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! `+ H6 I. O3 W6 o7 ~, l糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。糖尿病的分型中： Ⅰ型糖尿病是由胰岛β细胞自身免疫炎症所导致的胰岛β细胞选择性破坏，导致患者体内胰岛素分泌不足为特征；Ⅱ型糖尿病是由胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗共同作用导致胰岛素分泌不足引起的[1]。
- d" X4 G# s& N4 s% [9 g, h- D# U% C胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是导致糖尿病发生发展的主要机制，目前的抗糖尿病药物主要通过刺激残存胰岛细胞分泌胰岛素来实现降糖的目的，而胰岛素仅能作为胰岛素相对或绝对缺乏的补充治疗或替代治疗，两者均没有针对糖尿病发病的关键环节，只能解除或缓解症状，延缓疾病进展，不能从根本上治愈该病。21世纪初，有学者设想通过胰腺移植治疗糖尿病，但供体缺乏和移植后免疫排斥问题制约了其广泛应用，因此寻找合适的胰岛细胞再生修复方法非常必要[2]。) u R0 z. N _2 ]$ e7 n
而MSC治疗则针对糖尿病发病的关键环节，从根本上改善糖尿病患者的高血糖。! S# Q1 d- B& p% y. v$ c. I
首先MSCs可通过改善胰岛β细胞功能以降低血糖。有研究显示，骨髓来源的MSCs在体外和体内可分化为胰岛素分泌细胞[3]，增加胰岛素和C肽分泌。另有研究显示，MSCs移植可促进胰岛细胞的增殖，增加胰岛素分泌细胞的数量，改善胰岛结构，提高胰岛素分泌量[4]。解放军总医院研究结果显示[5]MSCs输注通过促进糖尿病大鼠胰岛内α细胞向β细胞0 K6 N$ ]8 a f# g" U a
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直接转变，使胰腺内β细胞迅猛再生(α细胞β化)，并且能够重塑胰岛的紊乱结构，增加胰岛素和C肽分泌。使血糖达到稳步而持久的改善，而非通过促进胰岛β细胞的原位再生达到降低血糖的目的。此结果还显示，MSCs可通过提高胰岛β细胞的自噬能力而提高胰岛细胞自身活性，促进胰岛素及C肽的分泌来降低血糖。另外，MSCs具有非人类白细胞抗原(HLA)限制性的免疫抑制特性，因此能够针对1型糖尿病中机体对于自身β细胞的免疫攻击发挥治疗作用，这已经被多项试验所证实[6]，同时MSCs也被应用于胰腺/岛共移植中，可延长移植胰岛的存活时间，提高移植胰岛的功能，减少移植用的胰岛细胞数量，预防移植后排斥反应的发生。
; Q9 v& f4 y3 A+ ~解放军总医院韩为东等[7]2012年在Diabetes杂志上首次提出并证实了MSCs可通过改善外周靶组织抵抗而缓解高血糖。该结果证实输注早期骨髓MSCs可以通过改善胰岛β细胞功能和外周靶组织胰岛素抵抗两种机制达到缓解高血糖的目的，而输注晚期则主要通过改善外周组织胰岛素抵抗来达到长期控制血糖的目的。近期研究显示，骨髓MSCs通过抑制炎症小体NLRP3的表达降低全身慢性低度炎症来改善大鼠外周靶组织胰岛素抵抗(文章尚未发表)。
& _( v) E6 e, Q( m- _目前在“http://clinicaltrials.gov”网站上注册的有关干细胞治疗糖尿病的临床试验达145项，其中干细胞治疗Ⅱ型糖尿病的临床试验6个，已经以论文形式发表的研究成果有13篇，研究结果均显示干细胞可以通过改善胰岛素β细胞功能或(和)改善外周靶组织胰岛素抵抗从而有% x+ i. ~: n0 o% d% u$ n
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% U5 E: w2 h& ]. h w) ]5 e) c1 o效改善糖尿病患者的高血糖状态[13-19]。
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发表于 2016-1-28 15:51
