基因TUBB8突变造成人类卵子成熟障碍

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作者：   来源：中国科学报   发布者：张荐辕   日期：2016-01-26   
0 k4 |2 B; R2 N5 Q5 G. ]( G7 h+ p复旦大学生物医学研究院王磊课题组成功揭开了人类卵子成熟障碍之谜：即人类基因TUBB8的突变，导致卵子减数分裂阻滞，继而使部分不孕女性多次接受辅助生殖治疗却总是无法成功。相关研究1月21日发表于《新英格兰医学杂志》。
5 i& ^! X- W0 i4 h$ I据介绍，人类卵子通过系列结构及分子变化后，发育为成熟卵子。成熟卵子与精子结合启动后开始胚胎发育，并逐步产生各种器官及组织。因此，卵子成熟是人类生殖及生命诞生的基础。自1978年第一例试管婴儿诞生以来，全世界每年有上百万人次借助辅助生殖技术得以解决不孕不育问题。然而，一些不孕女性接受多次辅助生殖治疗后，均以失败告终。其共同特点是始终无法获得成熟的卵子。这一临床表型背后的遗传机制尚不清楚。5 r$ k; W6 Y  u1 t
王磊课题组协同上海交大九院生殖中心、美国纽约大学医学中心等单位，共同探索卵子成熟障碍之谜。研究人员首次发现部分卵子成熟障碍患者的孟德尔遗传特点，他们利用遗传病例、细胞、酵母、鼠及人卵，在国际上第一次发现人类基因TUBB8的突变导致卵子减数分裂阻滞。这种基因突变，部分来自于患者父亲，部分为新发突变。突变会造成蛋白质体外折叠异常，干扰细胞微管网络的形成，影响酵母微管的动力学，破坏鼠及人卵子纺锤体的组装，从而引起卵子成熟失败。
/ |( y# n, F& p" x' ~- x3 h) @王磊表示，该研究系统解析了人类基因TUBB8突变的致病机制，并建立了突变与疾病的因果关系，在女性不孕、卵子减数分裂、微管功能机制等方面具有重要意义。“目前该基因突变在高达30%至40%的病例中被检测到，从而为患者精确分子诊断、遗传咨询及最终分子治疗提供了理论依据。”* V. }0 j; C# n* P# t

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