Science：MYC基因是癌症帮凶

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Science：MYC基因是癌症帮凶
. ^/ J& M9 S: s( k, c! g( t来源：检验视界网 / 作者： / 2016-03-15
/ n: b8 \; F/ a* b  `! ?: C# q; a0 b3月10日，发表在《科学》杂志上的一项研究表明，Myc作为一种在多种人类癌症中过表达的转录调节因子，似乎对阻止免疫细胞有效攻击肿瘤细胞有直接的作用。从某种程度上说，这一致癌基因通过增加两种免疫检查点蛋白（CD47和PD-L1）的表达水平维持肿瘤生长，帮助对抗宿主免疫反应。, Y$ M5 A5 D9 `$ ^8 I3 Y( |! ~) ~
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在小鼠癌症模型中，MYC持续的过表达与肿瘤生长相关。斯坦福医学院的Dean Felsher和他的同事前期研究表明，当像 Myc一样的致癌基因被灭活时，只有在免疫系统开启的情况下（包括CD4+ T细胞的激活和募集），某些小鼠肿瘤才能够被彻底被清除。Felsher说：“我们最初观察发现，在免疫缺陷的小鼠中，即便关闭了MYC，肿瘤也同样不能被击退。”  f* j! X# h+ a/ a9 Y
  
' Y1 L; r4 x. p& H: l8 i0 Q两个重要蛋白：PD-L1 和CD47
; ]/ Q9 P7 @* R) D; U: x3 o在这一研究中，Felsher的团队致力于寻找MYC失活和抗肿瘤免疫反应之间的关系。在由MYC过表达诱导的T细胞急性淋巴细胞白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL）和肝癌转基因小鼠模型中，研究人员发现，PD-L1 和CD47的水平与MYC激活相关。
( I! k$ g* |) k' u据了解，PD-L1是阻止T细胞激活的信号通路中的一部分；而CD47是一种细胞表面蛋白，它的功能是抑制巨噬细胞和其它免疫细胞。当研究人员关闭MYC的过表达，他们发现，PD-L1 和CD47的水平随之下降。在人T-ALL细胞系和三种人类实体瘤细胞系中，抑制MYC的表达也能够降低这两种蛋白的水平，但不会影响其它免疫细胞表面受体的表达。在三个原发性人类肿瘤样本中，PD-L1和CD47的表达也与Myc相关。8 U( P# d& X  \3 ^" N
随后，科学家们证明PD-L1和CD47表达的降低对肿瘤的消退非常重要。他们发现，如果Myc被抑制，但PD-L1 和CD47依然过表达，MYC驱动的T-ALL小鼠的肿瘤依然存在。这一结果证实了Myc的这两个target在调节免疫系统逃逸中的重要作用。
/ G$ r  _. M) d8 n, |研究还表明，在老鼠和人转化细胞中，MYC直接结合了这两个免疫基因的启动子。使用人bone癌细胞系，研究小组发现，MYC只有在肿瘤细胞中高表达的情况下才会结合这两个基因的启动子。, x/ |! ~1 h/ {, Q6 A# D
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下一步方向和应用前景$ Z0 F; P2 F# Y
Felsher说：“这一研究表明，Myc可能成为一个很有前景的抗癌靶点。现在，我们已经知道PD-L1 和CD47与MYC相关，但是很可能这其中还涉及其它的免疫检查点分子。我们正在做更广泛的筛查。”$ N' g1 n7 j+ W/ K' l6 _
未参与该研究的剑桥大学癌症研究人员Gerard Evan说：“这一研究表明，MYC与增殖的肿瘤细胞外环境的形成有很深入的关系。”芝加哥大学的Thomas Gajewski表示，这是一项创新的成果，有可能会帮助找到靶向Myc的药物。此外，这一研究阐述的机理也将对改善免疫治疗的疗效产生一定的影响。2 X  S5 h5 h- g& p4 Q' f
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拉二胡的拉尔夫

首先，有一个问题：小鼠与人类在编码PD-L1 和CD47蛋白的基因序列启动子的保守性？7 p" Z) m5 T+ L. N% _
其次，如果MYC在人类D-L1 和CD47蛋白的基因序列启动子的结合位不存在，那么Myc与人类癌症的相关性就要另辟蹊径了。
; S( d0 ~2 c, b* G$ L4 i8 W- L. f希望楼主提供跟进的讯息，谢谢