IMMU-132治疗大量经治的TNBC获得FDA突破性疗法认证

yinfuhua

IMMU-132治疗大量经治的TNBC获得FDA突破性疗法认证# k# R3 g- m! p" {# w% T
来源：医脉通 / 作者： / 2016-02-188 }% d0 Y8 c5 B# n3 o

$ o" c# z3 y' c1 U( f近期，由于在Ⅱ期临床试验中显示出良好的治疗效果，Sacituzumab govitecan（IMMU-132）获得了 FDA 的突破性疗法认证，用于治疗二线以上经治的转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。该Ⅱ期临床研究显示，IMMU-132 治疗大量经治的 TNBC 患者获得了31%的缓解率。
& \" ]7 N; H/ l近期，Sacituzumab govitecan（IMMU-132）在三线及以上治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）方面获得了 FDA 的突破性疗法认证。此项认证将能加速该药在治疗 TNBC 方面的开发和审批，认证的依据是一项Ⅱ期临床试验的研究结果。该研究显示 IMMU-132 治疗大量经治的 TNBC 患者可获得31%的缓解率。( R. T# o: h8 E& r
“我们相信，IMMU-132 获得突破性疗法认证将能加速这种可能的治疗方案尽快应用于 TNBC 患者，对于此项认证我们感到非常荣幸”，该药制造商，Immunomedics 公司的总裁兼 CEO Cynthia L. Sullivan表示，“由于我们已经获得 FDA 的特殊评估协议，在完成扩大生产和一项 TNBC 方面的国际性随机对照试验的注册活动后，我们将与 FDA 继续合作机会。”
7 E. v% k& E1 i- C' pSacituzumab govitecan 是一种人源 IgG 抗体，靶向针对与 SN-38 结合的 Trop-2。SN-38 是伊立替康的活性代谢产物。Trop-2 在超过90%的 TNBC 患者中均有表达。7 O; f8 X0 |1 m( F5 y8 A
作为依据的Ⅱ期临床试验的数据截止于2015年11月10日，并在2015圣安东尼奥乳腺癌研讨会上进行了发表。在该研究中，转移性 TNBC 患者的给药方式是，每21天一周期，第1天和第8天静脉注射 IMMU-132 8或10 mg/kg。患者中位接受剂量为8个剂量（范围 1-37）。依照 RECIST 1.1 标准评价缓解。
7 K) C+ M9 H7 o研究共入组60位患者，患者至少接受过二线治疗（含有紫杉类），并发生进展。30%患者 ECOG PS 评分为0，70%患者 ECOG PS 评分为1。中位年龄54岁（范围 31-80岁）。
% @" s5 Y/ K9 J* [. v; {中位前线治疗数为5（范围 2-12）。前线治疗包括环磷酰胺（93%）、多柔比星（83%）、卡铂（57%）、吉西他滨（43%）、艾日布林（38%）、顺铂（25%）、长春瑞滨（17%）及贝伐珠单抗（13%）。
& Y* F4 z7 d+ N$ p5 _$ b, X58位可评估患者中，18例缓解，总缓解率（ORR）为31%。其中2例完全缓解（CR）、16例部分缓解（PR）。临床获益率（CR+PR+疾病稳定）方面，≥4个月时为53%；≥6个月时为45%。3 ~# |: X/ g5 }1 ^- d
中位无进展生存为6.0个月（95%CI 4.1-9.4），总生存数据尚不成熟，83%患者仍存活。10 mg/kg 为未来临床试验的选择剂量。' i9 m% j% i/ c7 J
10 mg/kg 组最常见全等级不良事件（AE）为：腹泻（27%），恶心（27%），嗜中性粒细胞减少症（23%），呕吐（22%），脱发（18%），贫血（17%），乏力（17%），便秘（13%），皮疹（13%）及腹痛（10%）。
1 g4 w: r1 N8 s& }2 b0 j6 S0 S: J最常见≥3级 AE 为：嗜中性粒细胞减少症（15%），白细胞减少症（8%），腹泻（5%），乏力（3%）、呼吸困难（3%），发热性嗜中性粒细胞减少症（2%）及贫血（2%）。
( g8 X, j9 ^  F% Q3 L& c目前 Immunomedics 公司与 FDA 计划进行合作的Ⅲ期试验为一项多中心国际性开放标签的随机试验。计划入组328位接受过2线及以上化疗（含有紫杉类）的复发的/难治性的转移性 TNBC 患者。研究的主要终点为 PFS，次要终点包括 OS、ORR、缓解持续时间及缓解开始时间。4 T, r) a) W# [; h/ v9 L5 r- e8 n
原文编译自：FDA Grants Antibody-Drug Conjugate Breakthrough Designation in TNBC. Onclive, Published Online: February 5, 2016.
) M$ e: ], r% |! C" _- k/ ^$ l6 F; y2 r

- }- ^# h) m( s! W