t/ P+ r/ j研究表明靶向PD-1/PD-L1的药物可对包括肾癌在内的多数实体瘤发挥作用。如先前报道表明，获批的PD-1/PD-L1药物之一nivolumab（Opdivo）成为首个在晚期/转移性RCC治疗中相比依维莫司有生存优势的药物。
# T4 ~' j# K2 D# N. V抗PD-1/PD-L1治疗的良好活性和安全性为晚期肾细胞癌和转移性RCC深入研究奠定了基础。- C9 g. H6 I1 N% ?7 K7 J/ ?! k
McDermott 及合作作者报道了1 a期的试验成果，该研究包括70例既往治疗过的晚期或转移性肾细胞癌患者，其中63人为透明细胞癌。免疫组化（IHC）发现23例患者检测不到PD-L1表达，23例IHC 2/3表达。. P Y& ?7 e$ A
63例可评估患者中，Atezolizumab产生的客观缓解率为15%，其中PD-L1表达（IHC 1-3）阳性亚组为18%，IHC 0亚组为9%。下列患者的缓解率最高：Fuhrman分级高或肉瘤样特征（22%），4级肿瘤（25%），或肉瘤样组织学（33%）。总体而言，46%的患者肿瘤都有某种程度的缩小。
( @( N+ p6 Y- X+ g# R* \( b: J中位总生存期为28.9个月，IHC 0的肿瘤患者的中位总生存期为28.8个月，IHC 1/2/3亚组的中位总生存期还未达到，既往接受过抗VEGF抑制剂治疗的患者总生存期为20.6个月，未接受的患者为29.1个月。除17%的3级不良事件发生率外，免疫治疗的不良事件发生率为43%，最多的是1级皮疹（20%）和2级甲状腺功能减退（10%）。
$ }$ s$ t3 P& u/ Y; L [9 \作者指出，目前已有研究探索Atezolizumab联合其他药物用于既往未经治疗的转移性RCC患者，以阐明抗PD-L1抗体在晚期或转移性RCC治疗中的作用。
9 F1 M9 q9 S8 f; C6 U- ]波士顿，Dana-Farber癌症研究所的Toni Choueiri博士称，该研究中的患者群体具有异质性，在解释结果上比较复杂。他指出，在nivolumab研究中，既往接受过治疗的患者中位总生存期为25个月，长于atezolizumab试验中的患者（20.6个月）。
1 u" H6 t( G& @Choueiri博士认为将其与既往nivolumab治疗研究结果比较，可以更好的梳理特定PD-L1药物的活性。Choueiri博士称“该药的中位OS更接近于既往研究中依维莫司的中位OS，19.6个月”。Atezolizumab的总缓解率15%也低于nivolumab的缓解率25%。
1 h. z: E9 f/ D4 `3 Z" Z“目前的研究结果没有达到我预想的结果”Choueiri博士补充道。“如之前提到的，生物标记物阳性或高级别肿瘤患者需要进一步的研究。”
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医脉通January 17，2016
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发表于 2016-1-21 18:30
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