光免疫疗法：激光制导的抗癌神器

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光免疫疗法：激光制导的抗癌神器
& M! @) b* {/ T( b2 a来源：奇点网 / 作者： / 2016-03-23% ^1 U! M, I6 O5 n& @* n0 Z  t! N

1 N+ {% B4 I- F; ]' Z1 Q! h3月10日，美国圣地亚哥的癌症治疗公司Aspyrian Therapeutics获得4000万美元B轮融资。本轮融资由日本互联网巨头、乐天株式会社CEO三木谷浩史（Hiroshi Mikitani）领投。凑巧的是Aspyrian核心技术的发明人也是个日本人，他就是现就职于NCI的科学家久隆小林（Hisataka Kobayashi）。8 e9 G' x: R* f: q
久隆小林认为，目前治疗癌症的主流方法（手术、放/化疗）对人体的伤害过大，而对人体伤害相对较小的抗体治疗，由于治疗过程中使用剂量较大，带来的副作用很多患者也难以承受。因此，他就一直在琢磨如何能够在治愈癌症的同时，尽量减少药物对人体的伤害。当然，其他科学家也是这样想的。
  F- e6 _+ C; v  N$ s2010年，久隆小林的愿望终于实现了。他们团队发明了一种癌症的新型治疗手段——光免疫疗法（photoimmunotherapy）。这种疗法用他们自己的语言描述就是：精准靶向治疗。2011年11月，久隆小林研究团队的创新技术刊登在《自然医学》上【1】。% `. R) W( l; J; R7 f
久隆小林团队发明的光免疫疗法也不是凭空冒出来的，它实际上是两种癌症治疗技术——光动力治疗和抗体治疗——有机结合的产物。就是这一巧妙的结合，造就了一种精准的靶向治疗方法。( ]0 h) R" d1 \/ a4 }+ ~) L! r2 _
光动力治疗（Photodynamic therapy，PDT）是一个名字特别接地气的疗法，但是它肯定不是晒晒太阳那么简单。在采用光动力治疗时，患者需要使用特定的光敏剂，光敏剂是一种有“雷锋精神”的化学物质，当它感受到光时，它会将光的能量传递给周围不能吸收能量的物质。它这种精神会导致周围的氧被氧化，产生有毒性的活性氧。喜欢把光敏剂吞到肚子里面去的癌细胞，就是这样被活性氧毒害死的。# t0 f! S) L! A3 K/ w' H, ~) b
实际上FDA已经批准了几种光敏剂用于治疗癌症，每年也有数万人接受光敏剂的治疗。但是呢，这个光敏剂的坏处就是，正常的细胞也会吸收光敏剂啊，这很容易导致患者其他的组织器官受损。因此，很多患者在接受光动力治疗之后，都会被关在黑屋子里一段时间，等到体内光敏剂被代谢的差不多了，才能重见天日。说白了，光敏剂的靶向性不好。
! f/ u6 M. C! o, ?久隆小林觉得光敏剂好啊，杀伤力大，既然靶向性不好，我就给它安双明亮的“眼睛”呗。靶向治疗的单克隆抗体（mAb）不就是现成“眼睛”的么！
" m' e0 H0 u: K  N现代医学认为，癌细胞的表面分布有很多正常细胞没有的蛋白质，如果能找到这些蛋白质，就算是定位了癌细胞，mAb就是专业识别癌表面细胞特异蛋白的工具。因此mAb可以带着光敏剂找到癌细胞，并附着在癌细胞上。附着的过程一完毕，医生再拿着特定波长（Aspyrian的药物需要的是690纳米的近红外光）的激光发射器，照射需要治疗的部位，就可以完美的完成对癌细胞的毒杀，而不伤害正常的细胞。
' f& n8 ~6 u" c; K目前Aspyrian推出的第一款药物代号为RM-1929，RM-1929由礼来的著名抗癌药物爱必妥（Erbitux）和光敏剂IR700结合而成。爱必妥自2004年被FDA批准之后，就成了全球十大畅销抗癌药之一，目前已经用于多种癌症的治疗。据久隆小林介绍，IR700是一种水溶性的光敏剂，不会进入到细胞内，而且IR700只有与mAb结合，并附着在癌细胞表面才具有杀伤力。
" A% \1 e9 j: |2 n2 e5 W# a2 \RM-1929已经获得FDA的批准，目前正在招募临床一期试验的自愿者（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02422979?term=RM-1929&rank=1）。
4 Q; k' }. \7 J8 E4 J1 x在之前的研究中，RM-1929表现突出，在体外的可以观察到，光照后癌细胞迅速破裂；在体内的实验中，可以明显看到肿瘤组织缩小。
' H* K+ |0 U3 {* k  Q. O8 w/ C8 NAspyrian之所以能在这个档口拿到巨额融资，一是以为光免疫治疗技术牛，二是因为RM-1929使用的爱必妥的专利在上个月到期了。因此，有了礼来明星药物的保驾护航，RM-1929极有可能顺利通过临床试验，并获得FDA的上市批准。9 Q/ a* T, v3 [+ u; m
Aspyrian处于临床一期的RM-1929目前主要用于治疗头颈癌，今年9月份会公布研究结果。另外Aspyrian还在加紧将这种光免疫治疗用于食管癌、肺癌、脑癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌等癌症的治疗。目前在乳腺癌治疗上的研究已经初见成效【2】。
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参考文献5 O6 y- m% G: Q& v/ K( Z% G
1. Mitsunaga M, Ogawa M, Kosaka N, Rosenblum LT, Choyke PL, Kobayashi H. 2011. Cancer cell-selective in vivo
4 K1 H$ v) A- W6 l/ X( wnear infrared photoimmunotherapy targeting specific membrane molecules. Nat Med 17:1685-919 [5 O" f1 I8 U8 l) d5 W
2. Nagaya T, Sato K, Harada T, Nakamura Y, Choyke PL, Kobayashi H. 2015. Near Infrared Photoimmunotherapy Targeting ! d" b2 l" {, m' ]  @( Q0 M
EGFR Positive Triple Negative Breast Cancer: Optimizing the Conjugate-Light Regimen. PLoS ONE 10:e0136829
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